FDAアドバイザーの投票により、高リスク成人におけるCovid-19治療薬Paxlovidの承認が支持された。

CNN2023年03月17日に、FDA(米国食品医薬品局/US Food and Drug Administration)の諮問委員会は、入院や死亡などの重症化リスクが高い成人の軽度から中等度のCovid-19の治療薬として、パクスロビッド(Paxlovid)の完全承認を16対1で支持する投票を木曜日に行ったと報告した。

この抗ウイルス薬が完全に承認される前に、FDAは、通常、独立諮問委員会の勧告に従ったが、独自のレビューを実施しなければならない。これは2023年05月に終了する予定である。

2021年12月に緊急使用認可で使用できるようになって以来、米国では800万人以上が、ニルマトルビル(nirmatrelvir)とリトナビル(ritonavir)の配合薬であるパクスロビドを投与されている。

「酸素のほかに、パクスロビッドはおそらくこの流行における唯一無二の重要なツールであったと言えるでしょうし、これからもそうでしょう」と、退役軍人会ホワイトリバージャンクション医療センターの感染症チーフで、会議で承認支持に投票したFDAの抗菌薬諮問委員会のメンバーであるリチャードマーフィー医師(Dr. Richard Murphy, chief of infectious diseases with the Veterans Affairs White River Junction Medical Center and a member of the FDA’s Antimicrobial Drugs Advisory Committee)は述べました。

「我々は、ワクチン未接種者、ワクチン接種を受けていない者、高齢者、免疫不全者など、パクスロビドの使用から利益を得る立場にある多くのグループをまだ持っており、我々が持っている他の治療オプションには大きな欠点があります。」と彼は言った。

医学誌「JAMA Health Forum」に金曜日に掲載された研究では、冬のオミクロン波時のパクスロビッドの摂取量が現在のものであれば、5,000人近くの死亡が防げたと推定している。

FDAは、第2相および第3相臨床試験のデータから、Covidの接種状況や先行感染にかかわらず、パクスロビドの有効性を支持すると、木曜日の会議に先立って発表した文書で述べている。また、限られたデータではあるが、コロナウイルスのオミクロン変種によるCovid感染症のハイリスク成人において、以前の変種と同様にパクスロビドが「臨床効果を保持する可能性が高い」と結論づけることは妥当であるとした。

ユタ大学医学部感染症科主任のシャンカー・スワミネーサン博士(Dr. Shankar Swaminathan, chief of infectious diseases at the University of Utah School of Medicine)は、「有効性に関するデータは明確で説得力があると思う。」「この薬が様々な進化を遂げたウイルス株に対して活性を維持しているという事実も心強く、今後もそうであることを期待させるものだと思います。」と述べ、木曜日の承認に賛成した。

Covidのリバウンドに連動していない

また、FDAは、パクスロビッドは、5日間の投与コースを終えた後に陽性反応が出たり、症状が再発したりするCovid-19リバウンドとは無関係であると結論付けた。

同機関は、パクスロビドが2021年に認可されて以来、一部のユーザーから報告されているリバウンド症例に関するデータを検討したと述べている。昨年、ジョー・バイデン大統領と元最高医療顧問のアンソニー・ファウチ博士の両名が、パクスロビド服用後のリバウンド症状を報告している。

しかし、2人ともリスクが高い高齢者である。

しかし、臨床試験データに基づき、FDAは「パクスロビド治療とコビッド19のリバウンドとの間に明確な関連性は確認できなかった。」と述べている。

Covidのリバウンド率は10%から16%で、Paxlovidを服用した人とプラセボを服用した人の間に差はなかった。また、FDAが検討した臨床試験データによると、オミクロン変異型とデルタ変異型では、重症化するリスクに関係なく、このような結果となった。

FDAは、今回の結果は、全体として、Covid-19のリバウンドが、疾患の自然な進行と解消の一部として、感染症のサブセットで発生する可能性を示していると述べている。

薬物-薬物相互作用のモニタリング
FDAは、臨床試験データから安全性に関する重大な懸念は確認されなかったと述べている。
しかし、FDAは、パクスロビドのDDI(drug-drug interactions/薬物-薬物相互作用)により、重篤な副作用につながる可能性のある137の医薬品に警告を発している。

FDAの緊急使用承認ファクトシートによると、Paxlovidは、特定の薬剤を体内で代謝させず、薬剤濃度が高くなり、重篤な、あるいは生命を脅かす反応につながる可能性がある。Paxlovidと一緒に服用してはいけない薬には、高コレステロール、痛風、片頭痛、不整脈、前立腺肥大症などの症状を治療するためのいくつかの薬が含まれる。

同庁によると、パクスロビド適用患者の50％以上が、コビド診断時に√を有する薬剤を服用している可能性があるとのことである。

FDAの委員であり、南カリフォルニア大学ケック医学部の非常勤臨床教授であるデヴィッド・ハーディー博士{FDA committee member Dr. David Hardy, an adjunct clinical professor at the Keck School of Medicine at the University of Southern California)は、「DDIの観点から、処方者、主治医、その他の処方者に対するリスク軽減の重要性を強調したい。」と述べ、承認支持の票を投じた。
「リトナビルが他の薬にどのような影響を与えるかについて十分な知識を持たずにこの薬を処方することは、私たちが問題になるかもしれないところ、あるいは彼らが問題になるかもしれないと言えるところです。」と話している。

委員会は、すべての患者において、パクスロビドのベネフィットが副作用のリスクを上回らない可能性があると述べている。重度のCovid-19のリスクが高い患者には、薬剤の保持、用量の調整、監視の強化によってDDIを管理することができる。

小児、妊娠中の方、免疫力が低下している方におけるパクスロビドの安全性と有効性に関する臨床試験は現在進行中である。

これは大変だ。連立組み合わせの対象役を全てテストできるには、時間を要する。

https://edition.cnn.com/2023/03/16/health/fda-committee-paxlovid-approval/index.html
https://jamanetwork.com/journals/jama-health-forum/fullarticle/10.1001/jamahealthforum.2023.0046?utm_source=For_The_Media&utm_medium=referral&utm_campaign=ftm_links&utm_term=031723
https://www.fda.gov/media/166197/download
https://www.cnn.com/2022/06/30/health/covid-paxlovid-fauci-rebound/index.html
https://www.fda.gov/media/155050/download