高齢者の腸内細菌叢に由来する特異的腸型が免疫チェックポイント阻害療法に良好な反応をもたらす

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高齢者の腸内細菌叢に由来する特異的腸型が免疫チェックポイント阻害療法に良好な反応をもたらす
https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00075-1#%20

朱小強 7
シャオウェン・ファン 7
ムニ・フー 7
ジェイソン・ウィン・ホン・ウォン
Youwei Zhang
ハオヤン・チェン 8
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脚注を表示する掲載:2024年3月20日DOI:https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.03.002

ハイライト

高齢のがん患者では免疫療法に対する反応が亢進している

高齢患者では腫瘍微小環境のT細胞が枯渇しやすい

加齢に伴い腸管型が濃縮され、ICB治療成績の改善につながる

加齢により濃縮された腸管型由来のFMTは免疫療法に対する反応を増強する
要約
免疫療法はがん治療に革命をもたらしたが、一貫した効果は得られていない。本研究では、高齢のがん患者における免疫療法感受性の亢進という興味深い現象を掘り下げた。免疫チェックポイント阻害療法（ICB）に関する25の小規模から中規模の臨床試験を網羅したメタアナリシスを通じて、高齢者がICB療法に対して高い反応性を示すことを証明した。その基礎となるメカニズムを理解するために、複数の試験から得られたシングルセルRNAシーケンス（scRNA-seq）データを再分析し、高齢患者の腫瘍微小環境（TME）内における、疲弊性T細胞マーカーと細胞傷害性T細胞マーカーの明確なアップレギュレーションを明らかにした。免疫療法の有効性を調節する腸内細菌叢の役割の可能性を認識し、高齢患者における免疫療法の治療成績の改善に関連する、加齢により濃縮される腸内細菌型を同定した。マウスを用いた糞便微生物叢移植実験により、加齢により濃縮された腸内細菌型が、治療感受性を向上させ、TMEを再構築する治療の可能性があることが確認された。我々の発見は、一般的なパラドックスに立ち向かい、個人の腸内細菌叢プロファイルに応じてがん免疫療法戦略を調整するための有望な道筋を示すものである。
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ワン J.
ティト R.Y.
デ・コメル・L.
Darzi Y.
et al.
定量的マイクロバイオーム・プロファイリングにより、腸内コミュニティの変動と微生物負荷が関連付けられた。
Nature. 2017; 551: 507-511
論文で見る
スコープス (620)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
ヴィエイラ-シルヴァS.
ファロニーG.
ベルダ E.
ニールセン T.
アロン＝ウィスネフスキーJ.
チャカロン R.
フォースランド S.K.
アスマン K.
バジェス・コロマー M.
グエン T.T.D.
他
スタチン治療は腸内細菌叢異常症の有病率の低下と関連する。
Nature. 2020; 581: 310-315
論文で見る
スコープス (245)
パブコメ
クロス
グーグル奨学生
フルーC.
アンソージュR.
エズクルトE.
ガセミ・ネジャド C.
フリッチャー J.
クインス C．
ワザック S.M.
ヒルデブランドF.
腸内シグネチャーはヒト腸内細菌叢に共通する細菌ギルドを定義する。
Cell Host Microbe. 2023; 31: 1111-1125.e6
論文で見る
スコープ (7)
要旨
全文
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グーグル奨学生
ヴァレN.
サルモナ M.
マレ・ヴィルマーニュJ.
ブレデル M.
ボンデール L.
トゥルニエ S.
メルシエ＝ドラリュ S.
カソネ S.
イングラム B.
ペフォー・ド・ラトゥールR.
et al.
循環T細胞プロファイルは血液悪性腫瘍再発の基礎となる腸型シグネチャーと関連する。
Cell Host Microbe. 2023; 31: 1386-1403.e6
論文で見る
スコープ (3)
要旨
全文
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グーグル奨学生
田之上 毅
森田真一
プリクタ D.R.
スケリー A.N.
須田 W.
杉浦康博
成嶋慎太郎
ヴラマキス H.
元尾 一
杉田和彦
他。
CD8T細胞および抗がん免疫の誘導を規定した常在性コンソーシアム。
Nature. 2019; 565: 600-605
論文で見る
スコパス (673)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
Jin Y.
Dong H.
Xia L.
Yang Y.
Zhu Y.
シェン Y.
Zheng H.
Yao C.
Wang Y.
Lu S.
中国人のNSCLC患者において、腸内細菌叢の多様性は抗プログラム死1免疫療法に対する良好な反応と関連している。
J. Thorac. Oncol. 2019; 14: 1378-1389
論文で見る
スコープス (288)
PubMed
要旨
全文
全文PDF
グーグル奨学生
ピーターズB.A.
ウィルソン M.
モラン U.
パヴリック A.
イザック A.
ウェクター T.
ウェーバー J.S.
オスマン I．
アン・J.
腸内メタゲノム・メタトランスクリプトームとメラノーマ患者の免疫療法反応との関連性。
Genome Med. 2019; 11: 61
論文で見る
スコープス (116)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
黄 J.
鄭 X.
カン W.
Hao H.
Mao Y.
Zhang H.
チェン Y.
Tan Y.
He Y.
Zhao W.
et al.
メタゲノムおよびメタボローム解析により、大腸癌治療における糞便微生物叢移植と抗PD-1療法の相乗効果が明らかになった。
Front. Immunol. 2022; 13: 874922
論文で見る
スコープス (21)
クロスリファレンス
グーグル奨学生
デビッド L.A.
モーリスC.F.
カーモディ R.N.
グーテンバーグ D.B.
バトンJ.E.
ウルフ B.E.
リン A.V.
デブリン A.S.
ヴァルマ Y.
フィッシュバッハM.A.
ほか
食事はヒトの腸内細菌叢を迅速かつ再現性よく変化させる。
Nature. 2014; 505: 559-563
論文で見る
スコープス (6514)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
リメタ A.
ジ B.
レヴィン M.
ガット F.
ニールセンJ.
転移性黒色腫におけるがん免疫療法に対する反応性の予測における腸内細菌叢のメタ解析。
JCIインサイト。2020; 5e140940
論文で見る
スコープス (76)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
Yuan B.
クラーク C.A.
ウーB.
ヤン J.
Drerup J.M.
Li T.
ジン V.X.
Hu Y.
Curiel T.J.
Li R.
CD8+T細胞におけるエストロゲン受容体βシグナルは、リン酸化チロシンスイッチを介してT細胞受容体の活性化と抗腫瘍免疫を促進する。
J. Immunother. Cancer. 2021; 9e001932
論文で見る
スコープス (13)
クロスリファレンス
グーグル奨学生
セドラック M.S.
フリードマン R.A.
コーエンH.J.
ムスH.B.
ジャトイA.
クレピン H.D.
ワイルデス T.M.
ル・ラデマッハーJ.G.
キンミック G.G.
テュー W.P.
他
高齢者のがん臨床試験への参加： 障壁と介入に関する系統的レビュー。
CA Cancer J. Clin. 2021; 71: 78-92
論文で見る
スコープス (218)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
オーケン M.M.
クリーチ R.H.
トーミー D.C.
ホートン J.
デイビス T.E.
マクファデン E.T.
カーボーン P.P.
Eastern Cooperative Oncology Groupの毒性と反応基準。
Am. J. Clin. Oncol. 1982; 5: 649-655
論文で見る
スコープス (8905)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
フリアA.
レビットL.A.
デールW.
モヒレ・S.G.
ムス H.B.
フェーレンバッハー L．
マグヌソン A．
リヒトマン S.M.
ブルイノージュ S.S.
ソト＝ペレス＝デ＝セリスE.
他
高齢者がん治療のエビデンスベースの改善： 米国臨床腫瘍学会ステートメント。
J. Clin. Oncol. 2015; 33: 3826-3833
論文で見る
スコープス (324)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
サマニ A.
チャン S.
スピアーズL.
スワイダンA.A.
メリック S.
ティップ Z.
ペイン M．
ファウスト G．
パパ S．
フィールズP.
他。
免疫チェックポイント阻害の毒性に対する年齢の影響。
J. Immunother. Cancer. 2020; 8e001932
論文で見る
スコープス (35)
クロスリファレンス
グーグル奨学生
エルベ・R.
ワンZ.
ウー S.
Xiu J.
Zaidi N.
ラ J.
タック D.
フィルモア N.
ジラルド N.A.
トッパーM.
他。
免疫チェックポイント療法のバイオマーカーに対する年齢の影響の評価。
Cell Rep.
論文で見る
スコープス (21)
PubMed
要旨
全文
全文PDF
グーグル・スカラー
リーダーA.M.
グラウトJ.A.
マイアーB.B.
ナベットB.Y.
パークM.D.
タバチニコワ A．
チャン C．
ウォーカー L．
ランスキー A.
ル・ベリシェルJ.
et al.
ヒト非小細胞肺癌病変の単一細胞解析は、腫瘍分類と患者層別化を精緻化する。
Cancer Cell. 2021; 39: 1594-1609.e12
論文で見る
スコープス (116)
PubMed
要旨
全文
全文PDF
グーグル奨学生
クマール V.
ラムナラヤナン K.
スンダル R.
パドマナバン N.
スリヴァスタヴァ S.
小岩雅彦
安田 T.
コー V.
黄 K.K.
テイ S.T.
et al.
胃癌における系統状態、腫瘍微小環境、およびサブタイプ特異的発現プログラムの単一細胞アトラス。
Cancer Discov. 2022; 12: 670-691
論文で見る
スコープス (136)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
ペルカ K.
ホフリー M.
チェン・J.H.
サルキゾワ S.
パール J.D.
ジョルジ V．
ベジヌードA.
ディオンヌ D．
Ge W.H.
Xu K.H.
他。
ヒト大腸癌における空間的に組織化された多細胞免疫ハブ。
細胞。2021; 184: 4734-4752.e20
論文で見る
スコープス(176)
PubMed
要旨
全文
全文PDF
グーグル奨学生
Zhang Q.
He Y.
ルオ N.
パテル S.J.
ハン Y.
Gao R.
モダック M.
カロッタ S．
ハスリンガー C.
カインド D.
他。
肝細胞癌における単一免疫細胞の分布と動態。
Cell. 2019; 179: 829-845.e20
論文で見る
スコープス (724)
PubMed
要旨
全文
全文PDF
グーグル奨学生
黄 X.
Hu M.
Sun T.
Li J.
Zhou Y.
Yan Y.
Xuan B.
王 J.
Xiong H.
Ji L.
et al.
多領域の腸内細菌叢解析により、汎癌免疫療法の細菌-真菌相互作用と微生物マーカーがコホート間で明らかになった。
Cell Host Microbe. 2023; 31: 1930-1943.e4
論文で見る
スコパス (5)
PubMed
要旨
全文
全文PDF
グーグル奨学生
ホー D.E.
今井和彦
キングG.
スチュアート E.A.
パラメトリック因果推論におけるモデル依存性を軽減するノンパラメトリック前処理としてのマッチング。
Political Analysis. 2007; 15: 199-236
論文で見る
スコープス(2628)
クロスリファレンス
グーグル奨学生
ゴーティエ J.
ウーQ.V.
Gooley T.A.
連続変数と転帰の関係をモデル化するための三次スプライン：臨床医のためのガイド。
Bone Marrow Transplant. 2020; 55: 675-680
論文で見る
Scopus (170)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
Yu T.
Guo F.
Yu Y.
Sun T.
Ma D.
Han J.
Qian Y.
Kryczek I.
サン D．
ナガーシェト N.
et al.
フソバクテリウム・ヌクレアタムは、オートファジーを調節することにより、大腸癌に対する化学療法抵抗性を促進する。
Cell. 2017; 170: 548-563.e16
論文で見る
スコープス (1245)
PubMed
概要
全文
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グーグル奨学生
ペルニゴーニ N.
ザガート E.
カルチノットA.
トロイアーニ M.
メストレ R.P.
カリ B．
アッタナシオ G.
トロイージ J.
ミニニ M.
モソーレ S.
他。
常在細菌は、アンドロゲン生合成を通じて前立腺癌の内分泌抵抗性を促進する。
Science. 2021; 374: 216-224
論文で見る
スコープス (121)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
Zhang G.
Wang Q.
Tao W.
Jiang W.
Elinav E.
Wang Y.
Zhu S.
グルコシル化ナノ粒子による抗生物質の小腸近位部への経口投与が、マウスを腸内細菌異常症から守る。
Nat. Biomed. 2022; 6: 867-881
論文で見る
スコパス(23)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
ウルフF.A.
アンゲラーP.
テイス F.J.
SCANPY：大規模単一細胞遺伝子発現データ解析。
ゲノム生物学 2018; 19: 15
論文で見る
スコープス (2401)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
ウォロック S.L.
ロペスR.
クラインA.M.
Scrublet： 単一細胞トランスクリプトームデータにおける細胞ダブレットの計算による同定。
Cell Syst. 2019; 8: 281-291.e9
論文で見る
スコープス (774)
PubMed
要旨
全文
全文PDF
グーグル奨学生
パークJ.E.
ボッティング R.A.
ドミンゲス・コンデC.
ポペスク D.M.
ラヴァート M.
クンツ D.J.
ゴー I．
スティーブンソン E.
ラガッツィーニ R．
タック E．
他。
ヒト胸腺発生の細胞アトラスがT細胞レパートリー形成を規定。
Science. 2020; 367eaay3224
論文で見る
スコープス（309）
クロスリファレンス
グーグル奨学生
Qian J.
オルブレヒト S.
Boeckx B.
Vos H.
ラウイ D.
エトリオグル E.
ワータース E.
ポメラ V.
フェルバンド S.
ブシャールP.
et al.
単一細胞プロファイリングによって明らかになった不均一な腫瘍微小環境の汎癌青写真。
細胞研究 2020; 30: 745-762
論文で見る
スコープス (285)
PubMed
クロスフィルム
グーグル奨学生
ウィルベルJ.
ピル P.T.
カルタルE.
Zych K.
カシャニ A.
ミラネーゼ A.
フレック J.S.
ヴォイト A.Y.
パレジャ A.
ポンヌドゥライR.
他
糞便メタゲノムのメタ解析により、大腸癌に特異的なグローバルな微生物シグネチャーが明らかになった。
Nat. Med. 2019; 25: 679-689
論文で見る
スコープス (580)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
クビンスキー R．
ジャメンケパウJ.Y.
ザナバエフT.
エルナンデス-ガルシアA.
バウアー S.
ヒルデブランド F．
コルチスマロスT.
カラム S.
ジャンチュウ P.
カフィ K.
他
炎症性腸疾患の腸内細菌に基づく診断のためのデータ処理法と機械学習モデルのベンチマーク。
Front. Genet. 2022; 13: 784397
論文で見る
スコープス (10)
クロスリファレンス
グーグル奨学生
ティブシラーニ R.
ハスティ・T.
ナラシマンB.
チュー G.
遺伝子発現の縮小セントロイドによる複数の癌タイプの診断。
Proc. Natl. Sci. USA. 2002; 99: 6567-6572
論文で見る
日本学術振興会特別研究員
PubMed
クロス
グーグル奨学生
ボリエン E.
ライドアウトJ.R.
ディロン M.R.
ボクリッチ N.A.
アブネットC.C.
アル・ガリス G.A.
アレクサンダー H．
アルム E.J.
アルムガム M．
アスニカーF．
他
QIIME 2を用いた再現性、対話性、拡張性のあるマイクロバイオームデータサイエンス。
Nat. Biotechnol. 2019; 37: 852-857
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スコープス (9199)
PubMed
クロス
グーグル奨学生
論文情報
出版履歴
出版 2024年3月20日
受理 受理：2024年3月4日
改訂版受理 2023年12月15日
受理：2023年12月15日 受理日：2023年9月28日
出版段階
インプレス、修正校正
識別
DOI: https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.03.002

著作権
© 2024 Elsevier Inc.
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この論文では、「科学的なアプローチ」と「科学技術的なアプローチ」の2つの側面から、科学的なアプローチと科学技術的なアプローチについて考察している。また、このような研究は、科学的根拠を欠くものである。このような、曖昧で、曖昧で、曖昧で、曖昧で、曖昧で、曖昧で、曖昧で。このような試合では、このような試合はありません。このような稚魚は、その稚拙さゆえに、その稚拙さを際立たせることができず、また、その稚拙さゆえに、その稚拙さを際立たせることができない。このような素晴らしい試合は初めてです。私は、このような素晴らしいゲームをプレイすることはできません。 このような素晴らしい試合は初めてです。このような稚魚は、そのような稚拙な稚魚である可能性があります。

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