製薬DXを目指すデジタルエコシステム：QMSからPQMSまで
こんにちは、クアセンタ（Quascenta）です。
クアセンタ（Quascenta）は、2004年からヨーロッパのEisai、Pfizer、Abbott、AbbVie、Teva、UCB、Sun Pharma、NovartisなどのGMP医薬品製造所を洗浄バリデーションソフトウェアであるeResidue Proを通じてサポートしてきました。洗浄技術と洗浄バリデーションに関する専門的な知識と経験を基に、ヨーロッパとアメリカの主要なGMP施設にコンサルティングを行っております。
Quascentaは、QMS（品質管理システム）ソフトウェアからPQMS（プロセス品質管理スイート）まで、製薬およびバイオ医薬品を生産するすべてのプロセスを記録、管理、分析するソフトウェアスイートを提供しています。電子ログブックやプロセスバリデーションソフトウェア、リスク分析および管理ソフトウェア、IQ/OQ/PQ文書自動生成、電子BMR文書管理システム、APQR文書自動生成ソフトウェアまで、幅広い製品を取り揃えています。私たちは、製薬およびバイオ分野の品質部門の業務量を最小化し、すべてのデータを効率的に記録し、データをデジタル化してビッグデータとしての価値を高める環境を作り上げています。
GDocPガイドライン: WHOのデータインテグリティガイドライン
WHO, Annex 4: Guideline on data integrity
この文書は、WHOの「Good Data and Record Management Practices」（Annex 5, WHO Technical Report Series, No. 996, 2016）を置き換えるものです。この文書は、2016年に発刊された「Annex 5, WHO Technical Report Series, 2016のGood Data and Record Management Practice」に代わるものです。したがって、データ記録および管理に関する改訂ガイドラインとして活用します。
次のリンクから「WHO Technical Report Series, No. 1033 『WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations, Annex 4 Guideline on Data Integrity』Fifty-fifth report」の全文を確認できます。
WHO Technical Report Series, No. 1033, Annex 4 Guideline on Data Integrity
最初に、既存の紙文書を活用したGDocPに関するガイドを、148ページで以下のように定義しています。以下は英文であり、その下には簡単な日本語訳を確認できます。
10. Good documentation practices
Note: The principles contained in this section are applicable to paper data.
10.1. Good documentation practices should be implemented and enforced to ensure compliance with ALCOA+ principles.
10.2. Data and recorded media should be durable. Ink should be indelible. Temperature-sensitive or photosensitive inks and other erasable inks should not be used. Where related risks are identified, means should be identified in order to ensure traceability of the data over their life cycle.
10.3. Paper should not be temperature sensitive, photosensitive or easily oxidizable. If this is not feasible or limited, then true or certified copies should be generated.
10.4. Specific controls should be implemented in order to ensure the integrity of raw data and results recorded on paper records. These may include, but are not limited to:
control over the issuance and use of loose paper sheets at the time of recording data;
no use of pencil or erasers;
use of single-line cross-outs to record changes with the identifiable person who made the change, date and reason for the change recorded (i.e. the paper equivalent to an electronic audit trail);
no use of correction fluid or otherwise, obscuring the original record;
controlled issuance of bound, paginated notebooks;
controlled issuance and reconciliation of sequentially numbered copies of blank forms with authenticity controls;
maintaining a signature and initial record for traceability and defining the levels of signature of a record;
and archival of records by designated personnel in secure and controlled archives.
上記のGDocPは、紙の文書でGMP文書を作成および管理する場合のガイドラインです。以下の簡単な翻訳でも内容を確認します。
10 Good documentation practices: GDocP
注意：このセクションに含まれる原則は、紙のデータに適用できます。
10.1. ALCOA+原則を遵守するために、GDocPを実施し強化する必要があります。
10.2. データと記録された媒体は耐久性がなければなりません。インクは消去されてはいけません。温度や光に敏感なインクや他の消去可能なインクを使用してはいけません。関連するリスクが特定された場合、データの寿命サイクル中のトレーサビリティを保証する方法を特定する必要があります。
10.3. 紙は温度や光に敏感であってはなりませんし、容易に酸化されてはなりません。これを実現することが困難または制限される場合、真実または認定されたコピーを生成する必要があります。
10.4. Rawデータと紙の記録に記録された結果の整合性を保証するために、特定のコントロールが実施されるべきです。これには次のものが含まれることがありますが、これに限定されません:
データ記録時にはゆるい紙シートの発行と使用を制御します。
鉛筆や消しゴムを使用しないでください。
識別可能な個人が変更内容、変更日付、および変更理由を記録するために単一の線で修正します（すなわち、電子監査追跡の紙バージョン）。
修正液や原本の記録を覆う他の方法を使用しないでください。
制御された発行の製本およびページ番号が付いたノートブックを使用します。
連番が付いた空白フォームのコピーを発行し、正規品確認コントロールを行います。
追跡性のために署名と初期レコードを維持し、レコードの署名レベルを定義します。
指定された人員がセキュリティおよび制御された保管庫から記録を保管します。
MSATとQCでは、Rawデータの場合、感熱紙でデータ記録が発生するため、長期間保管するにはこの紙の文書を元に戻すことが難しいです。したがって、多くの場合、この文書をコピーして原本として置き換えて保管する紙の保管方法が採用されているでしょう。またはデータの原本が自動的に主要データ管理ソフトウェアシステムに保存され、データが任意に変更されないことを検証して、原本データとして認証されることになります。
しかし、実際の医薬品製造プロセスの多くのログデータは手動で文書化する必要があります。製造プロセスの装置やツール、分析活動に関する実際の生産およびQCの業務は、文書化し、エクセルスプレッドシートに再度保存するなどの不要な業務が多いです。したがって、原始データの追跡性を確保するために、最初に手書きで記載されたログブックをまとめて装丁し、原本データとして文書保管室に数年以上保管する必要があります。日常的な品質管理および保証業務では、かなりの人員と時間がこの文書化作業に投資されます。したがって、品質関連業務の量を最小限に抑え、効率的に文書を管理できるGDocPベースのGMP文書管理システムの検討が必要なことは否定できない事実です。
WHOのデータ完全性に関するガイドラインの第11項では、コンピューターシステムを利用した指針を詳細に案内しています。
注目すべき点は、データシステムへのアクセス方法と権限に関する内容を含んでいるという点です。この部分は、GxP、GAMP5、ALCOA+などの主要なガイドラインでも共通して扱われています。複数のデータ完全性に関するガイドは相互に類似しているか、同じレベルの要求をしており、これはGMP規制の目的である品質に対する完全な制御と検証を目指す指針でもあります。
以下でまず、データアクセスと権限に関するWHOのガイドを見てみましょう。
Data Access and privileges
アクセスと特権/権限
データアクセスおよび特権に関するガイドライン、WHO
11.6. ユーザーのアクセスと特権を定義する文書化されたシステムが用意されている必要があります。紙のシステムを使用してユーザーの作成および無効化の変更を要求する場合、紙の記録と電子記録の間に不一致があってはなりません。無効化されたユーザーはシステムに保持されるべきです。システムのライフサイクル全体でアクティブおよび非アクティブなユーザーのリストを維持する必要があります。
(11.6. There should be a documented system in place that defines the access and privileges of users of systems. There should be no discrepancy between paper records and electronic records where paper systems are used to request changes for the creation and inactivation of users. Inactivated users should be retained in the system. A list of active and inactivated users should be maintained throughout the system life cycle.)
11.7. アクセスと特権は、該当する個人の役割と責任に応じて定義されるべきであり、データの整合性を保証するための適切な制御が必要です（例: 定義された特権外でのデータの変更、削除、または作成が許可されず、適切な場合にはレビューおよび承認を定義する権限と一致する必要があります）。
(11.7. Access and privileges should be in accordance with the role and responsibility of the individual with the appropriate controls to ensure data integrity (e.g. no modification, deletion or creation of data outside the defined privilege and in accordance with the authorized procedures defining review and approval where appropriate).)
11.8. データに利益相反がない限られた人員がシステム管理者として指定されるべきです。データの削除、データベースの修正、またはシステム構成の変更などの特定の特権は、正当化なしに管理者に割り当てられてはなりません。また、そのような活動は、別の責任のある者による承認の文書化された証拠がある場合にのみ行われるべきです。システム管理者の活動を追跡するために記録を維持し、監査トレイルを有効にする必要があります。最低限、このようなアカウントの活動ログ記録と、指定された役割によるログのレビューが適切に行われるべきです。
(11.8. A limited number of personnel, with no conflict of interest in data, should be appointed as system administrators. Certain privileges such as data deletion, database amendment or system configuration changes should not be assigned to administrators without justification – and such activities should only be done with documented evidence of authorization by another responsible person. Records should be maintained and audit trails should be enabled in order to track activities of system administrators. As a minimum, activity logging for such accounts and the review of logs by designated roles should be conducted in order to ensure appropriate oversight.)
11.9. GxPデータを生成、修正、または保存するシステムの場合、共有ログインまたは一般的なユーザーアクセスを使用してはいけません。コンピュータ化されたシステムデザインは個々のユーザーアクセスをサポートする必要があります。コンピュータ化されたシステムが単一のユーザーログインまたは制限された数のユーザーログインのみをサポートし、適切な代替コンピュータ化されたシステムが利用できない場合、バージョン管理でトレース可能性を提供するサードパーティのソフトウェアまたはバージョン管理でトレース可能性を提供する紙ベースの方法によって、対応する制御が提供される必要があります。代替システムの適格性は正当化され、文書化されるべきであり、類似性がなければなりません。Legacy Hybrid Systemの使用は避けるべきであり、代替システムの優先順位のタイムラインを設定する必要があります。
(11.9. For systems generating, amending or storing GxP data, shared logins or generic user access should not be used. The computerised system design should support individual user access. Where a computerised system supports only a single user login or limited numbers of user logins and no suitable alternative computerised system is available, equivalent control should be provided by third-party software or a paper-based method that provides traceability (with version control). The suitability of alternative systems should be justified and documented (8). The use of legacy hybrid systems should be discouraged and a priority timeline for replacement should be established.)
上記のデータアクセスと特権に関するガイドラインのほとんどは、既に多くの業界で認識されています。ただし、Legacy Hybrid Systemの問題は、 'データ完全性'の観点から再考する必要がある問題です。
「レガシーハイブリッドシステム」の定義と問題について、
GMPでの「レガシーハイブリッドシステム legacy hybrid systems」とは、過去に開発された、一部は電子的なシステムでありながら一部は紙ベースのシステムの要素を持つシステムを指します。このような混合システムは、業界で長年にわたって使用されており、過去の技術やプロセスに由来する微妙なシステムの混合物であることがあります。
このような混合システムは、しばしば統合が困難であり、メンテナンスが複雑であり、データの一貫性と整合性を確保することが難しい場合があります。そのため、GMPでは紙ベースのシステムや電子ベースのシステムへの移行を推奨し、混合システムの使用を避け、より効率的で安全なシステムへの移行を促進しています。
たとえば、従来の製薬会社では、生産プロセスや品質管理のために、紙ベースのさまざまな記録システムを紙のログブックなどの形で利用しています。これらの記録には、生産記録、QC結果、原材料情報などが含まれることがあります。しかし、このような紙ベースのシステムは、データの手動記録と保管を必要とし、データの一貫性と整合性を維持するために追加の労力が必要です。また、生産プロセスでは、電子記録システムを使用して生産データをリアルタイムで記録および管理できますが、品質管理や物流追跡には紙ベースのシステムが依然として使用されることがあります。このような場合、紙ベースの文書記録保管システムを使用して追跡情報を記録および管理しながら、電子システムを通じて生産データを記録および追跡することができます。したがって、多くの現場では、Excelスプレッドシートや検証されていない認定されていない記録システムを使用しています。また、これらの検証されていない補助ソフトウェアは、変更や修正などの記録を履歴に基づいて記録せず、データが変更されるたびに既存の元のファイルに上書きされて記録されるという問題があります。これらのスプレッドシートは最終的に、GMPを検証する手段ではなく、補助的な参照資料や二次加工文書のための別個の補助データとしてしか活用されない可能性もあります。
QuscentaのDXソリューションは、
「製薬バイオ製造プロセスの専門的知識に基づくソフトウェアおよびコンサルティング」を提供しています。
Quascenta（クワセンタ）は、製薬・バイオプロセスの管理およびバリデーションの専門家集団です。20年以上にわたり、ヨーロッパで洗浄バリデーションおよびプロセスバリデーションに関するコンサルティングを行い、その経験と知識を基に、QMSソフトウェアおよびPQMS（Process Quality Management Suite）を開発し、製薬およびバイオ医薬品製造所のパートナーとして持続的な成長を遂げています。
QMSからPQMSまで、
製薬バイオ医薬品製造の品質関連業務全般を統合するシステムです。
Quascenta（クワセンタ）は、QMSソフトウェアからプロセスの記録/管理/分析/バリデーションまでをサポートするFull Cycleのソフトウェアを提供しています。グローバルレベルの機能と実際の医薬品製造所のユーザー向けの使いやすいユーザーインターフェース、柔軟なテンプレートの作成および管理機能が含まれており、GMP、GxP、ALCOA+、GAMP5などの規格を満たすソフトウェア環境を提供しています。さらに、導入コストも非常に経済的です。Quascentaを通じて、より有益で経済的なDXの方向性を発見してください。
電子文書システムと紙文書を併用するハイブリッド方式でも、品質部門はデータインテグリティを保証することができます。しかし、これは品質部門が困難にもかかわらず解決する意志があるからです。私たちは、この優れた品質専門家たちのために、より良いDX環境を準備することができます。
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