神経障害性疼痛における痛み解消の免疫機構
掲載：2023年03月01日
神経障害性疼痛における痛み解消の免疫機構
https://www.nature.com/articles/s41582-023-00777-3
ネイザン・T・フィオーレ、ソフィー・R・デブス、...ギラ・モアレム・テイラー 著者紹介を表示する
Nature Reviews Neurology (2023)この記事を引用する
論文詳細
概要
神経障害性疼痛は、体性感覚器系に影響を及ぼす病変や疾患によって引き起こされる慢性疼痛で、一般的かつ衰弱しやすい形態であるため、免疫系と神経系の相互作用は中心的な重要性を持っている。痛みの研究において、神経免疫の相互作用に関する理解はかなり進んでいる。当初は受動的な傍観者と考えられていたが、神経障害性疼痛の発症における犯人として、神経系における免疫反応は、疼痛の開始と進行だけでなく、その解消をも支えることが、現在では確立されてきている。実際、免疫細胞とそのメディエーターは、神経痛の経路の各レベルで神経炎症を促進し、痛みを過敏にすることがよく知られている。しかし、免疫細胞の特定のサブタイプ（抗侵害受容性マクロファージ、痛み分解性ミクログリア、T制御細胞など）、免疫溶解分子、腸内細菌-免疫系軸のモジュレーターが、痛みの経験を減らし、神経障害性疼痛の解決に貢献することを示す証拠が新たに出てきている。本総説では、自然免疫、適応免疫、髄膜免疫、腸内細菌との相互作用など、神経障害性疼痛の解消に関与する免疫機構について概説している。また、これらの神経免疫機構をターゲットとする特殊な解決促進メディエーターや治療アプローチについても解説している。
キーポイント
蓄積された証拠から、免疫細胞とメディエーターの亜集団は、侵害受容を抑制し、神経障害性疼痛の解消を促進するのに役立つことが示されている。
疼痛緩和免疫細胞は、神経損傷後の末梢神経系に浸潤し、前駆痛覚免疫細胞やグリア細胞を抑制し、抗炎症サイトカインやオピオイドの放出を介して一次求心性の興奮を減衰させる。
痛みを分解する髄膜免疫細胞と脊髄常在ミクログリアは、前駆痛覚反応性グリア細胞と神経細胞の過興奮性を抑制することにより、中枢性感作を抑制している。
腸内細菌叢による胆汁酸と酪酸の産生、およびプロバイオティクス、抗生物質、糞便微生物叢移植による腸内細菌叢の異常の修復は、神経免疫シグナル経路を調節することにより痛みの解消を促進する。
また、痛み解消を促す特殊なメディエーターは、グリア反応性や炎症シグナルを制御し、一過性受容体電位チャンネルやGタンパク質結合受容体に作用して一次侵害受容性神経細胞活性を調節している。
神経障害性疼痛に対する現在の治療法は有効性に限界がある。疼痛を解決する神経免疫機構を標的とした新しい治療アプローチは、神経障害性疼痛を治療するための刺激的な新手段を提供するものである。
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参考文献のダウンロード
謝辞
オーストラリア国立保健医療研究評議会（NHMRC）（ID APP1162060 and ID APP1187416）からG.M.-T.に授与された支援に感謝します。研究助成機関は、研究デザイン、データ収集と分析、出版決定、原稿作成に関与していない。Timothy Lee氏には、原図の作成に使用したメディカルイラストレーションを提供していただき、感謝する。
審査基準
著者らは、PubMedとGoogle Scholarで、「神経障害性疼痛」または「疼痛解消」と「好中球」「ナチュラルキラー細胞」「線維芽細胞」「ミクログリア」「T細胞」「B細胞」「腸内細菌叢」「マイクロバイオーム」「特殊な解消促進物質」「動物モデル」「炎症」「炎症反応」「免疫反応」をキーワードまたは検索用語として、英語で発表された研究論文とレビューが検索されました。また、他の疼痛疾患に関する関連研究も対象とした。CENTRAL、MEDLINE、EMBASE、ClinicalTrials.govは、以下の検索語とキーワードで、関連する臨床論文を追加で検索した。「炎症」または「免疫」、「疼痛」、「神経障害性」または「慢性」。これらの検索で特定された出版物の参考文献リストから、さらに関連する論文を選択した。最終的な参考文献リストは、過去10年以内の出版物に焦点を当て、対象テーマとの関連性に基づいて作成された。
著者情報
著者および所属
ニューサウスウェールズ大学（UNSW）バイオメディカル科学部生理学教室 トランスレーショナル・ニューロサイエンス・ファシリティ（TNF）、シドニー、ニューサウスウェールズ、オーストラリア
Nathan T. Fiore, Sophie R. Debs, Jessica P. Hayes & Gila Moalem-Taylor
Wollongong病院、Illawarra Shoalhaven地方保健地区、NSWヘルス、Wollongong、ニューサウスウェールズ州、オーストラリア
サミュエル・S・ダフィー
寄稿
本論文のすべての面において、著者は等しく貢献している。
共著者
Gila Moalem-Taylorに連絡すること。
倫理的宣言
利益相反
著者は、競合する利益を宣言していない。
査読
査読情報
Nature Reviews Neurologyは、パトリシア・ガルシア・フェルナンデスと共同査読を行ったClaudia Sommer、Francesca Guida、およびその他の匿名の査読者の方々に感謝します。
その他の情報
出版社からのコメント Springer Natureは、出版された地図や所属機関に関する管轄権の主張に関して中立的な立場を維持しています。
権利と許可
Springer Natureまたはそのライセンサー（例：学会またはその他のパートナー）は、著者またはその他の権利者との出版契約に基づき、本論文の独占的な権利を有します。
転載と許可
この記事について
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この記事の引用
Fiore, N.T., Debs, S.R., Hayes, J.P. et al.神経障害性疼痛における疼痛解決免疫機構. Nat Rev Neurol (2023)。https://doi.org/10.1038/s41582-023-00777-3。
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受理済
2023年1月19日
公開日
2023年3月1日発行
DOI
https://doi.org/10.1038/s41582-023-00777-3
対象
慢性疼痛
神経免疫学
神経障害性疼痛
感覚器系
Nature Reviews Neurology (Nat Rev Neurol) ISSN 1759-4766 (online) ISSN 1759-4758 (print)
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