ストレス誘発性過敏性腸症候群におけるグルココルチコイド受容体を介したNr1d1クロマチン概日リズムのずれ

Glucocorticoid receptor-mediated Nr1d1 chromatin circadian misalignment in stress-induced irritable bowel syndrome

本文へスキップする記事へスキップする
PDFを見る
アイサイエンス
オンラインで入手可能 2023年6月17日, 107137
In Press, Journal Pre-proofこれは何ですか？
論文
ストレス誘発性過敏性腸症候群におけるグルココルチコイド受容体を介したNr1d1クロマチン概日リズムのずれ

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589004223012142

著者リンク open overlay panelGen Zheng 1 †, Suya Pang 1 †, Junbao Wang 2, Fangyu Wang 2, Qi Wang 3, Lili Yang 4, Mengdie Ji 3, Dejian Xie 5, Shengtao Zhu 6, Yang Chen 3, Yan Zhou 2, Gerald A. Higgins 7, John W. Wiley 8, Xiaohua Hou 1, Rong Lin 1
もっと見る
概要
シェア
引用
https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.107137Get 権利と内容
クリエイティブ・コモンズ・ライセンス
オープンアクセス
ハイライト
慢性的な情動ストレスはクロマチンの不整列を引き起こし、結腸上皮の恒常性を損なう
グルココルチコイド受容体は、クロマチンルーピングを介してストレスによる転写変化をプログラムする
ストレスと概日リズムのクロストークにおけるIkzf3-Nr1d1クロマチンの役割は、トランスレーショナルな可能性を示唆している
まとめ
ストレスによって上昇したグルココルチコイドは、概日リズム障害や過敏性腸症候群（IBS）などの腸脳軸（GBA）障害を引き起こす。我々は、グルココルチコイド受容体（GR/NR3C1）が大腸上皮におけるクロマチン概日リズムのズレを引き起こすのではないかという仮説を立てた。その結果、水回避ストレス（WAS）を負荷したBALB/c大腸上皮では、IBS患者と同様に、サーカディアン中核遺伝子Nr1d1の有意な減少が観察された。WASでは、Nr1d1プロモーターE-box（エンハンサーボックス）におけるGRの結合が減少し、GRはこの部位を介してNr1d1を抑制する可能性があった。ストレスはまた、Ikzf3-Nr1d1クロマチンに沿ったE-box部位でのGR結合を変化させ、Ikzf3-Nr1d1スーパーエンハンサー、Dbp、Npas2を含むサーカディアンクロマチンの立体構造をリモデリングした。Nr3c1の腸内欠失は、BALB/cマウスのIBS表現型に関連するこれらのストレス誘発転写交代を特異的に消失させた。ストレス誘発性IBS動物モデルにおいて、GRが介在するIkzf3-Nr1d1クロマチン病と関連した概日リズムのずれ。この動物モデルのデータセットは、保存されたクロマチンルーピングを介したヒトIKZF3-NR1D1転写の制御SNPが、GRを介した概日性とストレスのクロストークに基づくトランスレーショナルポテンシャルを有することを示唆している。
グラフィカル抄録
ダウンロード 高解像度画像ダウンロード(181KB)
ダウンロード フルサイズ画像のダウンロード
キーワード
4Dヌクレオーム (4DN)
グルココルチコイド受容体（GR/Nr3c1）
過敏性腸症候群（IBS）
Rev-erbα受容体（Nr1d1）
ストレス
PDFを見る
おすすめ記事
引用者 (0)
主幹研究者の連絡先 さらに詳しい情報、リソースや試薬のリクエストは、主幹研究者のGen Zheng (zhenggen@hotmail.com)まで。
†
これらの著者は本研究に等しく貢献した。
© 2023 The Author(s).
サイエンスダイレクトについて
リモートアクセス
ショッピングカート
広告掲載
お問い合わせとサポート
利用規約
プライバシーポリシー
当社は、サービスの提供・向上、コンテンツや広告のカスタマイズのためにクッキーを使用しています。続行することで、クッキーの使用に同意したことになります。
Copyright © 2023 Elsevier B.V. or its licensors or contributors. ScienceDirect® は Elsevier B.V. の登録商標です。
PDFヘルプ