新コロワクチンの神経学的副作用:PMC
SARS-CoV-2ワクチン接種による神経系副作用について
ヨーゼフ・フィンステラー
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概要
SARS-CoV-2およびSARS-CoV-2ワクチン接種による副反応は，神経系構造および組織に対するトロピズムを示す．このナラティブレビューは，SARS-CoV-2ワクチンの神経系副作用に関する公表データを収集・検討し，これらの副作用の種類，頻度，治療法，転帰を明らかにすることを目的として実施された．SARS-CoV-2ワクチンの最も頻度の高い神経学的副作用は、頭痛、ギラン・バレー症候群（GBS）、静脈洞血栓症（VST）、横紋筋炎である。その他の神経学的副作用は、発生頻度はかなり低いです。神経系の副作用は、承認されているどのワクチンでも発生しますが、VSTは特にベクターベースのワクチン接種後に発生します。これらの副作用の治療は、他の原因による類似の症状と異なるものではありません。これらの副作用のうち最悪の結果はVSTに関連しており、なぜ見逃され、適切な時期に適切な治療がなされるべきでないのか。結論として、SARS-CoV-2ワクチンに対する安全性の懸念は、神経系の副作用を報告する研究の増加によって裏付けられている。その中で最も頻度が高いのは、頭痛、GBS、VST、横紋筋炎である。医療従事者，特にSARS-CoV-2ワクチン接種を受けた患者の管理に携わる神経科医は，これらの副作用を認識し，早期発見と適切な治療のために警戒を怠ってはならない．
キーワード：副反応、COVID-19、神経障害、SARS-CoV-2、副作用、ワクチン接種
1.はじめに
SARS-CoV-2ワクチン接種は通常、忍容性が高いとして販売されているが、一部の患者には軽度から重度の副作用を引き起こす可能性がある。1 世界的な人口に対する利益がこれらの副反応を上回るため、また政治的・金銭的な利益から、現在支配的な世界的負担に対する「安全で不可欠な」手段というイメージが作られているため、それらに関する報告や議論は控えめでしかない。2 また、現在、世界には反ワクチン運動があり、これもこれらの副作用に対する偏った評価の一因となっています。通常、これらの副作用は、単一症例報告、症例シリーズ、または登録研究で報告されますが、この件に関する系統的、多国籍、多施設の市販後調査は、ほとんど行われていません。このようにワクチン接種に関連した副作用の種類、頻度、重症度、治療管理に関する公表情報が不足していることは、医療従事者や患児の日常経験と矛盾しており、国民の一部からワクチン接種に対する個人または組織の抵抗や予約、接種キャンペーンの効果が中程度であることや強制接種の導入傾向の一因になっていると思われます。3
SARS-CoV-2ワクチン接種による神経系の副作用は、通常、軽度で、持続期間が短く、自己限定的であり、歩行可能な状態で管理できる。しかし、場合によっては、これらの副作用は重篤で、入院や集中治療室（ICU）への入院を必要とすることもあります。4 ただ、まれにこれらの副作用が致命的となることがあります。5 ウイルスや予防接種の副反応は、神経系の構造や組織に対する向性を示すため、このナラティブレビューでは、神経系の副作用に関する発表データを収集・検討し、これらの副作用の種類、頻度、治療、結果を明らかにし、特定の患者が経験しやすいのか、予防できるのか、どの治療管理が最も適切なのかを最終的に明らかにすることを目的として実施しました。
2.方法
データベースPubMedおよびGoogle Scholarにおいて、検索語「ワクチン接種」「SARS-CoV-2」「抗カビワクチン接種」「予防接種」と「副作用」「神経」「脳」「神経」を組み合わせた文献検索を2020年12月から2021年9月まで実施しました。当初検出されたのは、PubMedで62タイトル、Google Scholarで4580タイトルであった。そのほとんどは、タイトルや抄録を読んだだけですでに除外されていた。神経系の副作用を説得力を持って報告している原著論文のみを対象とした。除外したのは、反復性のある論文と、ワクチン接種と合併症の因果関係が説得的に立証できない論文である。さらに、参考文献リストをチェックし、検索基準に合致する論文がないか調べた。承認されたすべてのワクチンを検討した。最終的に、28の論文が含まれた。
3.結果
文献から収集したSARS-CoV-2ワクチンの神経学的副作用を表1に示す。それらは、頭痛、ギラン・バレー症候群（GBS）、静脈洞血栓症（VST）、横紋筋炎、顔面神経麻痺、小繊維神経障害、新たに発症した多発性硬化症、および少数の患者にのみ報告されているいくつかのものを含む（Table 1）。SARS-CoV-2ワクチン接種による神経学的副反応のうち、圧倒的に多いのは頭痛であり、次いでGBS、VST、脊髄炎である（表1）。神経系の副作用は、市販の抗COVID-19ワクチンのいずれを接種しても発症するが、脊髄炎はAstraZenecaワクチン（AZV）を接種した後に多く見られる。
2021年9月末時点のSARS-CoV-2ワクチンの神経系副作用について
最近の多国籍多施設共同観察コホート研究において、高齢者住宅居住者及び病院患者を対象に、標準化された質問票により、2349名の患者がファイザー社製ワクチンの接種後に頭痛を訴えた。6 頭痛は接種後平均 18 時間で始まり、平均 14 時間続いた。頭痛は、38％と32％の症例で、それぞれ前頭葉と側頭葉に分布して発生した。6 頭痛の特徴は40%が鈍痛で、強さは8.2%が非常に強く、32.1%が重く、46.2%が中程度であった。6 AZVの登録研究の1つによると、頭痛はSARS-CoV-2ワクチン接種の最も頻繁に起こる神経学的合併症であり、頭痛の頻度の正確な数値は提供されていない。7 ファイザー社製ワクチンの接種を受けたマルタの医療従事者1480人を対象とした研究では、655人のプロバンが1回目または2回目の接種後に頭痛を報告しています。8 他のいくつかの研究では、副作用の頻度を評価しており、頭痛の頻度に関する真の数値は、おそらく表1に記載されている数値を超えている。
SARS-CoV-2ワクチン接種後のギラン・バレー症候群（GBS）に関する最近のレビューでは、2021年7月末時点で19例が収集されています。4 15名がAZV、4名がファイザー社製ワクチン、2名がジョンソン・エンド・ジョンソン社製ワクチンの接種を受けた患者でした。4 これらの患者のうち6名では、呼吸筋が侵され、人工呼吸を必要とした。標準的なGBS治療で最終フォローアップまで完全に回復した患者は1名のみであった。4 その他、治療成績が報告された患者はすべて不完全な回復にとどまった。19名のうち1名は、過去にGBSを発症し完治していた。最近、AZVワクチン接種後にGBSを発症した症例がさらに1例報告された。9 この患者は 4 週間の追跡調査でも寝たきりのままであった。9
脳静脈の血栓症もSARS-CoV-2ワクチン接種による神経学的合併症の一つである。VSTはAZVワクチン接種後に最も多く報告されている．10 ほとんどの症例で，VSTは1回目の接種後にすでに発生していた．VSTが免疫介在性血小板減少症によるものとされた患者には、ヘパリンに加えてIVIGまたはステロイドが投与されました。10 注目すべきは、SARS-CoV-2ワクチン接種後にVSTを発症した62名の患者が死亡したことである。10 AZV（n=187）、ファイザー（n=25）、またはモデルナ（n=1）ワクチン接種後にVSTを経験した患者が最も多かった研究では、血小板減少症の併発はAZVを接種した患者のみに認められました。11 転帰が報告された117人の患者のうち、AZV投与群では44人（38%）が死亡したのに対し、ファイザー/モデルナ投与群では20%であった。11
SARS-CoV-2ワクチン接種による神経系の副作用で4番目に多いのは横紋筋炎であり、これまでに11人の患者から報告されている（表1）。そのうち7人はAZVの塗布後に横紋筋炎を発症している（表1）．ジョンソン・エンド・ジョンソンのワクチンを接種した患者では，横紋筋炎は顔面神経麻痺を伴っていた．12 モデナワクチンの接種後に横紋筋炎を発症した患者は、さらにビタミンB12欠乏症があり、これが神経学的障害の発症に寄与したと思われる。13
その他、SARS-CoV-2ワクチン接種後にいくつかの神経学的異常が発生したが、報告数は5例以下であった（表1）。例えば、顔面神経麻痺は4例に報告され、通常片側に発生するが、時に両側性に発生することもあった。14 , 15 これまでに報告された症例のうち，顔面神経麻痺は他の神経学的障害を伴わない孤立した病態として発生した．また、「筋肉痛」は単なる症状であり、通常、基礎となる診断が不明であるため、含めなかった。
4.ディスカッション
このナラティブレビューによると、SARS-CoV-2ワクチンの最も頻度の高い神経学的副作用は、頭痛、GBS、VST、横紋筋炎であることがわかった。その他の神経学的副作用は、発表された症例数＜5で表されるように、非常に低い頻度で発生する。これらの副作用のうち最悪の結果はVSTに関連するものであり、なぜ見逃されずに適切な時期に治療されなければならないのか。
頭痛はSARS-CoV-2ワクチン接種の神経学的副作用の中で圧倒的に頻度が高く、承認されているどのワクチンでも発生する。多くの場合、頭痛はワクチン接種後数時間以内に始まり、48時間以内に自然に治る。6 しかし、亜急性型の頭痛が定義されており、これはワクチン接種後平均8日目に起こり、VSTと頻繁に関連している。16 SARS-CoV-2ワクチン接種後の頭痛の原因としては，ストレスによる緊張型頭痛，脳内出血（ICB）やくも膜下出血（SAB），SABや可逆的脳血管攣縮症候群（RCVS）などの血管攣縮による頭痛，VSTによる頭痛が一般的である．VSTは虚血性脳卒中、ICB、SABにしばしば合併するため、VSTを経験した患者の頭痛は多因子性である可能性がある。雷鳴頭痛は、典型的にはSABまたはRCVSで発生する。
SARS-CoV-2ワクチン接種後のGBSの病態生理はよくわかっていないが、分子模倣が最も妥当な概念と考えられている。SARS-CoV-2ワクチンはスパイク蛋白に対する免疫を誘導すること、SARS-CoV-2スパイク蛋白は細胞表面のシアル酸含有糖蛋白やガングリオシドと結合することを考えると、抗体交差反応はGBSとSARS-CoV-2免疫の最も有力な因果関係であると思われる。9
静脈洞血栓症は、SARS-CoV-2ワクチン接種の3番目に多い合併症であり、凝固性亢進によって説明されます。SARS-CoV-2ワクチン接種後の高凝固性は、ウイルスによる血小板の活性化、あるいはSARS-CoV-2による内皮細胞の間接的活性化によって内皮が抗血栓状態から促進血栓状態に移行し、補体系が直接活性化されてトロンビン生成を促進することによる凝固システムの強化に起因すると考えられてきた。18
このレビューの限界は、副作用を経験したすべての患者が含まれていない可能性があることです。副作用が報告されるに値しない軽度の副作用であったために、副作用のある患者が見落とされた可能性があります。また、出版には時間と費用がかかるため、副作用があると推定される患者全員が出版されていない可能性もある。
結論として、本研究は、SARS-CoV-2ワクチンに対する安全性の懸念は、神経系の副作用を報告する研究の増加によって裏付けられていることを示すものである。
その中で最も頻度が高いのは、頭痛、GBS、VST、横紋筋炎である。SARS-CoV-2ワクチン接種を受けた患者の管理に携わる医療従事者，特に神経科医は，これらの副作用を認識し，早期に発見して効率的に治療するために警戒を怠らないことが必要である．
利益相反
なし。
著者貢献
JF：文献検索、議論、初稿、批判的コメント、最終承認。
倫理的承認
本調査は、施設内審査委員会の承認を得て実施した。
インフォームドコンセント
インフォームドコンセントを取得した。
査読
この論文の査読履歴は、https://publons.com/publon/10.1111/ane.13550 でご覧いただけます。
謝辞
なし
備考
Finsterer J. SARS-CoV-2ワクチン接種の神経学的副作用。Acta Neurol Scand.2021;145:5-9.10.1111/ane.13550 [PMC無料記事] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].
データ利用可能性声明
レビューに使用したすべてのデータは、対応する著者から入手可能である。
記事情報
Acta Neurol Scand.2022 Jan; 145(1): 5-9.
2021年11月8日オンライン公開 doi: 10.1111/ane.13550
pmcid: pmc8653194
PMID：34750810
Josef Finsterercorresponding author 1
1 Klinik Landstrasse, Vienna Austria,
Josef Finsterer, Email: ed.oohay@spapif.
corresponding authorCorresponding author.
* コレスポンデンス
Josef Finsterer, Klinik Landstrasse, Postfach 20, Vienna 1180, Austria.
電子メール：ed.oohay@1sgifif
Received 2021年10月1日; Revised 2021年10月27日; Accepted 2021年10月31日.
著作権 © 2021 John Wiley & Sons A/S.ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・リミテッド発行
本論文は、COVID-19公衆衛生緊急対応の一環として、PubMed Centralを通じて自由に利用できるようにしています。公衆衛生上の緊急事態の期間中、原典に謝意を表することで、いかなる形式や手段であっても、無制限の研究再利用や分析に利用することができます。
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