Wilderの仮説から1920年代の最初の公開研究までの食事療法の歴史

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てんかんと行動
101巻 Part A 2019年12月号 106588号
レビュー
Wilderの仮説から1920年代の最初の公開研究までの食事療法の歴史

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S152550501930914X

著者リンクオープンオーバーレイパネルSophie Höhn, Blandine Dozières-Puyravel, Stéphane Auvin
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https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2019.106588
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要旨
ケトジェニック・ダイエット（KD）の歴史において、てんかん患者に対するKDの使用について最初に報告した著者としてWilderがしばしば言及される。

本稿では、Wilderがてんかん患者に対するKDの有効性についてどのように仮説を立てたのか、また1920年代にKDがどのように使用され、普及していったのかを理解することを目的とした。

1921年、ワイルダーはてんかんに対するケトン血症の効果について2つの論文を発表した。彼はまず、てんかん患者に対する絶食の関心について報告し、発作に対する絶食の効果はケトン血症に依存する可能性を示唆した。そして、ケトン体生成を誘発するような、脂肪が非常に豊富で炭水化物が非常に少ないKDでも同様に良い結果が得られるという仮説を立て、初めて3人の患者に対してこの食事の効果を観察した。

Wilderの論文に続き、1920年代にKDに関する9つの論文が発表され、400人以上のてんかん患者が参加した。

ケトジェニック食療法（KDT）は現在、てんかんのエビデンスに基づいた治療法となっている。利用可能な実験データは、ケトーシスがKDのユニークなメカニズムであることを確証するものではない。KDは、その根底にあるすべての機序を理解するために、現在も研究が続けられている。

はじめに
今日、ケトジェニック食療法（KDT）はエビデンスに基づいたてんかん治療法である。いくつかのランダム化比較試験によって、低炭水化物・高脂肪食の有効性が証明されている [1,2]。最近、KDTを実施するための最適な臨床方法に関する国際的なコンセンサス勧告が更新された [3] 。Dravet症候群、ミオクロニー-脱力発作を伴うてんかん、結節性硬化症複合体、小児けいれん症候群（West症候群）、さらにAngelman症候群、ミトコンドリア障害、発熱性感染症関連てんかん症候群（FIRES）、難治性てんかん状態などの特定のてんかん症候群に対しては、KDTが特に有益であることが一貫して報告されている [3] 。

当初、ケトジェニック食（KD）は、長期にわたって維持できることから、てんかん患者に対する絶食の効果を模倣するために導入された。食事療法には長い歴史があることはよく知られている。てんかんの治療法として断食や食事療法を取り上げた最も古い文献のひとつは、紀元前500年頃のものである。ヒポクラテスの書物には、てんかん発作を起こした男性が断食（完全な禁飲食）によって治癒したという記述がある [4] 。断食はまた、イエスがてんかんの少年に祈りと断食をするように求めて治したとき（マタイによる福音書17:14-27）にも、発作の治療に用いられたと報告されている [5,6] 。1911年、Guelpa & Marieは、てんかんの治療に断続的断食を用いたという論文を発表した。食事療法は、硫酸ナトリウムを4日間毎日投与し、水性飲料は無制限で食事はとらず、その後、通常の摂取カロリーの半分に制限したベジタリアン食をとるというものであった [7] 。これを約8日ごとに繰り返し、6人の患者が改善した。KDTの歴史は、てんかんの食事療法に関する最初の報告であるこの論文と結び付けられることが多い[8]。

10年後の1921年、ワイルダーは、てんかんに対するケトン血症の効果に関する2つの論文を連続して発表した [9,10] 。KDの使用に関する最初の報告として、多くの科学論文がワイルダーの論文を引用している。2004年、Whelessは「Epilepsy and the Ketogenic Diet」という本の中で、2つのWilder論文を引用しながら、KDの歴史と起源に関する章を発表した[6]。Nylenら[11]、Sampaio[12]、Kim[13]が書いた他の最近の論文では、Wilderが発表した論文のうち1つだけが引用されている。1世紀後、てんかん患者へのKDの使用が当初どのように報告されたかを観察するために、1920年代のWilder論文と入手可能なデータを検索した。

セクションの抜粋
材料と方法
1921年7月27日にThe Clinic Bulletin誌に発表されたWilderの最初の論文 "The effects of ketonemia on the course of epilepsy "がフランス・パスツール研究所の図書館で見つかった。ワイルダーの2番目の論文「てんかんにおける高脂肪食」は、翌1921年7月28日付の『クリニック紀要』に連続して掲載されたもので、エリック・コソフ教授から提供された。そして、1920年代に発表されたKDとてんかんに関する論文の文献調査を行った。

それらの論文を読み、分析した。その結果

結果
1921年の2つのWilder論文に加えて、1920年代に発表されたKDに関する9つの論文を発見した。この時期、KDは400人以上のてんかん患者（約421人。） これらの論文の詳細を以下に示す。

考察
1920年代は、てんかん患者に対するKDの使用の始まりであった。KDTの歴史に関する文献を調査した結果、1921年にWilderがKDを紹介するために発表した論文が1本なのか2本なのかが明らかでないことに気づいた。1921年7月27日と7月28日に連続してThe Clinic Bulletin誌に発表された、KDの起源となる2つのWilder論文が確かに存在する。

ワイルダーが最初に立てた仮説は、絶食が発作に及ぼす効果は、次のようなものであった。

利益相反宣言
著者らは利益相反はないと報告している。

謝辞
1921年にThe Clinic Bulletinに掲載されたWilderの論文「The effect of ketonemia on the course of epilepsy」を提供してくれたフランス・パスツール研究所の図書館に感謝する。また、1921年にThe Clinic Bulletinに掲載されたWilderの論文「てんかんにおける高脂肪食」を送ってくれたEric Kossoff教授に感謝する。

参考文献 (29)
B. Dozières-Puyravel et al.
フランスにおけるケトン食療法：2018年の使用状況
Epilepsy Behav
(2018)
S. Höhn et al.
食事療法の歴史 1911年、Guelpa & Marieによるてんかんに対する間欠的絶食の最初の報告
てんかん行動学
(2019)
K. Nylen et al.
ケトン食：作用機序の提案
神経治療学
(2009)
A.A. van Berkel et al.
てんかん患者におけるケトジェニック食の認知的有益性：系統的概要
てんかん行動学
(2018)
K. Augustin et al.
神経疾患および代謝疾患における中鎖トリグリセリドケトジェニック食の作用機序
ランセット・ニューロル
(2018)
J.M.ロー
ケトジェニックダイエットはどのようにして抗痙攣効果を誘導するのか？
Neurosci Lett
(2017)
K.J.マーティン＝マックギルほか.
薬剤抵抗性てんかんに対するケトジェニックダイエット
Cochrane Database Syst Rev
(2018)
E.H. Kossoff et al.
てんかんの食事療法を受けている小児の最適な臨床管理：国際ケトジェニック食研究グループの最新勧告
てんかんオープン
(2018)
O. テムキン
落下する病気：ギリシャから近代神経学の始まりまでのてんかんの歴史
(1971)
マーク
聖書 新欽定訳聖書 第9巻
(1982)
参考文献をもっと見る
引用文献 (18)
抗てんかん療法から腫瘍内科における有望な補助療法へ： ケトジェニック食の歴史的見解
2023, ファーマニュートリション
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発達障害におけるケトジェニック療法の役割
2023, Journal of Psychiatric Research
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薬物抵抗性てんかん成人患者における修正アトキンス食の甲状腺機能への影響
2020年、てんかんと行動
引用抜粋：
我々は最近、薬物抵抗性焦点性てんかんの成人患者を対象とした修正アトキンス食（MAD、ケトン食の変種）の効果に関するランダム化比較試験を完了し、治療中として分析した場合、対照群と比較して介入群で有意に多くの患者が発作の25％以上の減少を達成したことを明らかにした［4］。ケトン体は、絶食や飢餓などの特定の生理的条件下で肝臓で産生されるほか、もともと絶食時の代謝を模倣するために考案されたケトン食を摂取した場合にも産生される [5] 。このような状況では、ケトン体が炭水化物の代わりに脳の主なエネルギー源となる。

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進化するKD療法の適応
2020年、てんかん研究
引用抜粋：
Peterman, 1925）。この食事療法は1920年代から30年代にかけて普及したが（Höhnら、2019b）、最初の抗てんかん薬（AED）の出現により、KDは維持が困難で時代遅れと考えられるようになった。難治性てんかんの治療において、食事療法を最後の手段として用いる施設はごく少数であった。

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親のケトジェニック食とは違う-2020年の柔軟性
2020年、てんかん研究
引用抜粋：
ケトジェニック食事療法（KDT）は、数十年にわたりてんかん治療に用いられてきた（Höhn et al.）

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うつ病におけるナトリウムグルコースコトランスポーター-2阻害薬
2023年、ハーバード精神医学総説
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