コロナが体内へ侵入するのを補助するタンパクを発見。治療や移植患者に貢献へ。

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2（SARS-CoV-2）の細胞内への侵入を促進する受容体である ACE2 に関与し、さらに下方制御する経路が同定された論文が、Nature に掲載された。この経路を標的とする臨床薬は、ヒトの組織、オルガノイド、マウスなどにおけるSARS-CoV-2 感染を減少させることが明らかになった。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンに対して適切な応答を示さないなどの免疫不全患者や一部の高リスク者は、国が推進しても、適切な応答を示さない可能性がある。
しかし、宿主受容体を標的とするのは、SARS-CoV-2 ウイルスの感染に必須で、さらにはワクチンに代わる方法としても着目されている。

ACE2（アンジオテンシン変換酵素 II）は、SARS-CoV-2 の主要な受容体なのだが、この受容体の発言を制御する機構は十分に解明されていないため、発現から感染を予防する薬を開発するのが困難だった。

Fotios Sampaziotis たちは、SARS-CoV-2 に感染した肺や消化管を含む組織における ACE2の発現を直接的に関与するファルネソイド X 受容体（FXR）を特定した。
そして、Sampaziotis たちは、FXR を阻害する薬剤試験を行い、その中のウルソデオキシコール酸（UDCA；一部の肝疾患の治療に用いられる）が、ヒト肺オルガノイド、ヒト胆管オルガノイドとヒト腸オルガノイドだけでなく、それに対応するマウスとハムスターの組織における ACE2 の発現を低下させることを明らかとなった。

UDCA は、健康な被験者の鼻細胞の ACE2 を減少させ、実験室で維持されているヒトの肺と肝臓の感染を予防することも解明されており、臨床データより、UDCA を用いた治療はSARS-CoV-2 感染後の経過改善と相関しており、肝移植レシピエントにも、この知見の妥当性を確認されている。

以上から、FXR が COVID-19 治療における新しい治療標的であり、COVID-19 患者のUDCA 治療と良好な臨床転帰として相関している可能性を示唆した結果となった。

参考：FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 | Nature