🇮🇳 2022年 インド発 - 「自己増幅型mRNAワクチン」、インド規制当局から緊急使用許可（EUA)承認を得る

以下の文章は、個人的な試訳です！

以下は、2022年10月14日付、フォーブスの記事

メッセンジャーRNA（mRNA）技術は、Covid-19に対する世界的な対応の中心的存在であり、効果的なワクチンの迅速な製造を可能にしてきた。

しかし、ウイルスは進化を続けており、感染によるものであれワクチン接種によるものであれ、事前の免疫を出し抜く術を身につけている。

それに対応する為、研究者も製造業者も次世代のmRNAワクチン開発に取り組んでいる。
ここではその一例を紹介しよう。 Gennova Biopharmaceuticals社が製造するインド初の国産mRNAワクチンGemcovac-19である。
インド医薬品監督庁（ DCGI: Drugs Controller General of India ）は、このワクチンに緊急使用許可（EUA）を与えており、オミクロンに特化したブースター注射が既に計画されている。

自己増幅RNA技術
ジェノヴァ・ワクチンの最初の次世代機能は、自己増幅RNA技術である。
従来のCovid-19 mRNAワクチンが、SARS-CoV-2のスパイク タンパク質をコードする遺伝子配列のみに基づいているのに対し、Gemcovac-19には、4つの非構造タンパク質をコードするアルファウイルスRNAの配列が含まれている。

宿主細胞内に入ると、これらの非構造タンパク質が集まってRNAレプリカーゼと呼ばれる分子を形成。
RNAレプリカーゼは、運搬可能な 「コピー機 」で、mRNA配列の複数のコピーを印刷する。（↓参照）

A: 従来のmRNA、　B: 自己増幅方mRNA

つまり、ワクチンに含まれる各mRNA配列は、それ自体のコピーを作ることが可能で、抗原の産生量を増やすことが出来る。
通常、ワクチン由来のmRNAは、1～2日で分解され、タンパク質の発現はせいぜい2～3日に制限される。
しかし、自己増幅型RNA技術では、mRNAとタンパク質産生の両方で、この期間をほぼ1ヵ月まで延長することが出来る。

自己増幅RNA技術には多くの利点がある。
まず、各mRNA配列がそれ自身のコピーを複数産生するので、メーカーは、1回のワクチン接種量あたりの使用量を大幅に少なくすることが可能。

投与量が少なければ、複数の異なるmRNA鎖（それぞれが抗原をコードしている）を、1回のワクチンに含めることが出来る。
用量を節約するアプローチにより、製造コストも大幅に削減。
それに伴い、低ワクチン価格で、従来のファイザー／ビオンテック社やモデナ社製のワクチンを購入出来ない中低所得国でも、より入手しやすくなる。

もう一つの利点は、免疫原性の面である。
自己増幅型mRNAは、標的抗原をより多く、より長い期間にわたって産生することが出来る為、免疫系が高度に標的化された免疫応答を発達させる為に必要なものを学習するチャンスをより多く得る事が出来る。

抗原に長くさらされる事で、抗体応答が成熟、より親和性の高い、より強力な中和抗体や、細胞細胞毒性を誘発する抗体が作られるようになる。

更に、抗原に長くさらされることは、長期記憶に必要なメモリーT細胞の生成に重要。
最後に、ウイルス複製を模倣するアルファウイルスRNAの混入は、パターン認識受容体を刺激する事により、天然アジュバントとして作用する可能性がある。

凍結乾燥： 保管と輸送をより簡単に
第一世代のmRNAワクチンの欠点は、極低温での保存が必要なことである。例えば、ファイザー／ビオンテックのCovid-19ワクチンは、華氏マイナス103度（摂氏マイナス75度前後）で保管しなければならない。
通常の冷蔵庫では、ワクチンは5日以内に劣化、室温ではわずか6時間に低下。
よって、ワクチン輸送や保管、特に必要な「ウルトラ・コールドチェーン」インフラ（ワクチンを適切な温度に保つ為に使用される冷蔵庫、冷凍庫、コールドボックス、冷蔵室などのネットワーク）が不足している地域では、物流上の問題が生じる。

ジェノヴァ・ワクチンは、凍結乾燥によってこの問題を軽減。
これは、ワクチン溶液から溶媒を徐々に除去するプロセス（↓参照）

3部分からなる、凍結乾燥プロセス概略図。（出典 シチバ ライフ サイエンス）
縦軸:  温度　　横軸:  時間

プロセスの最初の部分である凍結が終わると、溶液は低圧室に入れられ、固体状態から直接気体状態に 「ジャンプ 」させられる。
このジャンプによって、溶媒の約95％が除去、カルキ状の粉末が残る。
残りの液体は、2回目の乾燥サイクルで除去される。

凍結乾燥後に残るワクチン粉末は、液体溶液よりも温度安定性が著しく高い。
第一世代のmRNAワクチンに必要な氷点下の温度に比べ、Gemcovac-19ワクチンは、華氏35度から46度（摂氏2度〜8度）の間で問題なく保存出来る。
特別な冷凍庫の代わりに、普通の冷蔵庫で保管可能。冷蔵保存しなくても、凍結乾燥ワクチンは、その有効性を長期間維持する事が出来る。

従って、従来のmRNAワクチンに必要な超低温保存に対応するインフラが整っていない国でも、より安定で同等の効果を持つワクチンを提供する事が出来る。
また、凍結乾燥により重量と体積が減少する為、輸送コストを削減でき、低・中所得国にとってより利用しやすくなる。

皮内投与が免疫原性を高め、摂取率を向上させる
ジェノヴァ社ワクチンが、従来の第一世代Covid-19 mRNAワクチンと異なるもう一つの特徴は、皮内投与である事（↓参照）

射出角度の違いによる比較　（ 出典: テクノフレックス）

私達の皮膚は、表皮と呼ばれる一番外側の保護層、真皮と呼ばれる中間層、そして皮下組織と呼ばれる一番下の脂肪層の3層で構成されている。

殆どのCovid-19ワクチンは、皮膚のかなり下にある筋肉組織に注射される。これは、長い間標準的な方法であった。
しかし、皮内投与にはいくつかの明確な利点がある。

皮膚の真皮層には、抗原提示細胞（APC）を含む免疫細胞がぎっしりと詰まっている。
これらの細胞は、適応免疫応答を含む免疫系の開始と調節に重要な役割を果たしている。

特に、様々な種類の樹状細胞が抗原を捕捉し、ナイーブT細胞に提示する事で、標的細胞性免疫応答の形成と成熟を助ける。

皮内注射は、抗原をこれらの抗原提示細胞に近接して産生させるので、より迅速できめ細かな適応免疫応答につながる可能性がある。
SARS-CoV-2レセプター結合ドメイン（RBD）の皮内投与と、筋肉内投与を比較した最近の研究で、真皮に注射するとT細胞応答が改善することが確認された。

また、皮内注射は、従来の筋肉内注射による大量投与と同じ免疫原性を少量の投与で誘発する為、コスト削減と生産量増加を約束する。

最後に、皮内投与には、ジェット注射器（↓参照）のような針を使わない送達オプションという利点もある。

PharmaJet Tropisニードルフリー注射器の概略図 ( 出典: ファーマジェット )

ジェット噴射器(↑）は、バネや圧縮ガスを用いて細く高圧の液体を噴射、
皮膚に浸透させてワクチンを投与するもの。
注射針が無い為、特に若年層や注射針を嫌う人々の間で、接種率が向上する。
世界保健機関（WHO）は、ソマリアとパキスタンで不活化ポリオ ワクチンの無針投与システムの導入を支援。
パキスタンでの無針ワクチン接種キャンペーンでは、接種率が前年比で18.4％増加。
介護者、ワクチン接種者ともに、針と注射器を使用した予防接種よりも、無針注射を希望する人が圧倒的に多く、調査対象となった介護者の100％が、将来、無針注射器を使用した予防接種キャンペーンが実施された場合、自分の子供を連れてくる可能性が高いと回答。

針が無い（接種）は、針の再使用とそれに続く交差汚染の可能性を排除する。
これは、世界の多くの地域で依然としてありふれた問題で、このような慣行が原因で、年間130万人が死亡している。
またこれ（この方法）は、偶発的な針刺し損傷も防ぐ事が出来、これもまた交差汚染や感染の原因となる。
針刺し損傷は、しばしばエラーや誤処理に繋がりやすく複雑で高価なプロセスである（針などの）鋭利（物）廃棄の必要性を回避する事によっても防止される。

関連事項
ジェノヴァ社の新しいCovid-19ワクチンであるGemcovac-19は、次世代mRNAワクチンへの一歩を示すものである。

自己増幅型RNA技術の使用により、費用対効果の高いワクチン投与が可能に、そして免疫系に高親和性抗体や成熟T細胞を開発する時間を与える事が出来る。
凍結乾燥されている為、コールドチェーンのインフラが整っていない地域でも輸送や保管が容易。
また、針を使わない皮内投与は、迅速かつ安全な投与を可能にし、取り込みの向上、細胞性免疫の改善、交差汚染リスクの低減に役立つと考えられる。

- INFO SOURCE - 
FORBES: フォーブス ( 14th October 2022 )
https://www.forbes.com/sites/williamhaseltine/2022/10/14/self-amplifying-mrna-vaccine-receives-eua-nod-from-indian-regulators/