参考和訳 BioNTech SE (BNTX) CEO Ugur Sahin on Q2 2021 Results - Earnings Call Transcript

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https://seekingalpha.com/article/4447224-biontech-se-2021-q2-results-earnings-call-presentation

バイオンテックSE (BNTX) 2021年第2四半期決算カンファレンスコール 2021年8月9日 8:00 AM ET

会社の参加者

Ugur Sahin - CEO兼共同創設者

シルケ・マース - 投資家対応・戦略担当副社長

オズレム・トゥレシ：最高医学責任者兼共同創設者

ショーン・マレット：最高ビジネス・コマーシャル責任者

Sierk Poetting：最高財務責任者兼最高執行責任者

ライアン・リチャードソン：最高戦略責任者

電話会議参加者

コーリー・カシモフ（JPモルガン

タジーン・アフマド（バンク・オブ・アメリカ

クリス・シブタニ（ゴールドマン・サックス

ダイナ・グレイボシュ（SVBリーリンク

Zhiqiang Shu - ベレンバーグ

アーリンダ・リー - カナコード

サイモン・ベイカー - レッドバーン

オペレーター

バイオンテック、2021年第2四半期アップデートコールにお立ち寄りいただきありがとうございます。現在、すべての参加者はリスニング・オンリーの状態になっています。

プレゼンテーションの後、質疑応答を行います。 オペレーターの指示】 本日、2021年8月9日（月）に通話を録音していることをお伝えしなければなりません。それでは、投資家対応・戦略担当副社長のシルケ・マースさんに電話をおつなぎします。どうぞ、よろしくお願いします。

シルケ・マース

おはようございます、こんにちは。本日は、バイオンテック社の2021年第2四半期の事業進捗と財務状況を確認するためにお集まりいただき、ありがとうございます。始める前に、このウェブキャストのスライドと、今朝発表された事業および財務結果のプレスリリースをご覧いただくことをお勧めします（いずれも、当社ウェブサイトの「投資家情報」からアクセスできます）。

スライド2に示すように、本日のプレゼンテーションでは、いくつかの将来予想に関する記述を行います。これらの将来の見通しに関する記述には、現在の契約供給オーダーに基づくCOVID-19ワクチンの推定売上高および2021年の推定財務成績が含まれますが、これらに限定されるものではありません。

当社のCOVID-19ワクチンに対する継続的な世界的需要、2021年以降の当社の目標ワクチン生産能力。当社のCOVID-19ワクチンの供給能力、当社のパイプラインプログラムの次のステップの計画、当社の臨床試験の登録、開始、完了、データの報告のタイミング、および当社の最新の年次報告書（Form 20-F）を含む米国証券取引委員会への提出書類に記載されているその他のリスク。

実際の結果は、当社が現在予想しているものと異なる可能性があります。したがって、この電話会議およびウェブキャストに記載されている、本日現在のみを対象とした将来の見通しに関する記述に過度に依存しないように注意してください。また、3行目と4行目には、COVID-19ワクチンに関する詳細で重要な安全性情報が記載されていますので、ご注意ください。

本日は、当社のCEO兼共同創業者のUgur Sahin、チーフメディカルオフィサー兼共同創業者のOzlem Tureci、チーフビジネス＆コマーシャルオフィサーのSean Marett、チーフファイナンシャルオフィサーのSierk Poetting、チーフストラテジーオフィサーのRyan Richardson、チーフオペレーティングオフィサーのSierk Poettingが出席しています。それでは、Ugur Sahinに電話をおつなぎします。

Ugur Sahin

ありがとうございます、シルケさん。おはようございます。また、本日の電話会議に参加された皆様にも感謝いたします。スライド6です。第2四半期の業績は引き続き好調です。第2四半期の業績は引き続き好調で、新規免疫療法のパイプラインを加速させることができました。

私たちとパートナーは、COVID-19ワクチンの全世界での出荷数が10億回を突破したことを報告したいと思います。今年度の野心的な目標を達成するためには、まだ課題が残っていますが、現時点では目標を達成できたと考えています。

私たちのワクチンと当社が世界的なパンデミックに対処するために与えている影響について、本当に謙虚に受け止めています。また、当社の大胆なパイプラインの開発を加速させるために、オンコロジー分野での新規契約数も上半期は好調に推移しました。[これらの新製品については、準備中のコメントで詳しく説明します。

スライド7をご覧ください。当社の戦略は、次世代の免疫療法とワクチンの大胆なパイプラインを開発し、それらを主要なプロバイダーに提供することで、がんや感染症、その他の疾患におけるアンメット・メディカル・ニーズを満たすことにあります。これを達成するために、私たちは、免疫学の深い専門知識に支えられ、拡大するセットアップ能力を補完する、完全に統合されたグローバルな免疫療法企業を構築しています。

具体的には以下の通りです。第2四半期には、最初に承認された製品を10億ドル規模で出荷したことに加え、癌領域の特許を拡大し、臨床段階にある15のプログラムと進行中の18の試験を実施しました。今後12カ月から24カ月の間に研究開発の幅を広げ、追加の臨床コストを開始することで、特許の拡大が続くと期待しています。

また、当社はデジタル技術のスペクトルを含むコスト能力を強化するための投資を増やしています。これは、当社の研究開発組織全体で人工知能や機械学習技術の力を探り、新しい免疫療法を発見し、最適化することを目的としています。

バイオンテックは、これからの時代のテクノロジーカンパニーとなり、非常に勃興しているテクノロジー分野の先端でイノベーションを探求し、活用していきます。私たちは、私たちのイノベーションが、今日では効果的に生み出すことができない論文によって、世界中の多くの人々に変化をもたらすことができる未来を信じています。

最後に、これらの目標の達成を加速するために、私たちは世界中で優秀な人材を採用し続け、ヨーロッパ、北米、そして現在はアジアで2,500人以上のチームメンバーを擁する企業に成長しました。私たちは、今後5年以内に多くの製品を発売することを目標に、技術革新とパイプラインの加速に注力してきました。スライド8は、第2四半期の主なハイライトです。

COVID-19を皮切りに、現在では世界の多くの国や地域にワクチンを配布しています。7月25日現在、当社とパートナー企業は、2021年に約22億ドルを供給する契約を締結しています。さらに、パートナー企業は、今年から来年にかけて、低・中所得国に20億ドル以上のワクチンを供給することを約束しています。

これは、過去5ヶ月間にパートナー企業と共同で製造能力を高めるための投資を行ってきたからこそ可能になった快適なコミットメントです。現在、30億ドルを超えています。オンコロジー分野では、2021年前半に6つの試験を開始しました。

これには、抑制性難治性メラノーマを対象としたBMT 1116とチェック、および[Indiscernible]がんを対象としたBNT113の無作為化第2相試験が含まれます。IMSプログラムであるBNT122については、急性大腸がんを対象とした第2相試験で患者のスクリーニングを開始しました。このような後期段階の時間に加えて、取り組みとしては、クリーンな他のプラットフォームからの最初のプログラムの初のヒト試験を上半期に実施しました。

これには、当社の最初のカバー「Indiscernible」プログラム、当社の「NEOSTIM」ex vivo TCEPプログラム、および当社の「Indiscernible」プラットフォームの最初のプログラムが含まれ、Travelを使用して生体内でサイトカインを含みます。これらのプログラムはすべて選別腫瘍を対象としており、バイオンテック社が完全に所有しています。[7月3日にジョンが経営陣に加わり、イェンス・ホルスタインが新しいCFOになりました。

イェンスは、財務管理者および運営者としての深い経験を持つ熟練した経営者です。彼の功績により、今後はCOOとして今後の業務に十分に集中することができます。第2四半期の売上高は、COVID-19ワクチンの製造および全世界への供給の拡大により、約53億ユーロを記録しました。

最後に、当社は先日、Kite社のパーソナライズドTCRの研究開発プラットフォームおよび米国メリーランド州ゲイサーズバーグにある臨床段階の細胞治療の製造施設の買収を発表しました。今回の買収により、大西洋の両側にターンキーとなる臨床段階の細胞治療の製造施設を得ることができ、細胞治療における当社の地位が強化されます。

この拠点は、当社の成長する臨床段階の細胞治療パイプラインをサポートします。また、今回の買収により、50名以上の高度に専門化した細胞治療の専門家チームとパーソナライズドTCRプラットフォームを獲得し、当社が長期的なリーダーシップを確立することを目指している個別化がん治療のパイプラインを補完することになります。

スライド9をご覧ください。感染症は、バイオンテックの長期的な成長の柱であると考えています。COVID-19ワクチンの技術は、他のさまざまな感染症に対しても有効であると考えています。その可能性として、将来のパンデミック対策プログラムで重要な役割を果たすことができます。

同社は、マラリア、結核、HIVなどの低所得国で大規模に発生している疾患に対処するためのワクチンプログラムに投資しています。その一環として、最近、アフリカ大陸の感染症に対処するための持続可能なソリューションを開発する計画を発表しました。

当社は、2022年末までに臨床計画を開始し、マラリア予防のための初のmRNAワクチンであるviewable protected immunityの開発を目指しています。マラリアは、全世界で毎年2億人以上が罹患する病気で、最も被害を受けるのは、この病原体に対する免疫を持たない幼児です。

当社のマラリアプロジェクトは、ケナップ財団によるマラリア撲滅活動の一環として行われています。マラリアプロジェクトのセグメントレイアウトは、アフリカ大陸での持続可能なワクチン生産、エンドツーエンドの供給ソリューションの開発を目的としています。

私たちは、パートナーと協力して、あるいは独自に、アフリカに最先端の製造施設を設立する可能性を探っています。私たちの取り組みは、WHOとアフリカ疾病予防管理センターの共同開催によって支えられています。

また、WHO以外にも、欧州委員会やその他の組織が、マラリアプロジェクトの初期計画段階から参加しており、必要なインフラを特定して設置するための特別な配慮をしてくれています。また、ビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団と共同で、結核とHIVを対象とした前臨床開発中の製品候補があります。

結核ワクチン候補は、研究プログラムの開始からわずか2年半後の2022年に臨床試験を開始する予定です。ペンシルバニア大学との共同研究の一環として、アンメット・メディカル・ニーズの高い様々な感染症を対象に、最大10種類のメッセンジャー・ワクチン候補を開発しています。

複数のプログラムと前臨床開発により、来年までに製品候補を臨床に投入することを期待しています。最後に、インフルエンザワクチンプログラムであるBNT161は、ファイザー社が2021年の第3四半期にヒト初回試験を開始する予定です。

このプログラムについては、ファイザー社とのライセンス契約と支払いを通じて、マイルストーンペイメントと最大で2桁のロイヤルティを受け取ることができます。スライド10では、当社の技術プラットフォーム全体で構築している[Indiscernible]の描写を示していますが、これにはファーストインクラスの治療法となりうる多様なアプローチが含まれています。

しかし、これまで私たちが注力してきたのは、免疫腫瘍学でした。しかし、これまで当社が注力してきたのは免疫腫瘍学でしたが、当社の技術ツールキットの適用範囲を拡大し、より広範な免疫学的標的や作用機序に対応できるよう投資しています。

これは、当社のプラットフォームを構築し、さらに新しいシステムの力を利用した新しい補完的アプローチを開発することを意味します。スライド11で結論を述べます。私たちの技術の幅広いスペクトルは、がんや感染症だけでなく、アレルギーや自己免疫疾患、炎症性疾患、さらには再生医療まで、疾患の地平を広げる可能性のある新しい製品パラダイムをもたらすことができると確信しています。

私たちが創造する新製品のパラダイムは、従来のトップポリティクスのアプローチを拡大する可能性があると考えています。これには、他の感染症のためのmRNAワクチンも含まれますが、私たちの技術は、他のワクチン様式で達成可能な以上に、有効性や生産性を向上させる可能性があると考えています。

また、mRNAがんワクチンや、mRNAでコード化されたタンパク質をベースにした免疫療法など、新たな治療法の可能性も考えています。そして最後に、私たちのツールキットは、mRNAを用いて生体内でのT細胞の持続性に対処するCARVacアプローチのような、mRNAと細胞治療の交差点にある新たな破壊的手法に素早く対応できると信じています。

私たちは、免疫腫瘍学の専門知識と技術力を結集して、この新しいテレパシーの世界の可能性を引き出していきます。それでは、ショーンからCOVID-19プログラムの最新情報をお伝えします。

ショーン・マレット

ありがとう、Ugur。今日は皆さんとお話しできて光栄です。ファイザー社やフォサン社との提携により、グローバルな開発プログラムと販売ネットワークを確立することができました。私たちの目標は、世界中の人々にできるだけ多くのCOVID-19ワクチンをお届けし、このパンデミックを終わらせ、通常の生活に戻れるようにすることです。

COVID-19ワクチンを世界的に提供しているリーディングカンパニーとして、当社のワクチンに対する需要は引き続き高い水準にあります。当社は2021年に向けて強力な受注を獲得しており、スライド13に示す2022年以降の契約もいくつか締結しています。追加契約の検討も継続中です。

7月21日時点で、当社はファイザー社とともに、2021年に納入される約22億回分のワクチンを受注しています。今後も追加発注により、投与量は増加していくものと思われます。

例えば、先日、米国政府が2億回分の追加購入を行ったことを発表し、既存の供給契約に基づく総投与量は5億回分となりました。

この追加分のうち1億1,000万回分を納入する予定です。2021年12月31日までに、残りの9,000万回分は2022年4月20日までに納入する予定です。また、欧州連合（EU）との間で、2022年から2023年までの期間に9億回分の供給契約を結んでおり、さらに9億回分の追加オプションが付いています。これは製薬業界の歴史上、最大の供給契約であり、歴史的な出来事です。

また、当社のCOVID-19ワクチンについても、2022年以降に向けて、これまでに10億回以上の契約を結んでいます。また、米国政府と欧州委員会は、潜在的な差異に対応するためにワクチンの更新版を取得するオプションを持っており、また、利用可能であれば新しい処方も発生します。

当社は、COVID-19の世界的な対策に貢献する責任を真剣に考えており、深刻な流行を経験している国が多い低・中所得国が当社のワクチンを確実に受け取ることができるように取り組んでいます。私たちは、2021年のワクチン製造能力の残りのかなりの部分が、中低所得国に提供されることを期待しています。そこでは、所得水準に応じた価格設定、または非営利目的の価格設定を行います。

この目的のために、Ugurが述べたように、私たちは世界的に公平なワクチンアクセスを確保するために、今後18ヶ月間で20億回分の接種を行うことを約束しました。これには、米国政府に当社のCOVID-19ワクチンを5億回分提供する計画も含まれています。これまでは非営利価格で、そのうち2億回分は2021年、3億回分は2022年前半に提供されます。

米国政府は、ファイザー・バイオンテック社のワクチン1回分を、低・中所得国やそれを支援する組織に寄付します。これにより、世界各地で急増している感染症に対処する多国間の取り組みをさらに支援することができます。先日、当社はパートナーであるファイザー社とともに、バイオバック社とアフリカでのCOVID-19ワクチンの製造・販売に関する共同研究の意向書を締結したことを発表しました。

この新しいCMOで製造されたすべてのワクチンは、アフリカ連合を構成する55の加盟国でのみ配布されます。次に、スライド14をご覧ください。これまでの電話会議でも行ってきたように、私たちのワクチンのグローバルリーチを拡大するための主要なリーバーについて、最新情報をお伝えします。

製造面では、継続的に生産能力を増強しており、バイオンテック社とファイザー社のグローバルなサプライチェーンと製造ネットワークは、現在、3大陸にまたがり、20以上の施設があります。現時点では、今年末までに最大30億回分、2022年には最大40億回分の製造能力があると見込んでいます。

今後も、新たな地域に新しい施設を設立することで、多大陸での製造能力を拡大していきます。先ほど、南アフリカのケープタウンにあるバイオバック社との新たな提携について述べましたが、バイオバック社はこの地域での製造および販売活動を行います。

私たちとパートナーであるファイザーは、新拠点での技術移転、現場での開発、機器の設置を直ちに開始しました。フル稼働時には、バイバック、年間充填・仕上げ能力は1億本を超え、アフリカ大陸でのより迅速な流通を可能にします。

2022年にはこのサイトからワクチンの供給を開始する予定です。また、より多くの人々にワクチンを提供するために、米国、欧州連合、その他多くの国で12歳以上の青少年に対する拡大承認を取得したことを喜ばしく思います。

以前にも詳しく説明しましたが、妊娠中の女性や生後6ヵ月から11歳までの子どもを対象とした試験など、さらなる適応拡大を裏付ける複数の臨床試験が進行中です。2歳から11歳の子どもを対象とした試験のデータは今年の第3四半期に、6ヵ月から2歳の子どもを対象とした試験のデータは今年の第4四半期に期待しています。

試験の結果が良好であれば、2021年9月から10月にかけて、5歳から11歳までの小児に対するラベル拡大の可能性を求めて、FDAやEMAなどの規制当局にデータを提出する予定です。また、6ヶ月から5歳までの小児についてもすぐに提出する予定です。

規制面では、COVID-19ワクチンの米国でのBLA申請が先日FDAに受理され、優先審査に指定されました。FDAによるPDUFA（Prescription Drug User Fee Act）の決定は2022年1月となります。

このBLAには、本ワクチンの重要な第3相試験の臨床データが含まれており、本ワクチンの有効性と良好な副作用プロファイルは、2回目の試験から6ヶ月後までに機能します。また、現在、緊急承認が行われている追加の国でも、標準的な承認の申請を進めています。

中国ではBLAの申請を進めています。グローバルなアクセスを容易にするためのワクチン製剤の最適化に関しては、摂氏2度から8度の温度で最大31日間保存することについて、EMAとFDAの両方から規制当局の承認を得ています。現在進行中の第3相試験では、すぐに使える製剤と凍結乾燥製剤を評価していますが、データは2021年の第3四半期に見込まれています。

当社のチームは、新たな亜種についての情報を得ながら、COVID-19から人類を守る強固なワクチンを継続的に提供するために、技術、製造、規制プロセスを適応させ、パンデミックのダイナミクスに迅速に対応しています。また、免疫力の低下やパイロ・バリアンスの出現に対応するため、BNT162b2の特定のバージョンと、2回目の投与から6～12カ月後に行う3回目の投与の両方のバリアンスを拡大する試験を実施しています。

最近、BNT162b2のブースター試験の初期データが発表されましたので、オズレムが当社のブースター戦略およびバリアント戦略の詳細を説明します。それでは、オズレムに電話をおつなぎします。

オズレム・トゥレシ

ショーン、ありがとうございました。ショーンの話の続きです。私たちは、ワクチンの使用期間とバリアントに対する相互防御は、相互に依存した結果であると考えています。スライド15は、世界中の150以上の施設で46,000人以上の参加者を集めて行われた画期的な試験のフォローアップデータです。

このデータによると、ワクチンの有効性は91.2%と高く、2回目の投与後6ヶ月間は有効性が保たれています。本試験でCOVID-19の症状が確認された971例のうち、889例がプラセボ群、82例がBNT162b2群であり、2回目の投与から6カ月後の重症化に対する試験ワクチンの有効性は95.7％でした。

また、当時Deltaバリアントが流行していた南アフリカの800人の参加者では、COVID-19が9例、うち8例がBetaバリアントで、いずれもプラセボ群で、Beta株に対する臨床的防御効果が示されました。現在、大きな懸念となっているDeltaバリアントについてはどうでしょうか？

スライド6に示すように、いくつかのデータソースがあります。一つは中和抗体で、私たちは常に、試験に参加した患者のワクチンから得られたサラを、新たに出現したバリアントを中和する能力について評価しています。BNT162b2を2回接種した被験者のサラは、左図に示すように、DeltaおよびDeltaに関連するものを含む、懸念されるいくつかのバリアンスに対するin vitro中和活性を保持していました。

Deltaに対する中和力は、Genusの訓練を受けたUSA-WA/2020に対する中和力よりも低いが、中和は依然として強固であることがわかった。T細胞反応は、第2の防御層である。BNT162b2によって誘発される反応は、スパイクタンパク質内の複数のエピトープを標的とする。

これらのT細胞が認識するエピトープの配列は、5つのSARS-CoV-2系統について右上の図に示されており、これらのエピトープは、Delta変異体を含むさまざまな異なる変異体間で高度に保存されていることがわかる。さらに、新興亜種に対する防御を評価するためのワクチンの有効性に関する実世界のデータがあります。

英国公衆衛生局（Public Health England）による最近の研究では、BNT162b2を完全に接種することで、Deltaバリアントによる症候性疾患に対して88％の効果があり、Deltaバリアントによる入院に対して96％のワクチン効果があることがわかりました。

カナダの研究では、BNT162b2を完全に接種することで、Deltaによる症状のある感染症に対するワクチン効果は87％、入院に対する予防効果は100％であることがわかりました。

また、スコットランドの440万人から540万人を対象とした全国規模の調査・研究では、デルタ型に対するBNT162b2の有効性は79％と推定されています。7月、イスラエル保健省は、BNT162b2による感染および症状のある病気の予防効果が、7月初めの64.4％から39％に低下したと報告しました。

一方、COVID-19の重症化防止（入院防止を含む）の効果は91.4％と高い数値を維持しています。イスラエルで観測されたワクチン効果の低下は、デルタ航空の普及とイスラエルでの社会的距離制限の終了と一致しています。

もう一つの重要な要因は、世界の他の地域に比べて最初のワクチン接種プログラムの開始時期が早かったことと、ハイリスクの人々の多くが7月の6ヶ月以上前に2回目の接種を受けていたことであると考えていますが、これはこれらの人々の感染リスクを高める目標です。

私が言いたいのは、大まかに言えば、現在のところ、循環する亜種に対するワクチンの有効性はしっかりしており、重症化に対するワクチンの有効性も高いという証拠があるということです。しかし、地域によっては、公衆衛生上の措置や制限があるため、実際の使用環境での効果に影響があります。

ブースターワクチンやバリアントワクチンがいつ必要になるかを理解するためには、実世界のデータや免疫原性のデータを継続的に監視する必要があります。

懸念されるバリアントへの対応がすぐに必要になるというシナリオに備えるため、スライド17に示すように、バリアントに特化したプロトタイプアプローチの開発と規制の道筋を先取りして確立しています。このアプローチは、BNT162b2のみを用いたブーストでバリアントの適応が十分かどうかという疑問にも対応することを目的としています。

私たちのプロトタイプのアプローチには、4つのワークストリームがあります。1つ目は、BNT162b2の初回投与とBNT162b2を完全に接種した参加者の評価です。次のスライドでは、300人の参加者を対象に安全性と免疫原性を評価しました。さらに1万人の被験者を対象に、BNT162b2の初回投与の有効性を再評価し、そのデータは今年の第4四半期に予定されています。

現在進行中の第1の試験は、BNT162b2ワクチン接種者340人を対象に、BNT162b2の安全性と免疫原性を評価するとともに、ワクチン未接種者300人を対象に、βバリアントに特化したワクチンバージョンを2回投与したものです。この試験のデータは2021年第3四半期に予定されています。

また、デルタバリアントに特化したバージョン、アルファバリアントに特化したバージョン、さらにはBNT162b2の両バージョンを含む多価ワクチンを評価する試験を開始する予定です。この試験には、約600人のワクチン接種済みの被験者と、300人の新規被験者が参加する予定です。この試験のデータは第4四半期に得られる予定です。

これらの試験で得られたデータは、ワクチンの有効性や懸念される変異体に関する知見を大幅に拡大し、今後の最適な道筋を示すのに役立つものと期待しています。私たちの包括的な取り組みから得られるデータの一部は、実際にはすでに利用可能です。最近発表された、この最初のワークストリームのデータをスライド18に示します。

右上のグラフは、高齢者の場合、7～9ヶ月後には中和がほぼ検出可能なレベルにまで低下していることを示しています。2回目の投与から7～9ヶ月後に3回目の投与を行うと、2回目の投与後に当初観察された以上の強固な中性化反応が誘導された。

この3回目の投与から1ヵ月後に参加者から得られた血清では、オリジナルの祖先株のほか、Beta変種およびDelta変種に対しても高い中和力価が得られた。右下のグラフに示すように、Deltaバリアントに対する中和力価は、18歳から55歳までの年齢層では投与2の5倍以上、65歳から85歳までの高齢層では11倍以上にもなりました。

さらに，中和力価の差は，2回目の投与後に比べて3回目の投与後に縮小した。このことは，保護期間の延長に加えて，ブースター投与によってSARS-CoV-2亜種に対する中和反応の幅が広がることを示唆している。また、3回目の投与は、我々のデータによれば、安全かつ許容範囲内である。

これらのデータは、製品情報に記載されている1回目の投与に加えて、2回目の投与を導入する可能性を裏付けるために、世界中の規制当局に提出する準備を進めています。私たちは、最高レベルの防御力を維持するためには、完全なワクチン接種後6～12ヵ月以内に4回目のブースター投与が必要になる可能性があると考えています。

そのため、現在のワクチンを開始した人に対する可能性について、規制当局との話し合いを続けています。次に、スライド20に掲載されている当社のがん領域のパイプラインについて説明します。この戦略は、がんに対する免疫反応を調整するためのファーストインクラスの免疫療法をベースにしています。

当社の各治療プラットフォームには、少なくとも1つの製品候補があり、いくつかの製品候補は、他のパイプラインプログラムと相乗効果を発揮する可能性があります。スライド21は、厳選されたオンコロジープログラムの最新情報です。現在、15の製品候補が、無料の第2相試験を含む18の臨床試験に参加しています。

また、FixVacプラットフォームでは、この2カ月間に2つのフェーズ2試験を開始しました。これらのプログラムについては、後ほど詳しく説明します。また、Axovant社の大腸がんを対象としたiNeSTの第2相試験では、2021年後半に最初の患者の投与を予定しています。

また、Genmab社と共同開発している次世代の免疫調整薬であるBNT311とBNT312のデータが発表される予定です。また、Claudin 6 CAR-T治療薬であるBNT211のデータアップデートを下半期に予定しています。この試験では、より高い用量レベルでの登録が進行中です。

また、医師が処方するエンジンを選択的に刺激するCOVIDワクチンを実施した最初の患者にクローディンCAR-T細胞を投与しています」と述べています。2021年は、当社の2番目の治療プログラムである固形がんの治療プログラムで、今年も最初のヒト臨床試験が開始されました。

スライド22に移って、当社が完全所有するFixVacプラットフォームについて説明します。FixVacプラットフォームは、複数の適応症に対する5つの製品候補が臨床試験中です。FixVacの各製品候補は、共通の腫瘍関連抗原を標的としており、これらの抗原は、特定の癌種の患者の大部分が共通して期待しているものです。

FixVacに使用されているRNA技術の設計要素には、高いタンパク質収量、自然免疫応答の誘導の増強、全身投与のためのLPX製剤に最適化されたRNAバックボーンが含まれています。当社のRNA-Lipoplexアプローチは、腫瘍抗原の全身への送達、強力なT細胞応答を誘導するためのコンパートメント常駐樹状細胞の送達に最適化されています。

このスライドの下部に示されているように、BNT111フェーズ1試験ではメラノーマに対して、またBNT113フェーズ1試験ではHPV16陽性の頭頸部がんに対して、変異のない共通の腫瘍関連抗原に対して、さまざまながん種でワクチンによる強力なCD8 T細胞応答が観察されています。当社の臨床試験および前臨床試験では、6ストック・プライムがCD4およびCD8 T細胞の補完的なプールを活性化・拡大することが実証されています。

また、これらの新しく生成されたT細胞は、PD-1阻害剤の効果があることも実証されています。つまり、非変異型の腫瘍関連抗原に基づいて、抗PD-1との併用により、チェックポイント阻害剤治療を受けたことのある患者を含む、変異のない患者の腫瘍を制御することができると考えられる。 そのようなプログラムが2つ、第2相試験に移行した。

BNT111はチェックポイント阻害剤抵抗性または耐性のメラノーマを対象とし、BNT113はHPV16陽性の頭頸部がんを対象としています。さらに、BNT112プログラムは、転移性去勢抵抗性前立腺がんを対象としたフェーズ1試験が進行中です。

スライド23では、過去10年間でメラノーマの罹患率が約50％増加しています。また、2025年にはメラノーマによる死亡者数がさらに20％増加すると予測されています。最新の治療法としては、免疫チェックポイント阻害剤、特にPD-1阻害剤が標準治療として用いられています。

チェックポイント阻害剤は、ごく一部の患者さんに効果がありますが、大多数の患者さんでは効果の持続期間が短く、半数以上の患者さんが免疫チェックポイント阻害剤に抵抗性で再発してしまいます。また、免疫チェックポイント阻害剤に抵抗性を示す患者さんは、リスク要因にもよりますが、生存期間が6ヶ月と短く、特に予後が悪いとされています。

スライド24に掲載されているFixVac候補のBNT111は、皮膚メラノーマ患者の90％以上をカバーする4つの共有抗原の固定セットをコード化しています。2020年には、Natureにフェーズ1/2試験の有望な予備データを発表しました。BNT111は、チェックポイント阻害剤を投与された評価可能なメラノーマ患者において、単剤および抗PD1剤との併用により、忍容性のある安全性プロファイルと持続的な客観的奏効を示しました。

これらの良好なデータは、BNT111と抗PD1との併用療法に説得力のある裏付けを与えるものと考えています」と述べています。2021年6月、当社のBNT111プログラムは、抗PD1剤に抵抗性のある、または再発した切除不能なステージ3またはステージ4のメラノーマ患者を対象とした第2相試験に移行しました。このグローバル試験は、リジェネロン社と共同で実施しており、その概要はスライド25に記載されています。

この試験では、120名の患者さんが、BNT111とリジェネロン社のcemiplimabとの併用療法、および免疫療法としての各トラックを評価する自由診療に2：2：1で無作為に割り付けられます。主な評価項目は、BNT111とcemiplimabの併用療法における全奏功率です。BNT111とcemiplimabを併用した試験では、全奏功率が30％、奏功期間が15日以上という結果が出ており、本試験は成功したと考えています。

スライド26では、HPV16陽性の頭頸部がんを対象としたFixVac製品候補、BNT113を紹介しています。口腔咽頭がんは、頭頸部がんの中で最も多いがんであり、頭頸部がんの100％を占め、そのうち最大90％がHPV16陽性です。

他の頭頸部がんとは対照的に、HPV16陽性のがんは一般的に若年層に発生し、タバコやアルコールなどの一般的なリスク要因とは関連していません。大多数の患者さんは、より進行した臨床段階で診断され、通常、化学療法、手術、放射線治療が行われます。

免疫チェックポイント阻害剤であるペンブロリズマブとニボルマブは、再発・転移性の頭頸部がんの治療薬として承認されており、ペンブロリズマブは切除不能または転移性の疾患を呈する患者の第一選択薬として承認されています。再発転移性頭頸部がんに対するペンブロリズマブとニボルマブの過去の全奏功率は、13.3％から17％の範囲です。

チェックポイント阻害剤で効果が得られなかったり、進行したりした患者さんには、限られた治療機会しかありません。BNT113は、チェックポイント阻害剤で治療中の患者さんの臨床反応を増強する可能性があり、治療環境を改善する大きなチャンスだと考えています」と述べています。

スライド27に移ると、BNT113は、677例のHPV16由来のオンコプロテインを標的としています。これらのタンパク質は、HPV16陽性の開始腫瘍に見られる強い免疫原性を持つウイルスのネオアンチゲンです。これらのタンパク質は、悪性細胞でのみ発現しています。

ウイルス性腫瘍遺伝子は、安全で有望な標的として一般的に認識されていますが、免疫療法では、免疫原性が高く、免疫逃避の対象にならないことが証明されています。HPV16陽性の頭頸部がんの患者さんの中には、PD-1陽性の方も多くいらっしゃいます。

BNT113をチェックポイントツールキットと併用することで、相乗的な抗腫瘍効果が得られる可能性があると考えています」と述べています。スライド28は、現在進行中の第I/II相試験におけるHPV16陽性頭頸部がんの初期臨床データで、大多数の患者にワクチン抗原特異的なCD8および/またはCD4 T細胞の強い反応が見られます。

前臨床試験で明らかになったように、これらの新たにプライミングされたキーセットは、免疫チェックポイントブロックの恩恵を受けます。スライド29に示すように、当社はBNT113の臨床試験を開始しました。最近、安全性を確認するために最初の患者を投与し、その後の無作為化試験では、HPV16陽性でPD-1を発現している切除不能な再発・転移性頭頸部がんの患者を対象に、チェックポイント阻害剤であるペンブロリズマブ単剤療法ではなく、BNT113と一時的にペンブロリズマブを併用した治療を行いました。

本試験の主な評価項目は、併用療法において、全生存期間（中央値）が18カ月、全奏功率が40％でした。当社は、BNT114による治療を受ける患者を選択するためのPCRベースのコンパニオン診断薬を共同開発しており、本試験の一環として臨床的に検証される予定です。

スライド30に移りますが、ジェネンテック社と提携したiNeSTプログラムのBNT122について簡単にご説明します。BNT122は、患者固有のネオアンチゲンを標的とするよう設計されており、完全に個別化されたがんワクチンで、転移性がんを対象とした2つの臨床試験が進行中です。

現在、当社はアジュバント治療の領域に進出しており、大腸がんを対象としたフェーズ2試験がその最初の適応症となります。本試験では、標準治療として3カ月から6カ月のアジュバント化学療法を行った後にctDNAが陽性となったステージ2の高リスク大腸がんおよびステージ3の大腸がん患者の切除例を対象に、BNT122の有効性をウォッチフルウェイティングと比較します。

1回目のスクリーニングでは、疾患再発の主な危険因子である患者の循環腫瘍DNA（ctDNA）の状態--適格性を判定します。2回目のスクリーニングでは、患者さんの個々の腫瘍に基づいたネオアンチゲンの選択が行われ、BNT122の製造が開始されます。

後者は約3～6週間かかります。一方、患者は3～6カ月間の標準的なアジュバント療法を受けます。本試験への最終的な適格性は、返却時に評価されます。その後、適格な患者さんは、BNT122の有効性を比較するために、主要な治療群に1対1で無作為に割り付けられます。この様子見のところ。

実験群の患者は、週2回のワクチン接種により、6回の週1回のワクチン接種を受けます。その後、6週に1回のペースで最長12カ月間、ワクチン接種を行います。この試験には、ctDNAの状態にかかわらず、患者を含むバイオマーカーコホートもあります。ちょっと待ってください。第2の探索的コホートには、最初のスクリーニングで再発した患者が含まれます。これら2つのカードの患者さんには、BNT122が投与されます。

この試験は募集を開始しており、今年末には最初の患者に投与する予定です。次のスライド31は、リボサイトカインのテンプレートフォームです。これは、当社のRNA技術の高い多様性を示す例のひとつで、ツールボックスから選択したデザイン要素によって、さまざまな目的に使用することができます。このケースでは、RNA技術を用いて、本来ならばリコンビナントタンパク質として投与されるべき恒常性サイトカインをT細胞にコード化しました。

mRNAによってコード化され、患者の体内で産生されるサイトカインは、組換えタンパク質ベースのものに比べて、安全性や治療効果が向上し、コスト面でも有利になる可能性があります。例えば、組換えタンパク質ベースのIL-2は、いくつかの腫瘍タイプにおいて持続的な反応を引き起こすことが示されていますが、半減期が短く、頻繁に高用量を投与する必要があり、輸液反応や肝毒性などの毒性があるという重大な欠点があります。

当社のリボサイトカインは、血中半減期が長く、バイオアベイラビリティーが高いなど、薬物動態が改善された設計になっています。これにより、低用量かつ低頻度の投与が可能となり、その結果、忍容性が向上します。リボサイトカインは、ヒトアルブミンと融合したサイトカインをコードしています。RNAバックボーンは、高タンパク質生産のために最適化されており、ヌクレオシドで修飾されているため、非免疫性である。

RNAは肝臓をターゲットにしたLNPに封入されており、静脈内での全身投与が可能です。スライド32に示されているように、私たちはIL-2を特徴とする2つのRibo Cytokine製品候補を臨床試験中です。T細胞の免疫における重要なサイトカインで、T細胞の分化、増殖、生存、エフェクター機能をサポートします。

また、IL-2は、エフェクターT細胞を活性化する一方で、細胞内に存在する受容体の1つであるIL-2受容体（CD25とも呼ばれる）を介して、抑制性のレギュラトリーT細胞を活性化するという生理的な制御メカニズムを持っています。

BNT151は、このサブユニットとの結合を減らし、他のIL-2受容体との結合を維持するように設計された配列改変型のIL-2である。このため、免疫抑制性の制御性T細胞を広範囲に誘導することなく、CB25の発現が低いまたは全くないエフェクターを優先して活性化します。

このように、BNT151は、抗PD1療法や抗PDI-1療法の最適な併用パートナーとなることが期待されます。なお、BNT151については、現在、フェーズI試験を実施中です。当社のBNT152-153製品候補は、2つの成分から構成されています。BNT153は、[Indiscernible]陽性T細胞との高い結合性を維持し、活性化されたばかりの抗腫瘍性T細胞および制御性T細胞を刺激する天然IL-2をコードしています。

BNT152は、IL-7をコードしており、T細胞をIL-2に感応させる一方、免疫抑制性の制御性T細胞の割合を抑制します。当社は、BNT152と153の組み合わせが、がんワクチンのパートナーとして有効であると考えています。がんワクチンは、CD25を高発現するT細胞を用いて開発される。

2021年6月に最初の患者に投薬し、固形がんの患者を対象とした初のヒト第I相試験を実施しました。我々は、このT細胞式静的サイトカインの組み合わせを、我々のパイプラインの他の製品、例えばFixVacプラットフォームと組み合わせることを計画しています。

さて、本日の私のパートを終えるために、スライド33をご覧ください。このスライドでは、今年これまでに達成されたいくつかの重要なマイルストーンと、2021年後半に期待される重要なマイルストーンを紹介しています。COVID-19ワクチンプログラムの臨床データに加えて、当社のオンコロジープログラムでも多くのデータが更新される見込みです。

当社は、2つの無作為化第2相臨床試験を開始しており、2021年下半期にはさらに1つの臨床試験を開始する予定です。また、「Indiscernible」治療プログラムについては、4件のヒトでの第一相臨床試験を開始しており、今年はさらに3件を予定しています。今年の上半期には、パイプラインの加速化に関して大きな進展があり、今後のマイルストーンについてもお知らせしたいと思います。

それでは、最高財務責任者のイェンス・ホルスタインが、当社の財務状況について説明します。

Sierk Poetting

ありがとうございます、オズレム。また、お電話をいただいた皆様にも温かくお迎えいたします。この役職に就いて数週間になりますが、バイオンテックの成長軌道にあるこのエキサイティングな時期に入社できたことを嬉しく思います。大変光栄です。

私は、人々の健康に大きな影響を与えるという当社の使命において、同僚をサポートすることを楽しみにしています。それでは、スライド35に掲載されている2021年第2四半期の業績についてご説明します。まず、2020年の比較対象期間の4,170万ユーロに対し、2021年第2四半期の総売上高は約53億ユーロと推定されます。

2021年6月30日に終了した6ヵ月間の推定総売上高は、前年同期の6940万ユーロに対し、約74億ユーロと報告しています。総売上高が増加したのは、当社のCOVID-19ワクチンの供給と販売が全世界で急速に増加したためです。

なお、COVID-19の共同研究では、販売権に基づき、当社、ファイザー社、フォサン社の3社間で販売地域が割り当てられています。当社の商業収益の内訳はスライド36に示されています。2021年第2四半期の商業収益には、2021年第1四半期には約41億ユーロ、第2四半期には約58億ユーロが含まれていますが、これは、それぞれの地域で提携先が生み出した粗利益のシェアと、販売マイルストーンからなります。

上述の数字に含まれる販売マイルストーンは、第2四半期が1億6,860万ユーロ、2021年6月30日までの6ヵ月間が4億1,580万ユーロです。これまでの四半期と同様、当社の利益配分額は、ファイザー社と当社が共有する予備データに基づいて推定されています。

最終的なデータや、販売量、末端価格、移転価格などの入力パラメータが確定するまでは、調整の対象となる可能性があります。提携先の売上総利益に対する当社の持分が変更された場合は、将来にわたって認識されます。第2四半期のCOVID-19ワクチンの商業収益には、当社の領域であるドイツおよびトルコの顧客に対するCOVID-19ワクチンの直接販売約10億ユーロのうち、当社のために製造された製品の提携先への販売1億3,810万ユーロも含まれています。

2021年6月30日に終了した6ヶ月間では、提携先への売上は2億200万ユーロ、ドイツとトルコでのCOVID-19の直接販売は約12億ユーロでした。さて、スライド35に戻って売上原価の話に移りますが、2020年の比較対象期間が560万ユーロであったのに対し、2021年の第2四半期は8億8,380万ユーロと見積もられています。

また、2021年6月30日に終了した6ヵ月間の売上原価は、前年同期の1,150万ユーロに対し、約11億ユーロとなる見込みです。この増加は、2021年第2四半期に8億7,210万ユーロ、2021年6月30日に終了する6ヵ月間に約11億ユーロの見積額をそれぞれ計上したことによるものです。

これは、COVID-19ワクチンの売上に関して売上原価として認識されたもので、すべての売上に対して協業パートナーであるファイザーに支払うべき粗利益のシェアが含まれています。研究開発費は、2020年の比較対象期間の9,520万ユーロに対し、2021年の第2四半期は2億110万ユーロでした。

2021年6月30日に終了した6ヵ月間の研究開発費は、比較対象となる前年同期の1億5,030万ユーロに対し、4億1,730万ユーロとなりました。これは主に、BNT162プログラムに関連する研究開発費が増加したことによるもので、これらの費用はファイザー社が最初に負担し、その後、提携契約に基づいて当社に請求されたものに関して、購入サービスとして計上されました。

なお、開発費は両社で均等に負担しています。この増加は、従業員数の増加に伴う賃金、福利厚生、社会保障費の増加によるものです。発明者報酬費用、ならびに新しい株式ベースのページの取り決めに基づき減損した費用を認識したこと。

一般管理費は、2020年の比較対象期間の1,880万ユーロに対し、2021年第2四半期は4,780万ユーロでした。2021年6月30日に終了した6ヵ月間の一般管理費は、比較対象となる前年同期の3,460万ユーロに対し、8,670万ユーロでした。

この増加は主に、従業員数の増加に伴う賃金、福利厚生、および社会保障費の増加と、新たな株式報酬制度に基づいて発生した費用の認識によるものです。また、購入した管理費、コン サルティング費用、弁護士費用の増加、および保険料の増加もありました。

中間法人税は、2021年第2四半期が約12億ユーロ、2021年6月30日に終了した6ヵ月間が約17億ユーロで、年間の推定実効税率である約31％を用いて認識しました。2021年第2四半期の純利益は約28億ユーロとなり、2020年の比較対象期間の純損失は8,830万ユーロでした。

2021年6月30日に終了した6ヵ月間の純利益は、比較対象となる前年同期の純損失141.7百万ユーロに 対して、約39億ユーロとなった。2021年6月30日時点での現金収支は9億1,410万ユーロでした。なお、ファイザー社とのCOVID-19の共同研究における粗利益分配の契約上の決済は、1暦年以上の一時的な相殺となります。

ファイザー社の米国以外の子会社の支援期間は当社とは異なるため、収益の認識と支払いの受領には追加のタイムラグが生じます。その結果、2021年6月30日時点で残っていた売上債権は、2021年7月になって初めて支払いを受けることになり、2021年6月30日時点と比較してキャッシュポジションが改善しました。

スライド37に移りますが、幅広いパイプラインの開発を拡大・加速するにあたり、2021年の財務見通しを更新しました。現在の約22億回分の収縮供給オーダーに基づき 2021年のバイオンテック社に対するCOVID-19ワクチンの推定売上高を約159億ユーロとしています。

この推定値は、当社の領域内の顧客へのCOVID-19ワクチンの直接販売による予想収益、当社の提携パートナーへの販売による予想収益、提携パートナーからの販売マイルストーン支払いの予想、および十分な領域に向けた提携先でのCOVID-19ワクチンの販売による粗利益の当社持分に関連する予想収益を反映しています。

なお、この数字は恒常的な為替レートで見積もられています。2021年の納入に向けた更なる供給契約に関連する追加収益を見込んでおり、2022年以降の契約も締結しています。中・低所得国では、所得水準に見合った価格で、また最貧国では非営利ベースで、かなりの量の医薬品を提供することになりますので、ご留意ください。

2021年通年のガイダンスとして、研究開発費は9億5,000万ユーロから10億5,000万ユーロの範囲を見込んでいます。これは、パイプライン開発の拡大と加速を計画していることから、特に2021年下半期における増産を反映しています。販管費は、2億5,000万ユーロから3億ユーロの範囲となる見込みです。

2021年の資本支出は1億7,500万ユーロから2億2,500万ユーロの範囲になると予想しています。これらの数字も為替変動の影響を受けずに試算したもので、現在のベースケースの予測を反映しています。最後に、2021年通年の税効果については、バイオンテックグループの推定年間実効税率が約31％になると予想していることにご留意ください。

それでは、当社の最高戦略責任者であるライアン・リチャードソンに、当社の企業開発活動に関する最新情報と結びの言葉をお願いします。

ライアン・リチャードソン

ありがとうございます、イェンス。先日発表した、カイト・ファーマ社のパーソナライズドTCRプラットフォームと、メリーランド州ゲイサーズバーグにある製造施設の買収について、スライド39に沿って簡単に説明したいと思います。細胞治療は、mRNAがんワクチン、抗体、低分子免疫調整剤、人工生物、次世代免疫調整剤と並んで、当社の免疫腫瘍学ツールキットの重要な構成要素です。

今回の買収により、CAR T細胞療法、Neoantigenの生体外T細胞療法、パーソナライゼーションTCR-T療法など、成長を続ける当社の細胞療法パイプラインをサポートするための、細胞療法の能力と専門的なインフラが加わりました」と述べています。スライド40を見ると、今回買収したガイザースバーグの施設は、ドイツのイダー・オーバーシュタインにある既存の細胞治療製造施設を補完し、米国での臨床試験をサポートするためのターンキー生産拠点となります。

米国の新施設は、CARVacプログラムやNEOSTIMプラットフォームに基づくがん治療製品候補、およびKite社から新たに買収した個別化ネオアンチゲンTCRプログラムを含む、当社の拡大する新規細胞治療パイプラインの開発をサポートします。さらに、今回の買収により、バイオンテック社は、細胞治療の生産チームや個別化ネオアンチゲンTCRの研究チームなど、細胞治療および遺伝子治療に関する深い専門知識を有する50名以上の専門家チームを獲得することになります。

この買収は、個別化がん治療における当社のリーダーシップをさらに強化するものです。スライド41は、バイオンテックが自社で開発している固形がんに対応する3つの個別化治療プラットフォームを紹介しています。これらには、BNT122 iNeST、BNT221 NEOSTIM、および当社の個別化TCRプログラムが含まれます。

これらの治療法は、それぞれが異なる作用機序を持ち、特定の腫瘍タイプに適しているため、当社がターゲットとする固形がんの種類を広げることができます。また、デジタル化されたmRNAがんワクチンは、患者自身のがんの変異を利用して、生体内でネオアンチゲン特異的なCD4およびCD8 T細胞応答を生成します。

この方法は、アジュバントの初期段階のがんに適していると考えています。NEOSTIMは、個別化ネオアンチゲンT細胞療法で、PBMCを用いて複数のCD4およびCD8ネオアンチゲンT細胞集団をin vivoで誘導・拡大するものです。この治療法は、非反応性腫瘍のチェックポイントを標的としており、2021年に臨床試験を開始する予定です。

最後に、Kite社のTCRプラットフォームの買収により、当社の個別化TCR-T細胞療法プログラムが強化されます。このプログラムでは、生体外で操作されたネオアンチゲン特異的TCR-T細胞を活用して進行性の腫瘍に対処します。これらの治療法は、個別化されたがん治療の新しい時代の到来を告げるものであると確信しています。

スライド42の最後に、今年の下半期に向けて、当社のビジネスには強い勢いがあります。当社のCOVID-19ワクチンは、世界的なパンデミックに対処するために大きな効果を発揮し続けており、追加ブースター投与の潜在的なメリットを裏付ける初期データがあります。

さらに、当社の癌領域のパイプラインは引き続き拡大しており、第一弾のプログラムが後期試験に進んでいます。2021年下半期には、いくつかの重要な臨床試験の更新が予定されています。これには、当社の癌プログラムにおける4つのデータの発表や、4つ目の無作為化フェーズII試験の開始が含まれます。

さらに、今年はさらに多くのファーストインヒューマン試験の開始を予定しています。当社は、技術プラットフォームへの追加投資、グローバルチームの構築、共同研究者の拡大を通じて、事業の変革を進めています。

当社は、「免疫システムの潜在能力を最大限に活用してヒトの疾病と闘う」というビジョンを達成するための戦略を実行することで、成功に向けて有利な立場にあると確信しており、強固な財務基盤によりこれまで以上の投資が可能となりました。

そして、患者さん、株主の皆様、そして社会のために真の長期的価値を築くことを目的とした、当社の会社とイノベーション・エンジン。株主およびパートナーの皆様の継続的なご協力とご支援に感謝いたします。以上をもちまして、プレゼンテーションを終了し、質疑応答を開始いたします。

質疑応答

オペレーター

質疑応答のリストを作成していますので、お待ちください。最初の質問は、JPモルガンのコーリー・カシモフさんからです。ご質問をお願いします。

コーリー・カシモフ

おはようございます。皆さん、おはようございます。質問を受けていただきありがとうございます。新しいデルタ試験と、現在進行中のベータ・スペシャル・ワクチンの試験によるブースター戦略についてお聞きしたいと思います。

現在、追加のバリアンスの出現については驚くべきことではありません。特に新しいデータを考慮すると、最終的にはオリジナルのワクチンをブースターに使用するのがベストだとお考えですか？

それとも、将来的には何らかの多価製品が登場する傾向にあるとお考えですか？また、それに関連して、CDCなどの組織が発表しているブースターに関するコメントについて、あなたのお考えをお聞かせください。また、ブースターの考え方をより広く普及させるためには、感染症の急増や画期的な感染症が必要だと思われますか？ありがとうございました。

Sierk Poetting

この質問は私が受けます。コーリーさん、こんにちは。現時点では、特定の実験室で行った研究によると、投与を受けた被験者は、オリジナルの変異体に対してだけでなく、Delta変異体に対してもほぼ同じレベルの中和抗体が増加したことが明らかになっています。

私たちは、この状況に対処するための現時点での最善のアプローチは、既存の野生型株によるブースター投与を継続することであると考えています。今後6ヶ月から12ヶ月の間にさらなる亜種が出現する可能性は十分にあり、その場合はワクチンの適応が必要になります。しかし、現時点ではまだそのような状況ではありません。

運営者

ありがとうございました。次の質問は、バンク・オブ・アメリカのタジーン・アフマドさんからお願いします。

タジーン・アフマド

おはようございます。とても似たような最新情報をありがとうございます。一つ質問があるのですが、ブースターに関する戦略についてです。現在の環境下でオリジナル・ワクチンの3回目の接種が効率的であるという見解は、潜在的に十分な数の人口がワクチン接種を受けていないために、ウイルスが広がり続けることを前提としています。

今後、ワクチン接種のペースが上がったとしても、最初に接種したワクチンのブースターで十分だと考え続けますか？それとも、異なる亜種が出現したときにだけブースターを打つという、より具体的な計画に移行すると思いますか？ありがとうございます。

オズレム・トゥレシ

私はこれを受け取れます。Ugurさんのご指摘と同じです。現在の戦略は、現在入手可能なデータに基づいており、先祖伝来のワクチンを継続し、現在の変異体やオリジナルのワクチンを使用して、その伝来のワクチンでブーストするだけの適応ではありません。

私が発表したのは1つのデータですが、他のグループからのデータもあります。私が言いたいのは、このワクチン--先祖代々のワクチンは、交差反応性のある中和抗体を生成するということです。2回目以降の接種でも、デルタバリアントや3回目に接種したベータを含む他の株に対して交差中和性を示します。これは2回目の投与後にも示されています。

3回目の投与のデータでは、高度に強化された抗体が中和抗体になることを示しています。実際に見てみると、2回目の投与で得られた抗体よりも高い値を示しており、Dataだけでなく、Betaに対してもクロスニュートラルになっています。ですから、先祖代々の株を使ってブーストを続けることは、堅実な戦略です。

さらに、追加データを作成し、付加価値や安全マージンの観点から、この菌株を適応させることで何がもたらされるかをより深く理解するための、今後の計画も示しました。これは、私たちが計画し、進行中の臨床試験から得られたデータで、ナイーブな被験者だけでなく、先祖返りした株の最初の2回の投与を受けた被験者にもワクチンを接種します。

これらの被験者には、南アフリカの変種だけでなく、デルタやその他の変種も個別のワクチンとして、また複数の変種のワクチンとして接種します。これらの研究では、免疫反応を調査して測定し、有効性を理解した上で、それが必要かどうか、また、ワクチンを適応することで追加の利益が得られるかどうかを教えてくれます。ですから、これは間違いなく研究されるべきことであり、将来の戦略になるかもしれません。

運営者

ありがとうございました。次の質問は、ゴールドマン・サックスのクリス・シブタニさんからお願いします。

クリス・シブタニ

どうもありがとうございました。ブースターについて、いくつか実用的な質問をしたいと思います。フェーズ3の結果が出るのは第4四半期になりそうです。

それがブースターの緊急使用許可を得るためのデータ要件になるとお考えでしょうか？また、初回投与が完全に承認された場合、初回投与が完全に承認され、ブースターがEUAで承認された場合、商業的にはどのようになりますか？ありがとうございました。

Sierk Poetting

質問をお受けします。しかし、私たちが期待しているのは、安全性データを含む生成されたデータに基づいているということです。ブースター投与の推奨は、地域によって異なるでしょう。

例えば、イスラエルではすでにブースター用量の使用が推奨されています。また、ドイツでは高齢者へのブースター投与を推奨しており、今後もこのようなことが起こるでしょう。これは緊急時に使用されるものです。

並行して行われるべきことは、もちろん私たちが影響を与えることはできませんが、ワクチンを受けていない人たちに一次接種を行い、感染をすぐに防いだり、もう一方では、もし推奨されているのであれば、5～6ヶ月前に一次接種を受けた人たちにブースター接種を行い、抗体の標的を確実に増やすことです。

しかし、これらのことは並行して行われることになります。また、国や地域によって推奨される方針が異なることもあります。

クリス・シブタニ

つまり、特に米国のFDAでは、E UAがブースターの指定集団になる可能性があるということでしょうか？

Sierk Poetting

そうですね、地域的な偏りが必要ですね。地域的な偏りとは、ヨーロッパのがんに対する異なるプロジェクトのことです。まず、最初のステップである承認を得るためには、国ごとに異なる必要があります。

国によっては、ワクチン委員会による勧告や政府による政策があります。それぞれの地域で解決策を打ち出しているので、地域によって異なるかもしれませんが、解決策と政策が混在することになるでしょう。

オズレム・トゥレシ

ここで付け加えさせていただくと、これはパンデミックという状況であり、規制の道筋という意味では異常な状況です。私たちは保健当局と協力して、EUA内でのサードドーズの導入をどのように実施するかを検討しています。

この点については、ガイドとなる[Indiscernible]の助けを借りて、一緒に考えていく必要があります。具体的には、ラベルが完全に承認される時期が遅くなったり、EUAビジネスでは、規制当局とFDAとの間で曖昧なやりとりをしながら、実際に作業を進めていくことになるでしょうが、私は推測したくありません。

クリス・シブタニ

わかりました、ありがとうございます。非常にダイナミックですね。今後も注目していきたいと思います。

オズレム・トゥレシ

ありがとうございました。

オペレーター

ありがとうございました。次の質問は、SVB LeerinkのDaina Grayboschさんからお願いします。ご質問をお願いします。

Daina Graybosch（ダイナ・グレイボッシュ

こんにちは、おはようございます。質問をありがとうございます。あなたのビジネス開発のアプローチについてもう少しお話しいただけますか？また、IOプログラムの豊富なポートフォリオをサポートするために、独自のPD-1が必要だとお考えですか？

Sierk Poetting

こんにちは、ダイナさん。事業戦略や開発戦略についての質問はありますか？

Daina Graybosch

事業開発とは、ライセンス供与と買収戦略のことです。

Sierk Poetting

そうですね、わかりました。Dainaさん、私たちは今、社内のパイプラインを加速して広げているところです。PD-1分子は、私たちが求める基準を満たすものであれば、選択肢のひとつになり得ます。現在、ご存じのように、PD-1遮断機能を持つIO分子を自社で開発しており、具体的にはPD-L1+プログラムのVPがそのひとつです。

また、追加のIOパスに対応する社内プログラムもあります。今後12～18ヶ月の間に、この契約を締結することで、パイプラインを充実させ、すでに実施しているワクチンや免疫調整剤の組み合わせパートナーをさらに獲得することができるでしょう。

Daina Graybosch

大変参考になりました。ありがとうございました。

オペレーター

ありがとうございました。次の質問は、ベレンバーグのZhiqiang Shuさんからです。ご質問をお願いします。

朱志強

おはようございます。今日はよろしくお願いします。私の質問にお答えいただきありがとうございます。また、ブースターの機会についてもお聞きしたいと思います。ワクチンの防御力が弱まっていることを考えると、重要なのはT細胞反応についての質問だと思います。

私たちの現在の理解に基づいて、T細胞反応、特にメモリーT細胞とT細胞が保護を構成する上でどのような役割を果たしているのか、お話しいただけますか。また、FixVacに関するオンコロジーのパイプラインについてもお聞きしたいと思います。

腫瘍タイプのアレルギーやネオアンチゲンの選択に関連して、異なる癌タイプ間での局所的なクロス・リードをどのように考えるべきでしょうか？ありがとうございました。

Sierk Poetting

まず最初の質問、T細胞の役割から始めましょう。このウイルスに対する免疫は2層構造になっています。第1の層は中和抗体反応、第3の層はウイルスの取り込みを抑制し、感染を阻害する役割を担っていますが、第2の層はウイルスが細胞内に入り込んでしまった後です。

T細胞は、第2の層であるCD8 T細胞は、感染した細胞を認識し、その細胞を殺すことができます。また、CD40は、抗体反応を回復させるために、抗体とT細胞の反応をさらに加速させる必要があります。動物実験では、SARSウイルスでは20年以上前からT細胞が重症化を防ぐことがわかっています。

現在、SARS-CoV-2でも同様であることを示す論文が多数発表されており、T細胞の存在が重症化を抑制していることがわかります。このことは、医薬品の研究で観察されていることと一致しています。つまり、抗体価が低下しているにもかかわらず、画期的な感染症が増えているのです。

ほとんどの感染症は軽度で、重症化はまだ防がれています。その理由は、T細胞の反応がより長く続くからです。T細胞の反応は何年も続くことがあります。

そして、しかし、私たちは......だからこそ、致命的な感染症にかかることはあっても、ほとんどの人は......重度の病気から守られているという状況なのです。これで最初の質問の答えになりましたか？また、2つ目の質問をもう一度お願いします。忘れてしまいました。

蜀志強

はい、同じ質問です。FixVacについて、異なるタイプの腫瘍に対応しているかどうかをお聞きしたいのですが、明らかにメラノーマでは非常に有望なデータが出ていますよね。他のタイプについてはどう考えればいいのでしょうか？

Sierk Poetting

私たちは、がん患者に抗原特異的な免疫反応を誘導するための2つのアプローチを持っています。それはFixVacです。FixVacは、あるがん種に特化した抗原を組み合わせたものです。私たちはFixVacメラノーマを開発しました。

現在、肺がん用のFixVacを開発中です。非小細胞癌用のFixVac、様々な癌用のFixVac、頭頸部癌用のFixVacがあります。これらは、特定の疾患に対する抗原のコレクションです。

私たちのアプローチは、iNeSTアプローチと呼ばれるもので、個別のセッションでがんをターゲットにしています。つまり、このアプローチはあらゆる種類のがんに普遍的に適用できるということです。

これは、個人のネオアンチゲンを特定し、個々のワクチンを調整するというコンセプトに基づいています。そして、このサポートはこの性質上、普遍的なものであるため、様々な種類のがんに適用することができます。現在、iNeSTの臨床試験が正常型で行われていますが、複数の適応症でより高いバスケットが行われており、まだ第1相試験です。

Zhiqiang Shu

ありがとうございます。本当にありがとうございます。進歩におめでとうございます。

Sierk Poetting

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、キャナコードのアーリンダ・リーさんからお願いします。

アーリンダ・リー

皆さん、こんにちは。私の質問に答えてくださってありがとうございます。COVIDの状況について、ブースターや、より幅広い戦略についても興味があります。

流動的であることは承知していますが、多価の場合、他のSARS COVIDも含まれる可能性があり、2つのタンパク質があります。また、そのフォローアップとして、これらのバリエーションを製造するために、製造セットアップをどのくらい簡単に変更できるのでしょうか？ありがとうございました。

Sierk Poetting

ありがとうございます。では、最後のセクションから始めましょう。私たちは、製造現場から素早く歪みを変えることができます。唯一必要なステップは、新しいバリアントのために別のDNAテンプレートを使用することであり、その後、製造プロセス全体を変更することなく、価値に適応したワクチンを生成することができます。

これは技術的に可能であり、我々はすでに臨床試験を行っています。そして、今月中に開始する予定です。また、Sylkeでは、Deltaバリアントに対する臨床試験を行っています。そして、重要な質問として、これはバイオンテック社だけの質問ではなく、保健当局や一般の人々にとってもより一般的な質問です。

菌株を変更するのに最適な時期はいつですか？例えば、WHOやメーカーが毎年定めている計画では、開発計画のためにワクチンを使用することができますが、そのような状況はまだありません。しかし、コロナウイルスについては、そのような状況はまだありません。また、家庭での課題や、異なる大陸で異なる亜種が存在するという世界的な課題もあります。

デルタ型がほとんどの地域を支配していても、例えば南アフリカのように他のバリアントがより流行している地域もあります。そのため、新しいバリアントのワクチンを決定するには完璧なタイミングが必要です。そして、その決定は、まず、既存のワクチンのブースターが腐らない、あるいは最適ではないという理解に基づくべきです。

そして2つ目の理解は、本当に正しいバリアントに当たったということです。そして、それがシニアバリアントであるかどうか。例えば、アルファ・バリアントでは、実際に支配的なシニア・バリアントが存在していました。

しかし、デルタ・バリアントでは、現在、デルタ・バリアントとデルタ・プラス・バリアントを目にしていますが、過去のどのバリアントが出現するかはまだ明らかではありません。つまり、現時点で判断しても、3ヶ月後、6ヶ月後に別のバリエーションが主流になっていれば、間違った判断になってしまう可能性があるのです。

したがって、ポジショニングのタイミングは適切でなければならず、ある地域では、今、極端にベータ版のバリアントに変更することは意味がありません。現時点では、親株によるブースターワクチンで全く問題ないということがよくわかりました。

変異体を変更する必要はありませんし、今後数ヶ月の間に何が起こるかはわかりません。しかし、例えば6ヶ月後、9ヶ月後にブースターを必要とする新しいバリアントが出現した場合、一価のワクチンを使用すれば新しいバリアントだけで済みますし、複数のバリアントがある場合は、複数のバリアントを持つワクチンを使用すればよいことを理解してもらう必要があります。これらのオプションはすべて、技術的にはmRNAワクチンで実行可能であり、どのような種類のソリューションが必要であっても、それを確実に実行できるように準備しています。

アーリンダ・リー

ありがとうございました。

運営者

ありがとうございました。最後の質問は、レッドバーンのサイモン・ベイカーさんからお願いします。ご質問をお聞かせください。

サイモン・ベイカー

私の質問を受けていただき、ありがとうございました。前回の質問に関連して、ブースターの問題の続きですが、新しいワクチンの望ましい変異型を特定してから、それをどのくらいの速さで大量生産できるか、リードタイムを教えてください。

また、損益計算書に関する簡単な質問ですが、当四半期の売上総利益率が残りの期間をどの程度代表しているかを教えてください。ありがとうございました。

Sierk Poetting

私たちは、より少ないセグメントでフェーズの変更を行うことができると伝えていました。また、別のフェーズに資金を投入するためのこの技術的な進捗は、他の方法を改善してより効率的なものにしているため、時間とともに短くなっていきます。

以上が答えの最初の部分で、次の質問にはライアンかシエルク、あるいはショーンが答えてくれるでしょう。

ショーン・マレット

はい、喜んでお答えします、サイモン。こちらはショーンです。もちろん、収益の伸びやクロスマージンの拡大は、混合物に大きく依存します。つまり、収益がファイザーとの提携によるものなのか、マイルストーンによるものなのか、あるいは提携先への製品納入によるものなのか。

そして、それは明らかに粗利益率に大きな影響を与えます。加えて、今後は、当社からの製品の納入だけでなく、主にパートナー企業からの製品の納入もかなりの数に上ることをご留意ください。

そのため、今後の売上総利益率にもある程度の影響があります。ですから、年末に向けて、第3四半期か第4四半期には、第2四半期に見られたような粗利益率の低下が見られるのではないかと思います。

サイモン・ベイカー

はい、ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございました。それでは、最後にSylke Maasさんに電話をおつなぎします。

シルケ・マース

本日はご参加いただきありがとうございました。これからもよろしくお願いします。ありがとうございました。それでは。

オペレーター

ありがとうございました。本日のカンファレンスコールは終了いたしました。ご参加ありがとうございました。これで電話を切ることができます。