低タンパク食を与えたヤギの上皮トランスクリプトームと粘膜微生物叢は変化している

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オリジナル研究論文
Front. 微生物学, 04 9月 2023
脊椎動物の消化器系における微生物の役割
第14巻-2023年｜https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1237955
低タンパク食を与えたヤギの上皮トランスクリプトームと粘膜微生物叢は変化している

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2023.1237955/full?utm_source=S-TWT&utm_medium=SNET&utm_campaign=ECO_FCIMB_XXXXXXXX_auto-dlvrit

Jian Wu1,2,3 Changxin Tian1,2,3,4* Jinzhen Jiao1,2,3 Qiongxian Yan1,2,3 Chuanshe Zhou1,2,3 Zhiliang Tan1,2,3
1中国科学院亜熱帯農業研究所亜熱帯地域農業生態過程CAS重点実験室、中国湖南省長沙市
2中国科学院亜熱帯農業研究所家畜家禽生産汚染制御・廃棄物利用国家工程実験室（中国湖南省長沙市
3中国科学院亜熱帯農業研究所動物栄養生理学・代謝過程湖南省重点実験室（中国湖南省長沙市
4中国科学院大学、中国、北京
はじめに 動物に低タンパク（LP）食を与えることは、動物の免疫恒常性に厳しい課題を課す。しかし、低タンパク食に対する宿主とルーミナル微生物叢の適応メカニズムに関する知見は限られていた。そこで本研究では、LP飼料に応答するルーミナル微生物叢の相対量および宿主ルーミナル粘膜トランスクリプトームプロファイルの変化を検討した。

方法 体重（20.64±2.40kg）および月齢（8±0.3ヶ月）が同程度の雌のXiangdong balckヤギ計24頭を、LP群（粗タンパク質含有率5.52％飼料）とCON群（粗タンパク質含有率10.77％飼料）の2群に無作為に割り付けた。試験終了後、中国瀏陽市（北緯28°15′、東経113°63′）で16時間の絶食後、すべてのヤギを屠殺した。HE染色、遊離アミノ酸測定、トランスクリプトーム解析、マイクロバイオーム解析を行い、形態の変化、遊離アミノ酸プロファイルの変化、宿主のルーミナル粘膜トランスクリプトームおよびルーミナル微生物叢の変化を検出した。

結果 第一に、ヤギにLP飼料を給与した結果、ルーメン乳頭の幅（P = 0.043）、表面積（P = 0.013）、総ルーメン遊離アミノ酸濃度（P = 0.016）が減少した。次に、マイクロバイオーム解析の結果、LP群ではEubacteriumやPrevotellaを含む9つの微生物属が濃縮されていたのに対し、CON群ではButyrivibrioやRuminococcusを含む11の微生物属が濃縮されていた。最後に、免疫関連遺伝子に関しては、タイトジャンクションカテゴリーに関与する遺伝子（例：MYH11、PPP2R2C、MYL9）および獲得免疫に関与する遺伝子（例：PCP4、CXCL13）の発現レベルが、CON群と比較してLP群で上昇していることが観察された。

結論 LP 飼料下では、ルーメンは病原性微生物叢と VFA 分解微生物叢の相対的な存在量が増加し、宿主のルーメ ン粘膜内の免疫ホメオスタシスの崩壊につながった。これらの知見は、LP食チャレンジ下における動物の免疫ホメオスタシスの崩壊において、ルーメンの微生物叢が宿主の結果と相互作用することを示している。

1. はじめに
   ヤギに低タンパク（LP）飼料を給与することは、飼育コストと環境への窒素損失を削減するための一般的な戦略である（Gebeyewら、2021）。しかし、アミノ酸は動物の成長手順の維持に重要な役割を果たし、体内の免疫システムの基 礎構成要素として機能するため、飼料中の低タンパク質は反芻動物の成長成績と消化管（GIT）のホメ オスタシスに悪影響を及ぼす（Wang ら、2021）。さらに、動物への不適切なタンパク質供給は、炎症性腸疾患やがん発症などの代謝・免疫障害と密接な関係がある（Lanら、2015；Soaresら、2020）。

数多くの微生物が哺乳類のGITにコロニーを形成し、飼料からエネルギーを抽出する手順、免疫系の恒常性を調節する手順、一連の身体活動を調節するホルモンを産生する手順において重要な役割を果たしている（Macpherson et al., 2017; Shanahan et al.） 食餌組成、宿主の遺伝、抗生物質など様々な要因が、GIT内の微生物叢の多様性に重大な影響を及ぼし、最終的に宿主の健康に深刻な課題を課す可能性があることが報告されている（Gilbert et al.） ヒトとマウスにおいて、低タンパク食は腸内消化物中のビフィズス菌の存在量を減少させ、ビフィズス菌は病原性細菌の感染から腸を守る抗菌ペプチドを産生し、腸炎症のリスクを低下させた（Liu et al.） 消化管に存在する微生物叢に加えて、粘膜境界部に定着する微生物叢もまた、宿主の代謝および免疫恒常性の維持に不可欠である（Jiao et al.） その重要性にもかかわらず、宿主との相互作用はまだよく解釈されていない。

ルーメンは、摂取された栄養素、宿主の消化管、微生物叢が相互作用する最初の場所であるため、反芻動物にとってルーメンにおける代謝および免疫のホメオスタシスを維持することは非常に重要である。子羊と去勢牛では、制限されたタンパク質供給により、ルーメン消化液中の細菌多様性と発酵パラメーターが劇的に変化した（Wang et al.、2017；Lv et al.、2020）。したがって、我々は、低タンパク質飼料のルーメン粘膜微生物叢は対照飼料のそれとは異なり、そのような変動がルーメンの分子適応を操作する可能性があるという仮説を立てた。これを検証するため、我々は16S rRNA配列決定と粘膜トランスクリプトーム解析を組み合わせて、ルーメン粘膜の細菌多様性と宿主応答を解析した。

1. 材料と方法
   2.1. 動物、飼育環境、実験デザイン
   動物実験のすべての手順は、中国科学アカデミー亜熱帯農業研究所（中国湖南省長沙市）の動物飼育委員会（Animal Care Committee）により承認されたプロトコル ISA-2019-0115 に従って実施した。

この実験では、体重（20.6 ± 2.4 kg）および月齢（8.0 ± 0.3 ヵ月）が同程度の合計 24 頭の雌の翔東黒ヤギを用いた（Gebeyew ら、2021 年）。これらのヤギを無作為にコントロール（CON）群と低タンパク（LP）群の 2 群に割り付けた。実験飼料は、中国のヤギの飼養基準（NY/T 816-2004）に従って設計され、先行研究（Tang et al. 実験飼料の詳細な成分を補足表1に示す。低タンパク飼料はCP含量が対照飼料の半分になるように配合され、これは大豆粕をコーンミールに置き換えることで達成された。給餌試験期間は、25日間の順応と45日間の実験を含めて合計70日間であった。これらのヤギは、毎日 07:00 と 17:00 に等量ずつ新鮮な水を供給される代謝ケージで個別に飼育された。

2.2. サンプル採取
試験後、全てのヤギは 16 時間の絶食後に屠殺された。中国瀏陽市（北緯 28°15′, 東経 113°63′）の登録獣医師により、全てのヤギを頸静脈から出血させて殺した直後に、ルーメンの腹側嚢からルーメン組織を採取し、冷 PBS で 3 回洗浄した。その後、粘膜サンプルを下層の筋層から分離し、1 × 1 cmの断片に切断して液体窒素で凍結し、その後のDNA抽出、トランスクリプトーム解析、遊離アミノ酸プロファイル測定のために-80℃で保存した。さらに、ルーメンの腹側嚢から2×2 cmの粘膜サンプルを2つ採取し、HE染色分析のためにホルムアルデヒドで固定した。

2.3. HE染色
ホルムアルデヒドで 24 時間固定した後、ルーメン粘膜をパラフィンワックス（Sangon, Shanghai, China）に包埋し、厚さ 4-5 μm の切片を 10 枚ずつスライスし、ポリ-L-リジンコートしたスライドグラス（Hailun, Changsha, China）にマウントした。スライドをヘマトキシリンで5分間染色した後、塩酸とアンモニア水にそれぞれ10秒間浸した。流水で1時間洗浄した後、すべてのスライドをエオシンで5分間染色した。画像はすべて、DP2-BSWソフトウェアを搭載した蛍光顕微鏡（オリンパス、東京、日本）により、10倍の対物レンズと10倍の眼レンズで取得した。

2.4. 遊離アミノ酸プロファイル
ルーミナル粘膜の遊離アミノ酸プロファイルは、先行研究（Wu ら、2020 年）に記載された手順で測定した。簡単に説明すると、0.4 g のルー ミナル粘膜を秤量し、液体窒素で粉砕して粉末にした。粘膜粉末に8%スルホサリチル酸を2ml加え、遊離アミノ酸を抽出した。4℃で12時間静置後、8,000×g、4℃で10分間遠心し、上澄み液を回収し、0.22μmの膜でろ過した。このサンプルを自動アミノ酸分析装置（L-8900；日立グローバル社、日本）で分析した。

2.5. トランスクリプトーム解析
TaKaRa MiniBEST Universal RNA Extraction Kit (TaKaRa, Dalian, China; コード番号 9767)の指示に従い、ルー ミナル粘膜から全RNAを抽出した。抽出したRNAを逆転写し、mRNA-Seq Sample Preparation Kit（Illumina, San Diego, USA）を用いてcDNAライブラリーを構築した。cDNAの確認と定量を行った後、ライブラリーをIllumina HiSeq 4000プラットフォームでシーケンスした。

生のシーケンスデータをフィルタリングする手順は、以前の研究（Jiao et al. クリーンリードを参照ゲノムにマッピングするためにHISAT2（v2.04）を適用した（Kim et al.） クリーンリードをBowtie (Langmead and Salzberg, 2012)で参照コード遺伝子セットにアライメントし、RSEM (Li and Dewey, 2011)で発現量を測定した。差 異発現遺伝子（DEGs）の解析はDESeq2を用い、偽発見率（FDR）<0.05、fold changeの絶対値>1.2を閾値として行った。

2.6. マイクロバイオーム解析
以前の研究（Jiao et al., 2015）で詳述したように、ビーズビート法を用いてルー ミナル粘膜の全DNAを抽出した。総DNA量はNanoDrop ND1000（NanoDrop Technologies, Inc.、Wilmington, DE, USA）で測定し、総DNAの質はゲル電気泳動で観察した。4つのサンプル（1/CON、3/LP）は著しい劣化を示し、ライブラリー配列決定の基準を満たすことができなかった。16S rRNAのV3-V4領域（341F、ACTCCTACGGGAGGCAGCAGおよび806R、GGACTACHVGGTWTCTAAT）を増幅し、アガロースゲルを走らせた後、QIAquick Gel Extraction Kit（Qiagen、Hilden、Germany）でバンドを精製し、Illumina MiSeq PE250プラットフォームによるシーケンスに先立った。

QIIME（Quantitative Insights into Microbial Ecology）パイプラインを利用して、生データの品質管理を行い、デフォルトの品質閾値は20とした（Zhang et al.） 品質管理プロセスでは、200塩基を超えるリードを200塩基に切り詰める長さスクリーニングと並行して、低品質リードを同定するためのスライディングウィンドウアプローチを行った。その後、短いリードをFLASHを用いてタグにアセンブルし、USEARCH（Edgar, 2010）に実装されているunoise3コマンドを用いて、タグを類似度99%のアンプリコン配列バリアント（ASV）にクラスタリングした。代表的な配列は総シーケンス数が3以上のものを残し、ASVは偶発的要因を軽減するために少なくとも2つのサンプル複製に存在するものを保持した。分類学的な割り当てはRDPデータベースに対して0.80の信頼閾値で行った（Wang Q. et al., 2007）。アルファおよびベータ多様性はQIIMEパイプラインを用いて解析した。主座標分析（PCoA）のための距離行列の算出には、Bray-Curtis類似度指数を用いた。PCoAプロットにおけるグループ化の有意性は、999通りの並べ替えを行った非類似度分析（ADONIS）で検証した。これら 2 群間のルーミナル粘膜における微生物群集の差異を同定するため、R ソフトウェア（バージョン 4.0.5）を用いて、LDA の閾値を 2.0 とした線形判別分析（LDA）効果量（LEfSe）法（Segata et al.）

2.7. 統計分析
データは、Rソフトウェア（バージョン4.0.5）を用いた一元配置分散分析（ANOVA）で実施した。低タンパク食がルー ミナル粘膜形態および遊離アミノ酸プロファイルに及ぼす影響については、Student の t 検定を適用し、P 値 < 0.05 を有意とした。

1. 結果
   3.1. 形態学的分析
   表 1 に示すように、ヤギに LP 飼料を給与すると、ルーミナルパピラの幅（P = 0.043）と表面積（P = 0.013）が有意に減少したが、ルーミナルパピラの長さには 2 群間に有意差は認められなかった（P = 0.268）。

表1
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表 1. LP 飼料と CON 飼料を給与したヤギのルーメン乳頭の形態学的変化。

3.2. 遊離アミノ酸プロファイル
ヤギに LP 飼料を給与すると、総アミノ酸濃度が有意に低下した（P = 0.016）。グルタミン酸（P = 0.011）とアスパラギン酸（P = 0.037）の濃度は、LP 飼料を給与したルーメン粘膜で有意に減少した。同様に、ヤギに LP 飼料を給与すると、イソロイシン（P = 0.033）とバリン（P = 0.040）の濃度が有意に低下した。ロイシンの濃度は、LP 飼料給与下ではルーメン粘膜で減少する傾向があった（P = 0.061）（表 2）。

表 2
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表 2. 異なる飼料タンパク質レベルがヤギのルーメン粘膜および遊離アミノ酸プロファイルに及ぼす影響。

3.3. トランスクリプトーム・プロファイルと機能解析
トランスクリプトームの結果から、LP 群と CON 群の間で 41 の差次発現（DE）遺伝子が観察され、うち 28 遺伝子の発現がアップレギュレートされ、13 遺伝子の発現がダウンレギュレートされた。DEGの大部分は免疫と筋肉のカテゴリーに関連していた。免疫関連遺伝子では、MYH11、PPP2R2C、MYL9などのタイトジャンクション、TAGLN、CALD1などのがん発生、PCP4、CXCL13などの獲得免疫のカテゴリーに関与する遺伝子の発現が、CON群と比較してLP群で上昇した（表3）。筋関連遺伝子では、LMOD1、SYNM、CNN1、TPM2、MYH11、MYL9、MYLK、TPM1などの筋収縮、PDLIM3、RBPMS2などの筋細胞増殖、LDB3、DMPKなどの筋発達のカテゴリーに関与する遺伝子の発現が、CON群と比較してLP群で上昇した（表4）。筋肉のバイオマーカーとして働くデスミンをコードする遺伝子の発現は、CON群と比較してLP群で低下した。

表3
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表3. DE免疫関連遺伝子の発現プロファイル。

表4
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表4. DE筋関連遺伝子の発現プロファイル。

3.4. 微生物の多様性と組成
ルーミーナ粘膜のα多様性解析では、ACE（P = 0.013）、Chao1（P = 0.015）、Shannon（P = 0.031）の多様性指数が、LP群ではCON群よりも低かったが、Simpson指数には有意差は認められなかった（P = 0.098、表5）。ベータ多様性分析では、LP群とCON群の間に明確な距離の隔たりが見られ、これら2群間で観察された主な分散は14.8％であった（図1）。これらの知見を探るため、LEfSe分析を行い、LPグループとCONグループ間で差のある微生物分類群を同定した。その結果、9つの微生物属、すなわちインテスチニモナス属、アトポビウム属、スフィンゴモナス属、フレティバクテリウム属、ユーバクテリウム属、トレポネーマ属、プレボテラ属、デスルホブルブス属、およびカンピロバクター属がLP群に濃縮されていたのに対し、11の微生物属、すなわちデスルホビブリオ属がLP群に濃縮されていた、 すなわち、デスルホビブリオ、フィブロバクター、サクシニクラスチウム、サッカロフェルメンタンス、ブチリビブリオ、ルミノコッカス、ルミノバクター、サクシニモナス、クロストリジウム-XIVa、シュードブチリビブリオ、ピラミドバクターであった（図2、LDAスコア>2）。

表5
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表5. LP 飼料と CON 飼料を給与したヤギのルーミナル粘膜微生物叢のアルファ多様性分析。

図1
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図 1. LP飼料とCON飼料を給与したヤギのルーミナル粘膜微生物叢の主座標分析。LPは低タンパク群、CONは対照群。

図2
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図 2. CON飼料とLP飼料を給与したヤギのルーミナル粘膜微生物群の属レベルでの差。LP、低タンパク群；CON、対照群。

3.5. 細菌バイオマーカーとDEGsの相互作用
ルーメン内の宿主と微生物叢の相互作用を知るため、差次発現遺伝子（DEGs）と LEfSe 解析で同定された顕著な微生物との相関を調べた（図 3）。スピアマン相関を用いると、免疫と筋肉に関連するDEGの大部分と、プレボテラやユウバクテリウムなどの顕著な微生物との間に強い負の相関があることが同定された。

図3
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図3. 遺伝子と微生物の相関を表した相関図。四角の色と大きさは相関の大きさを示し、星印は相関の有意性を示す（**はp値<0.05、*はp値<0.1を示す）。

1. 考察
   通常、飼料から摂取されたタンパク質はルーメンでNH3-Nに変換され、その後ルーメン微生物叢によって利用され、微生物タンパク質（MCP）が合成されると考えられている。MCP に加え、飼料タンパク質から消化され、ルーメン微生物叢で合成されたペプチドと遊離アミノ酸（Russell ら、2009）がルーメン粘膜で吸収される可能性がある（Poole ら、2003）。当然のことながら、飼料中のタンパク質含量が低いと、ルーメン粘膜遊離アミノ酸濃度、特に分岐鎖アミノ酸（BCAAs、バリンやイソロイシンなど）や非必須アミノ酸（NEAAs、グルタミン酸やアスパラギン酸など）が低下する。グルタミン酸とBCAAが不足すると、細胞増殖とタンパク質合成が抑制されることが報告されている（Sancakら、2010；Liら、2016）。従って、ルーメン乳頭の形態が低下するのは合理的である。

LP 餌に反応したもうひとつの注目すべき変化は、筋肉に関与する遺伝子で、これは筋層の 細胞が解剖した粘膜サンプルに付着したままであった結果と思われる。以前の研究では、哺乳類に低タンパク食を与えると、動物のGITにおいて筋層の厚さの低下と筋破壊が誘導されることが示されていた（Peng et al.） TMP1、TMP2、DMPK、PDLIM3、RBPMS2、およびLDB3は、筋の修復（Jauvin et al.、2017）、筋細胞の増殖（Notarnicola et al.、2012；Yin et al.、2020）、および筋再生（Knight et al、 2003）、MYLK、MYH11、およびMYL9のアップレギュレーションは、LP食でアップレギュレーションされ、筋弛緩とGIT運動保持を誘導する可能性があり（Iwasakiら、2001）、最終的に栄養消化と免疫ホメオスタシスに負の影響を課す（Kashyapら、2013）。筋修復と筋再生は密接に関連したプロセスである。筋の修復とは、損傷した筋組織の回復に関与する生理学的メカニズムを指し、筋の再生とは、損傷したり失われたりした筋組織に代わって、新しい筋細胞が形成されるプロセスを指す(Notarnicola et al., 2012; Yin et al., 2020)。運動保持は、筋の修復と筋再生の両方に関連している。筋肉が適切に修復・再生されると、運動保持能が向上し、様々な身体活動を行う能力を維持できるようになる（Iwasakiら、2001）。さらに、ルーメンにおける筋層の厚さの低下と筋の破壊が、LP群では筋繊維の主要な構成要素と考えられていたDESのダウンレギュレーションを説明している可能性がある（Cizkova et al.） 筋弛緩を促進するLMOD1（Nandaら、2017）もルーメン粘膜で発現が上昇し、ルーメン収縮シャントの手順に関与していた。

筋収縮の機能に加え、MYH11は細胞内シグナル伝達や細胞接着といった一連の生物学的プロセスにおいても重要な役割を果たしている（Deryckeら、2011；Bowersら、2012）。MYH11の発現促進は細胞の移動性に関係し、臓器の完全性とバリア機能の崩壊を引き起こすことが報告されている（Poninska et al.） 予想通り、ルーミナル乳頭の幅と表面積の減少が観察された。これと同期して、LP封入によりPCP4の発現が上昇した。PCP4は、病的な微生物群の感染抵抗性の手順に重要な役割を果たした（Ge, 2003; Sui et al.） 炎症を促進するCALD1とTAGLNがLP群で発現上昇したことは驚くべきことではなく、GITにおける炎症リスクの上昇を示唆している（Shenら、2010；Liuら、2021）。特筆すべきは、CXCL13 のアップレギュレーションを介して、免疫細胞への抗原提示の 手順がアップレギュレーションされたことである（Ohmatsu 他、2007；Wang X. B. 他、2007）。

ヤギに LP 飼料を給与すると、ルーミナルの微生物叢の多様性が低下したが、これは肉用牛における過去の報告（Wang ら、2017 年）と一致していた。注目すべきは、LP 飼料給与中にルー ミナル粘膜で繁殖した病原性細菌属が複数あったことである。すなわち、フレチバクテリウム、トレポネーマ、イン テスティニモナス、スフィンゴモナス、カンピロバクターである（Brooks ら、2017；Gubert ら、2020；Fan and Pedersen、2021）。これらの病原菌はGIT内でエンドトキシンなどの毒性物質を産生する能力を有しており（Zhaoら、2013；Fan and Pedersen、2021）、それによって上述のルーミナル粘膜における免疫恒常性の崩壊を悪化させた。さらに、LP群では主要炭水化物源としてデンプンの割合が高いため、フ レティバクテリウムやカンピロバクターにより適した増殖・代謝環境が提供される可能性がある。このため、LP群ではフ レティバクテリウムの存在量が相対的に高くなる可能性がある。

さらに、解析の結果、免疫反応と筋肉機能に関連するDEGと、ルーメン内のPrevotellaやEubacteriumのような顕著な微生物との間に有意な負の関連があることが明らかになり、これらの微生物分類群が宿主の免疫系と筋肉の発達を抑制する効果がある可能性が示唆された。一方、LP介入中の粘膜微生物叢におけるH2S産生Desulfobulbusの急増（Cabrera et al. 興味深いことに、LP の添加により、一般に認められている炭水化物分解菌、すなわち繊維分解菌である Fibrobacter と Ruminococcus（Yeoman et al.、2021）、酢酸生産菌である Desulfovibrio と Saccharofermentans（Rettenmaier et al、 2021）、コハク酸生産菌SuccinimonasとPyramidobacter（Gilbertら、2018）、プロピオン酸生産菌Succiniclastium、酪酸生産菌ButyrivibrioとPseudobutyrivibrio（Pidcockら、2021）。これらにより、エネルギー供給のための短鎖脂肪酸（SCFA）産生におけるルーミナル微生物叢の重要性が浮き 彫りにされ、LP介入中のルーミナル粘膜における炭水化物発酵の低下が示された。SCFA は反芻動物のエネルギー源として機能するだけでなく、免疫恒常性の維持に不可欠なシグナル伝達 分子としても機能することから（Yao et al.

1. 結論
   ヤギに LP 餌を給与すると、ルーメン粘膜中の NEAA および BCAA 濃度が有意に低下し、ルーメン乳頭の成長が抑制され、筋収縮に関連する遺伝子発現が変化し、免疫恒常性に関連する遺伝子発現が低下した。さらに、低タンパク食は炭水化物を分解する微生物叢の相対量を減少させ、一方、促進食はルーメン粘膜における病原性微生物叢の量を増加させた。これらを総合すると、ヤギへのLP飼料の給与は、病原性微生物叢の濃縮とルーミナル免疫ホメオスタシスの崩壊が組み合わさった結果、ヤギに厳しい課題を課すことになった。

データの利用可能性
本研究で発表されたデータセットは、オンラインリポジトリで見ることができる。リポジトリ名とアクセッション番号は以下の通り： https://ngdc.cncb.ac.cn/gsa-CRA011528 および CRA011517。

倫理声明
動物実験は、中国科学院亜熱帯農業研究所動物飼育委員会の承認を得た。本研究は、現地の法律および施設要件に従って実施された。本研究への動物の参加について、飼い主から書面によるインフォームド・コンセントを得た。

著者貢献
JWとZTが研究を計画した。CTとJJが研究を実施し、サンプルを分析した。CZとCTはデータの解析と解釈に知的貢献をした。原稿はCT、JW、ZTが執筆した。著者全員が最終版を読み、承認した。

資金提供
本研究は、中国科学院戦略的重点研究プログラム（XDA26040304号）および中国国家自然科学基金（31730092号）の助成を受けた。

利益相反
著者らは、本研究が利益相反の可能性があると解釈される商業的または金銭的関係がない状態で実施されたことを宣言する。

発行者注
本論文で表明された主張はすべて著者個人のものであり、必ずしも所属団体や出版社、編集者、査読者の主張を代表するものではない。本論文で評価される可能性のあるいかなる製品、またはその製造元が主張する可能性のある主張も、出版社によって保証または支持されるものではない。

補足資料
本論文の補足資料は、https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2023.1237955/full#supplementary-material からオンラインで入手できる。

略語
AAs、アミノ酸；BCAAs、分岐鎖アミノ酸；CALD1、カルデスモン；CXCL13、C-X-Cモチーフケモカイン13；CNN1、カルポニン-1；DEG、差次発現遺伝子；FDMPK、ミオトニンプロテインキナーゼアイソフォームX1；DSG1、デスモグレイン-1-α；EAA、必須アミノ酸； GIT、消化管；LDB3、LIMドメイン結合タンパク質3アイソフォームX1；MCP、微生物タンパク質；MYH11、ミオシン-11アイソフォームX2；MYL9、ミオシン調節ライトポリペプチド9アイソフォームX1；MYLK、ミオシン軽鎖キナーゼ、SM、平滑筋；MYH11、ミオシン-11； MYL9、ミオシン調節ライトポリペプチド9；PCP4、プルキンエ細胞タンパク質；PDLIM3、PDZおよびLIMドメインタンパク質3アイソフォームX1；PPP1R1A、タンパク質ホスファターゼ1調節サブユニット1A；PPP1R12B、タンパク質ホスファターゼ1調節サブユニット12B； PPP2R2C、セリン/スレオニンプロテインホスファターゼ2A 55kDa調節サブユニットBガンマアイソフォーム；RBPMS2、多重スプライシングを伴うRNA結合タンパク質2；SYNM、シネミンアイソフォームX1；TAGLN、トランスジェリン；TPM1、トロポミオシンα1鎖；TAA、総アミノ酸；VFA、揮発性脂肪酸。

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この論文では、「狂犬病リッサウイルス感染症」と「狂犬病リッサウイルス感染症」を比較した。

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この論文では、骨格筋衛星細胞の分化・増殖に関わる分子生物学的知見や、骨格筋衛星細胞の分化・増殖に関わる分子生物学的知見を紹介する。

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受理された： 10 June 2023; Accepted： 2023年8月14日；
発行：2023年09月04日

編集者

ブノワ・サンピエール（サウスダコタ州立大学、米国
査読者

Jun Zhang, ノースウェストA&F大学, 中国
Yuying Li, 中国農業科学院, 中国
Copyright © 2023 Wu, Tian, Jiao, Yan, Zhou and Tan. これはクリエイティブ・コモンズ表示ライセンス（CC BY）の条件の下で配布されるオープンアクセス記事です。原著者および著作権者のクレジットを明記し、学術的に認められている慣行に従って本誌の原著を引用することを条件に、他のフォーラムでの使用、配布、複製を許可する。これらの条件に従わない使用、配布、複製は許可されない。

*通信： Changxin Tian, 505632433@qq.com

免責事項：本論文で表明されたすべての主張は、あくまでも著者個人のものであり、必ずしも所属団体、出版社、編集者、査読者の主張を代表するものではない。本記事で評価される可能性のあるいかなる製品、またはその製造元が主張する可能性のあるいかなる主張も、出版社によって保証または支持されるものではありません。

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