アミノ酸イソロイシンの摂取量を減らしたマウスは、より長く健康に生きた
イソロイシンと呼ばれる単一アミノ酸の量を減らすと、とりわけ寿命が延び、よりスマートで、フレイルになりにくいようだ、という米国ウィスコンシン大学からのマウスを用いた動物実験の報告。
先行研究では、ウィスコンシン大学マディソン校の健康調査のデータから、BMI測定値が高いウィスコンシン州の人（数値が高いほど過体重または肥満である）は、誰もが摂取する必要がある必須アミノ酸であるイソロイシンをより多く摂取する傾向があることが示されていた。イソロイシンは、卵、乳製品、大豆タンパク質、さまざまな種類の肉などの食品に豊富に含まれている。
その健康への影響をより深く理解するために、研究者らは、遺伝的に多様なマウスに、バランスの取れた対照食、約20種類のアミノ酸が少ないバージョンのバランスの取れた食、または食事に含まれるイソロイシンの3分の2をカットしたバランスの取れた食のいずれかを与えた。実験はマウスが生後約6か月（人間の30歳に相当）で開始され、好きなだけ食べることができた。
「イソロイシンを減らした食を与えたマウスの体はすぐに脂肪が減り、体が痩せて脂肪が減りました」と研究者は言う。一方、低アミノ酸食を与えたマウスの体も最初は痩せていたが、最終的には体重と脂肪が戻った。
低イソロイシン食を与えたマウスはより長生きで、平均して雄で 33%、雌で 7% 長くなった。筋力や持久力から尻尾の使い方、さらには脱毛に至るまでの評価を含む26の健康指標に基づいて、低イソロイシンマウスは延長された寿命の間ずっと良好な状態だった。
「これまでの研究では、非常に若いマウスから低カロリー、低タンパク質、または低アミノ酸の食事を始めると寿命が伸びることが示されています」と研究者は言う。彼の研究は国立衛生研究所によって支援されている。「私たちはすでに年をとっているマウスから始めました。たとえそれが中年に近づいたとしても、食生活の変更が寿命と私たちが『健康寿命』と呼ぶものにこれほど大きな違いをもたらす可能性があると考えるのは興味深く、心強いことです。」
研究者によると、低イソロイシン食を与えたマウスは、研究対象のマウスよりも大幅に多くのカロリーを食べて、食事を摂ったが、これはおそらくイソロイシン摂取量の減少を補おうとしたのだろうという。しかし、彼らはまた、より多くの運動をすることによってではなく、単に代謝の調整によって、はるかに多くのカロリーを消費し、体重を減らし、その後より引き締まった体重を維持した。
同時に、研究者は、マウスの血糖値はより安定して維持され、雄マウスでは加齢に伴う前立腺肥大が減少したと述べた。また、研究にしようしたさまざまな系統のマウスの主な死因はがんだが、イソロイシンの少ない雄は腫瘍を形成する可能性が低かった。
食事性アミノ酸は、マウスや他の動物の老化プロセスに影響を与えると考えられるmTORと呼ばれる遺伝子、および寒さに対する体の反応を管理するホルモンと関連しており、人間の患者に対する潜在的な糖尿病薬の候補と考えられている 。しかし、低イソロイシン摂取の顕著な利点の背後にあるメカニズムはよく理解されていないという。研究者は、この新しい研究結果は将来の研究で原因を特定するのに役立つかもしれないと考えている。
「雌のマウスには雄のマウスよりもメリットが少ないことがわかっており、そのメカニズムを解明するために利用できるかもしれない」と研究者は述べている。
結果は有望だとしても、人間が生きていくためにはイソロイシンが必要である。そして、ネズミ用の配合飼料から大量のイソロイシンを取り出すのは簡単な作業ではなかった。
「全員を低イソロイシン食に切り替えることはできません」と研究者は言う。「しかし、これらの利点を単一のアミノ酸に絞り込むことで、生物学的プロセスの理解に近づくことができ、おそらくイソロイシン阻害薬などの人間への潜在的な介入の理解に近づくことができます。」
出典は『Cell Metabolism』
http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2023.10.005
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