検査室確認RSV感染症の急性心イベント；高齢者ワクチン

2024年4月16日 14:01

RSウィルス感染症に関しては診断の確実性が問題と思う

Woodruff, Rebecca C., Michael Melgar, Huong Pham, Laurence S. Sperling, Fleetwood Loustalot, Pam Daily Kirley, Elizabeth Austin, ほか. 「Acute Cardiac Events in Hospitalized Older Adults With Respiratory Syncytial Virus Infection」. JAMA Internal Medicine, 2024年4月15日. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2024.0212 .

主なポイント
質問: 50歳以上の入院している成人で、検査室確認RSV感染症のある患者の急性心臓イベントの頻度と重症度はどれくらいですか？

調査結果: この横断研究では、RSV感染症で入院している6248人の成人患者のうち22%が急性心臓イベントを経験し、その中でも最も多かったのは急性心不全（16%）でした。急性心臓イベントは、心血管疾患の既往歴がある患者（33%）とない患者（9%）でより頻繁に発生し、重篤な結果のリスクがほぼ2倍に関連していました。

意味: この研究の調査結果は、RSV感染症のある入院している高齢者の間で急性心臓イベントが一般的であり、重篤な臨床結果と関連があることを示唆しています。

要旨
重要性: RSV感染は高齢者に重症の呼吸器疾患を引き起こす可能性があります。RSV疾患の心臓合併症については、インフルエンザやSARS-CoV-2感染症と比較して、あまり知られていません。

目的: 50歳以上のRSV感染を持つ成人の入院中における急性心臓イベントの有病率と重症度を記述する。

設計、環境、および参加者: この横断研究では、RSV入院監視ネットワークの監視データを分析しました。このネットワークは、臨床医の指示による検査でRSV感染が検出された入院患者の詳細な医療記録の抽出を行います。2014-2015年から2017-2018年および2022-2023年にかけての5つのRSVシーズンで、12州における50歳以上の成人のRSV感染症例を調査し、急性心臓イベントの加重期間有病率と95%信頼区間（CI）を推定しました。

暴露: 国際疾病分類第9版、臨床改善版または第10版、臨床改善版の診断コードおよび退院要約レビューにより特定された急性心臓イベント。

主な成果と対策: 重篤な病気の結果には、集中治療室（ICU）への入院、侵襲的機械換気の受領、または入院中の死亡が含まれます。急性心臓イベントのある患者とない患者の重篤な結果を比較するために調整されたリスク比（ARR）が計算されました。

結果: 研究には、RSV感染が検査室確認6248人の入院成人（中央値[四分位範囲]年齢、72.7 [63.0-82.3]歳; 59.6%が女性; 56.4%が基礎心血管疾患を持っていた）が含まれています。
心臓イベントを経験した加重推定有病率は22.4%（95%CI、21.0%-23.7%）でした。
急性心不全の加重推定有病率は15.8%（95%CI、14.6%-17.0%）、急性虚血性心疾患は7.5%（95%CI、6.8%-8.3%）、高血圧危機は1.3%（95%CI、1.0%-1.7%）、心室頻拍は1.1%（95%CI、0.8%-1.4%）、心原性ショックは0.6%（95%CI、0.4%-0.8%）でした。
基礎心血管疾患のある成人は、ない成人に比べて急性心臓イベントのリスクが高かった（33.0%対8.5%；ARR、3.51；95%CI、2.85-4.32）。RSV感染で入院した全成人の18.6%がICUに入院し、4.9%が入院中に死亡しました。急性心臓イベントを経験した患者は、経験していない患者に比べて、ICU入院（25.8%対16.5%；ARR、1.54；95%CI、1.23-1.93）および入院中の死亡（8.1%対4.0%；ARR、1.77；95%CI、1.36-2.31）のリスクが高かったです。

結論と関連性: この横断研究では、5つのRSVシーズンにわたり、RSV感染で入院した50歳以上の成人の約4分の1が急性心臓イベント（最も頻繁には急性心不全）を経験し、記録された基礎心血管疾患のない12人に1人（8.5%）が含まれていました。急性心臓イベントのある患者は、ない患者に比べて重篤な結果のリスクがほぼ2倍でした。
これらの発見は、RSVワクチンが利用可能になる前のRSV感染の潜在的な心臓合併症の基本的な疫学を明らかにします。

一般の臨床の場では、RSVの検査が確立していないため、実感が乏しいというのが現実ではないか？

”GSK’s older adult respiratory syncytial virus (RSV) vaccine candidate shows 94.1% reduction in severe RSV disease and overall vaccine efficacy of 82.6% in pivotal trial”という圧倒的効果が示されているが・・・

population studyなどでインパクトを示して欲しいが、薬価が高いので難しいか！

RSVは冬場のイメージがあるが、温暖国ではそうではないようだ

Defining the seasonality of respiratory syncytial virus around the world: National and subnational surveillance data from 12 countries - PubMed (nih.gov)

多くの温帯国では冬にRSV流行が見られ、その中央値の持続期間は10〜21週でした。すべての流行がこのパターンに一貫して当てはまるわけではなく、時には遅れたり不規則に発生したりすることもありました。（亜）熱帯国ではタイミングの変動がより多く観察され、地方レベルでの季節性には顕著な違いがありました。

以下の記事だと、血清学的診断過半数のためなかなか実態が判然としない

Respiratory syncytial virus–associated illness in adults with advanced chronic obstructive pulmonary disease and/or congestive heart failure - PMC (nih.gov)

- **重症度の影響因子**: 成人におけるRSVの重症度は、年齢、免疫状態、COPDやCHFといった共存疾患など、複数の要因によって影響を受けます。予想に反して、重度のCOPDとCHFを持つ成人は、予想されたほど重症のRSV関連疾患を経験していませんでした。

- **以前の研究との比較**: 以前の研究では、COPDとCHFの異なる段階におけるRSV関連医療を必要とする呼吸器疾患（RSV-MARI）の発生率が似ており、重症度の段階を越えて一貫したリスクレベルを示唆しています。

- **入院率**: 以前の研究で16%の高リスク患者が入院し、4%が死亡しましたが、この研究では17%が入院し死亡者は報告されませんでした。さらに、感染した患者の35%は無症状または軽い病気で、医療介入を必要としませんでした。

- **感染率と暴露**: この研究に参加するために必要だった子供への定期的な接触は、以前の研究と比べて高い感染率（7％‐14.6％）をもたらした可能性があります。これは、研究前に最近のRSV感染を通じて増加した保護的な基礎免疫が原因かもしれません。

- **診断方法**: RT-PCRはその速さと感度から好まれる診断方法となっていますが、タイミングが適切な場合には血清学が依然として最も感度が高い方法であるとされています。この研究では、RSVケースの半数以上が血清学によって診断されました。

- **検体のウイルス拡散**: 唾液の検査は、鼻サンプルだけではなく、特に病気が数日経過して医療を求める場合に、より良い診断成果をもたらしました。

- **共感染**: 多くのウイルスが感染の原因として記録され、他の研究と同様にライノウイルスが最も頻繁に検出された病原体でした。ただし、RSVなどの他のウイルスは通常の訪問中には検出されにくいです。

- **研究の限界**: この研究は症状が医療を求めるきっかけとなった場合にのみ診断テストが実施されたため、初期の感染や軽症のケースを見逃す可能性があり、病気の真の負担を過小評価している可能性があります。

この研究は、特に重大な心肺疾患を持つ成人におけるRSVのの複雑な性質を強調しており、より効果的な診断および管理戦略に関するさらなる研究の必要性を示唆しています。

以下、Perplexityに質問："Please list data that suggests the health impact of RSV on older adults."

検索結果によると、RSウィルスが高齢者に与える健康影響について以下の主要なデータが示されています：
RSウィルスは、高齢者や呼吸器・心臓病を持つ成人において重篤な呼吸器疾患の重要な原因です[1]。基礎疾患を持つ高齢者や人々は、健康な若年成人に比べて、RSウィルスやインフルエンザを含む呼吸器感染症のリスクが高いとされています[3]。
若年成人集団におけるインフルエンザと同等の負担がRSウィルスにも見られ、65歳以上の患者においては、RSウィルスが心肺病院への入院を引き起こすウイルス病原体としてインフルエンザに次いで2番目に多いことが示されています[3]。
ある系統的レビューによると、50歳以上の成人における呼吸器感染症におけるRSウィルスの割合の推定値は4.66%（95%信頼区間 3.34–6.48%）であり、この推定は主に医療を受ける集団と65歳以上の成人を対象にした研究によって大きく影響を受けています[4]。
別の研究では、RSウィルス関連の基礎呼吸器死亡率が最も高いと推定されたのは、65歳以上の成人で、10万人あたり14.7（95%信頼区間、13.8-15.5）でした[5]。
要約すると、これらの検索結果は、特に65歳以上の高齢者がRSウィルス感染により重篤な呼吸器疾患、入院、および死亡の顕著な負担を経験していることを示しています[1][3][4][5]。

引用文献:
[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10262134 /
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7568930 /
[3] https://www.cambridge.org/core/journals/epidemiology-and-infection/article/burden-of-respiratory-syncytial-virus-in-adults-a-systematic-review-and-metaanalysis/B21A7EE945E90D98BC59C4BFB104E0E7
[4] https://err.ersjournals.com/content/31/166/220105
[5] https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2789446

https://www.cambridge.org/core/journals/epidemiology-and-infection/article/burden-of-respiratory-syncytial-virus-in-adults-a-systematic-review-and-metaanalysis/B21A7EE945E90D98BC59C4BFB104E0E7

ウイルスによって誘発される宿主の免疫応答を引き起こすウイルスセンシング経路です。ウイルスタンパク質と核酸（PAMPs）、及び宿主由来のDAMPsによってPRRシグナリングが引き起こされます。TLR3を除く全てのTLRは、アダプター分子Myd88を通じてシグナルを伝達します。TLR3はTRIFを介して、TLR4はMyd88依存経路とTRIF依存経路の両方を介してシグナルを送ります。RIGI、MDA5、NOD2はミトコンドリア抗ウイルスシグナリングタンパク質MAVS（またはIPS1）を介してシグナルを送ります。これらのシグナリング経路はIRF3/IRF7およびNFkBに収束し、それぞれのタイプI/IIIインターフェロンおよびプロ炎症性遺伝子プログラムを活性化します。タイプI（IFN-α、IFN-β）およびIIIインターフェロン（IFN-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3またはIL-29、IL-28A、IL-28B）は異なる受容体複合体に結合し、これがSTAT1およびSTAT2のリン酸化を活性化します。IRF9はSTAT1/STAT2ヘテロ二量体に結合し、ISGF3複合体を形成して、ISRE要素をプロモーターに含むISGの転写を誘導するために核へ移行します。タイプIIインターフェロンシグナリングはSTAT1を活性化し、これが核へ移行して、GAS要素をプロモーターに含むISGの転写を誘導します。一部のプロ炎症性サイトカイン（pro-IL-1B、pro-IL-18）は非活性形で産生されます。これらのサイトカインを生物学的に活性な形に加工することは、NLRP3インフラマソーム経路によって活性化されるカスパーゼ-1によって媒介されます。

感染に対する症状を示す宿主反応の下にある遺伝子ネットワークと分子ドライバーについて。RSV、RV、IAVで実験的に感染させた成人ボランティアの血液から遺伝子発現パターンがプロファイリングされました[3]。各ウイルスについて症状がある被験者と無症状の被験者との間で差異がある遺伝子が特定され、IAVでは934遺伝子（調整済みp値<0.05）、RVでは173遺伝子（調整済みp値<0.05）、RSVでは130遺伝子（調整済みp値<0.1）が異なって発現していました。a/c/e; ネットワーク配線図は以前の研究（Ingenuity Systems KnowledgeBase）[50]からの実験的に支持された発見を利用して構築されました。赤色にはアップレギュレーションされた遺伝子、緑色にはダウンレギュレーションされた遺伝子が示されています。b/d/f; 上流の調節因子分析が応答の分子ドライバーを特定するために使用されました[51]。負の対数p値はパスウェイの活性化を示す赤色で、抑制を示す青色で塗られています。

tell me about the efficacy and effectiveness of RS virus vaccination
ChatGPT

ChatGPT
Respiratory Syncytial Virus (RSV) vaccines have shown promising efficacy and safety in recent studies, targeting both older adults and pregnant women to protect newborns.
For older adults, the RSV vaccines Arexvy and another unnamed vaccine have demonstrated significant protective effects. Arexvy has been shown to provide an 83% protection rate against RSV-confirmed lower respiratory tract diseases (LRTD) for at least six months, with common side effects being mild like headache and muscle pain (European Medicines Agency).
Another study reported an efficacy rate of 82.6% in preventing severe RSV disease and a similar overall efficacy for LRTD in individuals over 60 years old (Home | GSK ). This efficacy extends across two RSV seasons, maintaining a strong protection profile without additional benefit from revaccination within this timeframe (Home | GSK ).
For pregnant women, the Pfizer RSVpreF vaccine aims to prevent severe RSV-associated lower respiratory tract illness in newborns through maternal immunization. This vaccine showed an efficacy rate of 81.8% against severe RSV conditions in infants up to 90 days old, with continued effectiveness through the first six months. The vaccine's safety profile has been favorable, though it was noted that a slightly higher incidence of preterm births occurred in the vaccine group compared to placebo (Pfizer).
These findings highlight the potential of RSV vaccines to significantly reduce the burden of this virus among the most vulnerable populations, including older adults and infants. Further research and ongoing clinical trials continue to refine these vaccines' efficacy and safety profiles, supporting their use in broader public health strategies to combat RSV.

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