SELECT Trial :既知心血管疾患＋糖尿病なしBMI２７以上４５歳以上対象、心血管死亡、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中発生率減少

既知心血管疾患＋糖尿病なしBMI２７以上４５歳以上被験者でグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬セマグルチドにて心血管原因による死亡、非致死的心筋梗塞、または非致死的脳卒中の発生率を減少

Lincoff, A Michael, Kirstine Brown-Frandsen, Helen M Colhoun, John Deanfield, Scott S Emerson, Sille Esbjerg, Søren Hardt-Lindberg, ほか. 「Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes」. The New England journal of medicine, 2023年11月11日, 10.1056/NEJMoa2307563 . .

背景
セマグルチドは、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬であり、糖尿病患者における不良心血管イベントのリスクを減少させることが示されています。しかし、糖尿病がない場合において、セマグルチドが過体重および肥満に関連する心血管リスクを減少させるかどうかは不明です。

方法
多施設共同、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、イベント駆動型の優越性試験において、既存の心血管疾患を持ち、体重指数（体重（kg）を身長（m）の2乗で割った値）が27以上であるが糖尿病の既往歴がない45歳以上の患者を登録しました。患者は1:1の割合で、週に1回2.4mgの皮下セマグルチドまたはプラセボを受けるよう無作為に割り当てられました。主要な心血管エンドポイントは、心血管原因による死亡、非致死的心筋梗塞、または非致死的脳卒中の複合体で、初回イベントまでの時間を分析しました。安全性も評価されました。

結果
合計17,604人の患者が登録され、8,803人がセマグルチドを、8,801人がプラセボを受けるよう割り当てられました。セマグルチドまたはプラセボへの曝露期間の平均（±標準偏差）は34.2±13.7ヶ月で、フォローアップ期間の平均は39.8±9.4ヶ月でした。
セマグルチド群の8,803人中569人（6.5％）、プラセボ群の8,801人中701人（8.0％）で主要心血管エンドポイントイベントが発生しました（ハザード比、0.80；95％信頼区間、0.72～0.90；P<0.001）。試験薬の永続的中止に至る有害事象は、セマグルチド群の1,461人（16.6％）とプラセボ群の718人（8.2％）で発生しました（P<0.001）。

結論
糖尿病がないが既存の心血管疾患と過体重または肥満を持つ患者において、週に1回2.4mgの皮下セマグルチドは、平均39.8ヶ月のフォローアップで心血管原因による死亡、非致死的心筋梗塞、または非致死的脳卒中の発生率を減少させる点でプラセボよりも優れていました。（ノボノルディスク社による資金提供；SELECT ClinicalTrials.gov番号、NCT03574597。新しいタブで開く）

解説記事： 日本語訳 with ChatGPT4

Semaglutide Improved Cardiovascular Health in People Without Diabetes | Diabetes | JAMA | JAMA Network

最近の研究によると、セマグルチドというグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬を週に1回投与することで、脳卒中、心筋梗塞、心血管原因による死亡のリスクがプラセボと比べて20％減少することが分かりました。セマグルチド群では6.5％、プラセボ群では8％の患者に主要な心血管イベントが発生しました。

この発見は、既存の心血管疾患を持ち、体重指数（BMI）が27以上の約17,600人の参加者のデータに基づいています。また、この結果は、セマグルチドが2型糖尿病患者に心臓保護の利益を提供するという以前の研究をさらに補強しています。

GLP-1受容体作動薬は肥満と心代謝リスクの管理において「新時代」を象徴していますが、ニューイングランド医学雑誌の関連する社説の著者たちは、肥満の「上流の根本原因と、肥満流行に最も弱く、これらの新しい治療オプションへのアクセスが最も限られているコミュニティに及ぼす下流の影響」に取り組むことの継続的な重要性について述べています。