【アトピー性皮膚炎】デュピクセントって効果あるの？
いつき博士です。
アレルギー患者教育向けサイトを運営しております。
暑い日が続きますね。
気温が上がりアトピー性皮膚炎が悪化する方も
少なからずいるのではないでしょうか。
※夏場に記載
今回も新しい薬についてメーカーさんに
色々と聞きながら勉強した内容を記載します。
1.デュピクセントってなに？
デュピクセントは2018年4月に
サノフィ株式会社より発売された
IL-4/IL13受容体モノクローナル抗体製剤です。
成人(15歳以上)に対して
初回600mg皮下投与、その後2週間隔で
300mgを皮下投与します。
アトピー性皮膚炎の治療薬として
初となる生物学的製剤で期待が高まりますね。
IL-4/IL13受容体に対して
作用して何が起こるの？
と疑問に思う方も多いと思います。
IL-4/IL13受容体は
【アトピー性皮膚炎の炎症に関わる受容体】です。
炎症サイトカインが
これら2つの受容体に結合することで
JAKが活性化し、炎症を惹起させ、
痒みを起こします。
デュピクセントは
IL-4/IL13受容体に結合することで
炎症を起こさないようにする薬です。
2.どんな試験を経て承認されたか？
デュピクセントでは
下記の4つの試験が公表されています。
①SOLO1試験
②SOLO2試験
③CHRONOS試験
④OLE試験
4つ目の試験は現在も進行中のようで
結果が分かり次第、ブログに書いていきます。
メーカーに問い合わせたところ
SOLO2試験については公表可能なデータがないとのことで
今回は【SOLO1試験】について記載していきます。
(※③、④の試験については別の記事で掲載していきます。)
3.SOLO1試験
SOLO1試験デザイン
今回の試験では
デュピクセントとプラセボを比較して
単剤皮下投与の有効性、安全性を評価しています。
＜試験デザイン＞
他施設共同、無作為化、二重盲検、
プラセボ対照、並行群間
試験の信頼度としては高いことが伺えますね。
対象は
ステロイドや免疫抑制薬の効果が不十分な
18歳以上のアトピー性皮膚炎患者
671例に対して試した試験です。
選択基準としては
EASI スコア≧16
IGA スコア≧3 以上
といった点も考慮されています。
ちなみにSOLO2では708例で試験を評価しています。
この試験の特徴として
デュピクセントの用法を隔週と2週間隔で
比較をとっているところですね。
SOLO1試験結果-1(有効性)
有効性では16週時点での
EASI達成率とIGAスコア達成率
PP-NRS4等を見ています。
16週時点のEASIスコア
EASI-50:61.0%(2週群)、68.8%(隔週)
EASI-75:51.3%(2週群)、52.5%(隔週)
EASI-90:33.2%(2週群)、35.7%(隔週)
プラセボEASI-75:14.7%
16週時点のIGA≦1達成率
デュピクセント:37.9%(2週群)、37.2%(隔週)
プラセボ:10.3%
EASIスコア、IGA達成率ともに
早期(1週目)からプラセボより
有意な値が得られています。
これらのデータからは
湿疹面積減少、医師判断も
アトピー性皮膚炎に
良い影響を与えた結果となっています。
※IGA≦1とは
0又は1、ベースラインから2点以上
減少したことを表しています
16週時の掻痒NRSスコア(PP-NRS4)変化率
デュピクセント:40.8%(２週群)、40.3%(隔週群)
プラセボ:12.3%
SOLO1試験結果-2(安全性)
本試験における有害事象について調べました。
各有害事象を相対比較して
頻度が多かったものは
デュピクセント2週間隔群
鼻咽頭炎11.8% 頭痛9.2% 注射部位反応8.3%
アレルギー性結膜炎5.2% 結膜炎4.8%
デュピクセント1週間隔群
鼻咽頭炎11.9% 頭痛5.0% 注射部位反応18.8%
アレルギー性結膜炎3.7% 結膜炎3.2%
プラセボ群
鼻咽頭炎9.9% 頭痛5.9% 注射部位反応5.9%
アレルギー性結膜炎1.4% 結膜炎1.4%
鼻咽頭炎、注射部位反応は
比較的高い割合で発現してますね。
デュピクセントでは
他のアトピー治療薬であまり認められない
結膜炎も起きているんですね。
メーカーの方に聞いた際も
注射部位反応と結膜炎は
頻度が高く出やすいとのことでした。
いつき博士の考察
今回、デュピクセントが
本当にアトピー患者に有効なのか？
安全に使えるのか？
というのを評価した試験でした。
評価項目についての結果を
全て載せることはできませんでしたが
他にもQOLの評価など
様々な評価項目を用いておりました。
１週間以内に効果を示している例もあり
結果としてはアトピー性皮膚炎に対して
良好なものが得られていますね。
結膜炎で目が痒くなるのは
患者コンプライアンス等含め
少し気になる点ですね。
今回の議題とは逸れますが
どのくらいの値段か気になりますよね。
2週間で1本使用するため
1カ月で薬価で35,266円かかる計算ですね。
メーカーさんは高額療養費制度を
使用することをお勧めしていました。
他の試験でも引き続き
デュピクセントがどのくらい
良い薬なのか勉強していきましょう。
《参考文献》
デュピクセント添付文書
https://s3-ap-northeast-1.amazonaws.com/medley-medicine/prescriptionpdf/780069_4490405G1024_1_09.pdf
サノフィe-MR
https://e-mr.sanofi.co.jp/products/dupixent/