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薬剤PUFA治療への疑念：RESPECT-EPA:安定した冠動脈疾患と低いEPA/AA比（0.4未満）でもイコサペントエチル治療有効性有意示ず

Makisey

二次予防でも明確でない薬剤としてのEPA治療、しかも、有効性最も有望な血中EPA低値例でも有効性有意性示せなかった。日本からの報告なので重要だと思う。

以下、ChatGPT4oによる翻訳・要約

Miyauchi, Katsumi, Hiroshi Iwata, Yuji Nishizaki, Teruo Inoue, Atsushi Hirayama, Kazuo Kimura, Yukio Ozaki, ほか. 「Randomized Trial for Evaluation in Secondary Prevention Efficacy of Combination Therapy–Statin and Eicosapentaenoic Acid (RESPECT-EPA)」. Circulation, 2024年6月14日, CIRCULATIONAHA.123.065520. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065520.

背景:
低い血漿中エイコサペンタエン酸（EPA）レベルは心血管イベントと関連しています。本試験は、冠動脈疾患を有し、低いEPA/アラキドン酸（AA）比を持ち、スタチン治療を受けている患者におけるイコサペントエチルの臨床的利益を評価することを目的としました。

方法:
この前向き、多施設、ランダム化、オープンラベル、エンドポイント盲検試験では、安定した冠動脈疾患と低いEPA/AA比（<0.4）を持つ患者を、EPA（イコサペントエチル1800 mgを毎日投与）群と対照群にランダム化しました。主要エンドポイントは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性虚血性脳卒中、不安定狭心症、および冠動脈再血行再建術の合計でした。冠動脈イベントの二次合成エンドポイントには、突然心臓死、致死性および非致死性心筋梗塞、緊急入院を必要とする不安定狭心症、および冠動脈再血行再建術が含まれました。

結果:
全体で3884人の患者が日本の95施設で登録されました。その中で、2506人の患者が低いEPA/AA比を持ち、EPA群に1249人、対照群に1257人がランダム化されました。EPA群の中央値EPA/AA比は0.243（四分位範囲0.180–0.314）、対照群では0.235（四分位範囲0.163–0.310）でした。中央値5年間で、主要エンドポイントはEPA群の1225人中112人（9.1%）および対照群の1235人中155人（12.6%）で発生しました（ハザード比0.79 [95% CI, 0.62–1.00]; P=0.055）。一方、冠動脈イベントの二次合成エンドポイントはEPA群で有意に低かったです（81/1225 [6.6%] 対 120/1235 [9.7%]; ハザード比0.73 [95% CI, 0.55–0.97]）。有害事象は両群間で差はありませんでしたが、新たに発生した心房細動の割合はEPA群で有意に高かったです（3.1% 対 1.6%; P=0.017）。

結論:
慢性冠動脈疾患、低いEPA/AA比、スタチン治療を受けている患者において、イコサペントエチル治療は心血管イベントのリスクを数値的には低下させましたが、統計的有意性には達しませんでした。

登録:
URL: https://www.umin.ac.jp/ctr/; ユニーク識別子: UMIN000012069。



こだわりを捨てられないPUFA予防・治療仮説について、Perplexityで説明してもらった

動脈硬化性疾患の予防治療において、エイコサペンタエン酸（EPA）やドコサヘキサエン酸（DHA）などの多価不飽和脂肪酸（PUFA）を重視する理由は、1970年代後半に遡る画期的な疫学研究と臨床試験に基づいています。

歴史的意義

1970年代後半、グリーンランドのイヌイットが海産物からのオメガ3系PUFAを豊富に含む食事を摂取していたにもかかわらず、冠動脈性心疾患や心筋梗塞の発生率が非常に低いことが観察されました[1][4]。これにより、魚油に含まれるEPAおよびDHAが心臓保護効果を持つ可能性があるという仮説が提唱されました。

1999年の画期的なGISSI-Prevenzione試験は、心血管イベントの二次予防におけるオメガ3系PUFAの利益を強く支持しました[1]。最近心筋梗塞を起こした患者に1日1gのオメガ3系PUFAを投与したところ、突然死および全死亡率が有意に減少しました。

提案されているメカニズム

EPAおよびDHAの心臓保護効果を説明するために、いくつかのメカニズムが提案されています：

  1. 抗炎症効果：EPAおよびDHAは動脈壁の炎症を減少させることができ、これが動脈硬化の進行の主要な要因です[3]。

  2. 内皮機能の改善：オメガ3系PUFAはHDLコレステロールの抗炎症および抗酸化特性を強化し、健全な内皮機能を促進します[1]。

  3. 抗血栓効果：EPAおよびDHAは血小板凝集を抑制し、トロンボキサンの生成を減少させることで、血栓イベントのリスクを低減します[4]。

  4. 動脈硬化プラークの安定化：オメガ3系PUFAは動脈硬化プラークを安定化させ、心筋梗塞のような急性イベントを引き起こしにくくする可能性があります[1][2]。

いくつかの大規模なメタアナリシスではオメガ3系PUFAの心血管利益に疑問を投げかけていますが、最初の有望な発見と提案されたメカニズムは、動脈硬化性疾患の予防治療におけるそれらの使用への関心を持続させています[1]。

引用：
[1] https://www.mp.pl/paim/issue/article/16066/
[2] https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcvm.2022.904250/full
[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9582942/
[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2719153/
[5] https://www.jstage.jst.go.jp/article/jat/27/3/27_50658/_pdf

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