糖尿病発症リスク比較：代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MAFLD）と非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）
MAFLDのみのグループ（MDまたは過度のアルコール摂取を伴う被験者を含む）は、NAFLDのみのグループよりも新規糖尿病のリスクが高い
Park, So Hee, Jiyun Park, So Yoon Kwon, You-Bin Lee, Gyuri Kim, Kyu Yeon Hur, Janghyun Koh, et al. “Increased Risk of Incident Diabetes in Patients with MAFLD Not Meeting the Criteria for NAFLD.” Scientific Reports 13, no. 1 (July 1, 2023): 10677. https://doi.org/10.1038/s41598-023-37858-8 .
脂肪性肝疾患（FLD）の定義による糖尿病発症リスクを比較することを目的とし、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MAFLD）または非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）のどちらかの基準を満たしたが、もう一方の基準を満たさなかった人の比較に焦点を当てた。この研究は、少なくとも2回の定期健康診断を受けた成人21,178人を対象とした5.0年（四分位範囲、2.4-8.2）の後ろ向き縦断コホート研究である。肝脂肪症の有無は、最初の健康診断時に腹部超音波検査によって判定した。Cox比例ハザード解析を用いて、5群間の糖尿病発症リスクを比較した。糖尿病発症は1296人（6.1％）であった。代謝機能障害（MD）を伴わない非FLD群を基準とした場合、糖尿病発症リスクはNAFLDのみ、MDを伴う非FLD群、両FLD群、MAFLDのみ群の順に上昇した。過度のアルコール摂取および/またはB型肝炎ウイルス（HBV）/C型肝炎ウイルス（HCV）感染の有無、FLD、MDは糖尿病発症リスクを相乗的に増加させた。MAFLDのみ群は、MDを伴う非FLD群およびNAFLDのみ群よりも糖尿病発症の増加が大きかった。過度のアルコール摂取，HBV/HCV感染，MD，肝性脂肪症が糖尿病発症に及ぼす相互作用は見逃せない。
Translated with DeepL
Definition of MAFLD and NAFLD
MAFLDは、脂肪肝の超音波所見に基づき、過体重/肥満（アジア人はBMI≧23.0kg/m2と定義）、糖尿病、MD15の3つの基準のいずれかを満たす場合に診断された。糖尿病の既往のある患者は除外したため、MAFLDは体重またはMDのいずれかのカテゴリーを満たすものと定義した。
MDは、以下の代謝異常のうち少なくとも2つが存在するものと定義した： 1）ウエスト周囲径（WC）≧90cm（男性）、≧80cm（女性）
2）血圧≧130/85mmHgまたは特定の薬物治療
3）血漿中TGs値≧150mg/dlまたは特定の薬物治療
4）血漿中HDL-C値＜40mg/dl（男性）、＜50mg/dl（女性）または特定の薬物治療
5）糖尿病予備軍（FPG値100-125mg/dlまたはHbA1c 5. 7％～6.4％
6）HOMA-IR≧2.5；または7）血漿hs-CRP値＞2mg/L。
NAFLD ：過度のアルコール摂取やその他の肝疾患の原因がない場合の肝脂肪症の有無と定義した
40,41,42.
序文まとめ written with ChatGPT4
非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は、重度のアルコール摂取や他の既知の肝疾患の原因によるものではない、脂肪肝、脂肪肝炎、線維化、肝硬変を含む進行性の肝疾患のスペクトラムを指します。
NAFLDは、複雑で双方向的な関連性を持つ糖尿病のリスクを増加させます。肝炎や線維化、アテローム性脂質異常症、肝脂肪蓄積によるインスリン抵抗性、及びプロ炎症性サイトカインやフェトゥインA、フェトゥインB、セレノプロテイン、フィブロブラスト成長因子21といったヘパトキンの全身的な放出といった要素が、糖尿病とNAFLDとの間の双方向的な関連性に関与しています。
代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MAFLD）は、肝脂肪肝の証拠と共に以下の条件のいずれかが存在するものと定義されています：肥満/過体重、糖尿病、または代謝機能障害（MD）。NAFLDの定義は、重度のアルコール摂取やB型肝炎ウイルス（HBV）/C型肝炎ウイルス（HCV）感染症との関連を除外していますが、MAFLDの定義は肝脂肪肝と過度のアルコール摂取やHBV/HCV感染症が合併する患者を含みます。
これは、同時に存在することができる複数の原因を考慮に入れる肝脂肪症（FLD）の病理生理学にとって重要な違いです。実際、MAFLDの概念が最初に導入された時、過度のアルコール摂取とHBV/HCV感染が複数の病因を捉えるために含まれました。しかし、HBV/HCV感染症や過度のアルコール摂取がNAFLDの評価を行う研究から除外されているため、HBV/HCV感染症や過度のアルコール摂取と関連したFLDと心血管疾患や糖尿病といった肝外疾患との関連性を扱った研究は少ないです。
FLDがなくても、過度のアルコール摂取、HBVおよびHCV感染は糖尿病のリスク因子とされています。この文脈では、HBV/HCV感染症や過度のアルコール摂取といったFLDの二次的な原因を持つ可能性のある、NAFLDの基準を満たさないがMAFLDの基準を満たす人々における糖尿病のリスクを評価することは意義があります。
MAFLDと新規糖尿病との関連についての研究は少ないですが、そのほとんどはMAFLD全体と新規糖尿病のリスクとの関連性を探っています。NAFLDとは異なり、HBV/HCV感染症や過度のアルコール摂取と関連したFLDにおける肝脂肪肝自体やMAFLDの定義に含まれる各代謝機能障害の成分が新規糖尿病のリスクにどの程度寄与するかはまだ確定していません。そのため、本研究では、肝脂肪肝の存在を腹部超音波検査によって判断した大規模な地域ベースのデータセットを用いて、FLDの定義に従った新規糖尿病のリスクを比較し、MAFLDまたはNAFLDの基準を満たすが他方を満たさない人々を中心に比較を行いました。また、過度のアルコール摂取、HBV/HCV感染、MD、および肝脂肪肝による糖尿病の発症に対するこれらの成分の相乗効果を調査しました。
discussion 要約 written with ChatGPT4
この研究の要点を以下に箇条書きにします：
この後ろ向きの長期コホート研究は、21,178人の成人を対象に、代謝機能障害（MD）を伴わない非脂肪肝疾患（non-FLD）のグループを参照に、新規糖尿病のリスクがNAFLDのみ、非FLDとMD、両方のFLD、MAFLDのみの順に増加することを示しました。
MAFLDのみのグループ（MDまたは過度のアルコール摂取を伴う被験者を含む）は、NAFLDのみのグループよりも新規糖尿病のリスクが高いことが判明しました。
MAFLD群のMDのみ、過度のアルコール摂取、HBV/HCV感染の有無によるサブグループ分析では、3つのサブグループすべてが新規糖尿病のリスクが有意に高まることを示しました。
過度のアルコール摂取と/またはHBV/HCV感染、肝ステアトーシス、MDの存在の相乗効果が新規糖尿病のリスクに対しても確認されました。
MAFLDの定義が提案されて以降、研究者たちはMAFLDとNAFLDの基準の肝外結果のリスク予測におけるパフォーマンスを確認するための研究を行ってきました。
我々の研究では、MAFLDのみまたはNAFLDのみのグループの比較に焦点を当て、MAFLDのみのグループがNAFLDのみのグループよりも新規糖尿病のリスクが高いことを明らかにしました。
また、MAFLDのみのグループは、非FLDとMDのグループ（MAFLDのみのグループと同じMDの背景を持つがFLDは含まない）よりも糖尿病を発症するリスクが高いことを示しました。
MAFLDのみのグループが非FLDとMDのグループやNAFLDのみのグループよりも糖尿病のリスクが高いことが判明しました。
この研究の強みとして、すべての被験者が大規模に標準化された腹部超音波検査を受け、超音波で診断された脂肪肝を持つ患者の糖尿病の発症率を評価した点が挙げられます。一方で、観察研究であるため因果関係を明らかにすることは難しく、また研究対象が韓国の健康な男性労働者であったため、研究結果を一般人口に一般化することは難しいかもしれません。
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