最近のレビューでは、腸内細菌と特定の神経変性疾患との関係が探求されている
最近のレビューでは、腸内細菌と特定の神経変性疾患との関係が探求されている
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2023年1月6日 - 11:41
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パーキンソン病(PD)は、脳の変化、運動機能の障害、非運動症状、認知機能の低下などを伴う進行性の神経変性疾患である。PDは、硬直、振戦、姿勢不安定などの運動機能障害や、睡眠障害、不安、抑うつ、便秘、その他の消化器(GI)症状などのその他の症状が特徴的である。炎症、ミトコンドリア機能障害、酸化的損傷はPDと関連があるとされています。最近のエビデンスでは、腸内細菌叢の変化がPDに影響を及ぼす可能性も示唆されている。
Mirzaeiらによって最近発表された総説では、PDとプロバイオティクス補給の関係について検討されている。複数の研究により、腸内細菌叢の変化とPDの進行のある側面とが相関している。腸内細菌は、神経、代謝、神経内分泌、免疫など多くの異なる経路を通じて認知機能に影響を及ぼす可能性がある。免疫系は、腸脳軸に双方向の影響を及ぼすことが示されている。インターロイキン(IL)-1およびIL-6のレベルは、特定の微生物叢およびプロバイオティクスによって間接的に調節される可能性がある。視床下部では、IL-1とIL-6は、視床下部-下垂体-副腎軸の調節因子であるコルチコトロピン放出ホルモンの放出を調節している可能性がある。
腸内細菌叢におけるPrevotellaceaeの種の個体数の減少は、PDの発生率と関連している。Prevotellaceaeは、酪酸、プロピオン酸、酢酸などの神経活性短鎖脂肪酸(SCFA)の合成や、葉酸およびチアミンの放出に関与している。酪酸濃度の変化は、腸管透過性に影響を与える可能性がある。腸管透過性は、リポポリサッカライド(LPS)などの細菌内毒素を増加させ、神経炎症、運動障害、PDに関連するタンパク質であるα-シヌクレインの過剰発現と凝集を引き起こす可能性がある。
ドーパミンの欠乏は、PDの特徴的な機能です。ドーパミンレベルの変化は、腸内細菌叢とも関連している。体内のドーパミンのほぼ半分は、消化管で産生されます。腸内細菌叢の変化は、グレリンへの影響を通じて、ドーパミンの産生に影響を与えることが示されています。最近、SCFAがグレリンレベルを調節するのに役立つことが示されました。
腸内細菌はまた、炎症反応を調節するのに役立つ分子であるフェルラ酸を産生することが示されている。フェルラ酸は、カスパーゼ3の発現を含むいくつかの経路を通じて、活性酸素種とアポトーシス活性を抑制するのに役立ちます。
プロバイオティクスの補給は、神経伝達物質の産生、健全な炎症反応、健全な脳由来神経栄養因子(BDNF)レベルをサポートする可能性があります。BDNFレベルの低下は、PDのドーパミン作動性細胞死と関連しています。ラクトバチルス・アシドフィルス、ラクトバチルス・ロイテリ、ビフィドバクテリウム・ビフィダムを含むサプリメントは、臨床試験においてPDに関連する特定の症状の改善と関連しました。動物実験では、プロバイオティクスの補給はPD動物モデルの運動障害の改善に役立つことが示されました。空間記憶と回転行動の改善も認められました。
Streptococcus thermophilusとLactobacillus plantarumの毎日の投与は、運動能力の改善に役立つことが示されました。Clostridium butyricumを含む別の研究では、歩行パターン、運動協調性、バランスの改善が報告されています。
特に標準化されたプロバイオティクス菌株を用いた、より多くの臨床研究が必要である。しかし、プロバイオティクスが脳の健康や認知機能のある側面をサポートし、加齢に伴う神経変性疾患においてサポート的な役割を果たす可能性があることは、研究によって示唆されています。
コリーン・アンブローズ(ND, MAT)著