抗うつ薬の処方が肺炎および慢性閉塞性肺疾患(COPD)増悪のリスク上昇と関連する

この事象が確定すると、処方に影響を与えそう


Rayan A Siraj, Charlotte E Bolton, and Tricia M McKeever. “Association between Antidepressants with Pneumonia and Exacerbation in Patients with COPD: A Self-Controlled Case Series (SCCS).” Thorax, June 19, 2023, thorax-2022-219736. https://doi.org/10.1136/thorax-2022-219736 .

【目的】 抗うつ薬の処方が肺炎および慢性閉塞性肺疾患(COPD)増悪のリスク上昇と関連するかどうかを評価すること。
【方法】 抗うつ薬に曝露されている期間の肺炎およびCOPD増悪の割合を、曝露されていない期間と比較して調査するために、自己対照ケースシリーズを実施した。肺炎またはCOPD増悪があり、抗うつ薬を少なくとも1回処方されたCOPD患者が、英国のThe Health Improvement Networkから確認された。両アウトカムについて、発生率比(IRR)および95%CIを算出した。
【結果】 抗うつ薬を少なくとも1回処方されたCOPD患者31 253人のうち、1969人が肺炎を、18 483人がCOPD増悪を発症した。
抗うつ薬処方後の90日間のリスク期間は、肺炎の79%のリスク上昇と関連していた(年齢調整IRR 1.79, 95%CI 1.54~2.07 )。
その後、抗うつ薬を中止すると、これらの関連は消失した。
抗うつ薬処方後90日以内のCOPD増悪リスクは16%(年齢調整IRR 1.16, 95%CI 1.13~1.20) 増加していた。
このリスクは残りの期間も持続し、わずかに増加したが(年齢調整IRR 1.38, 95% CI 1.34 to 1.41)、患者が治療を中止した後は減少した。
【結論】 抗うつ薬は、COPD患者における肺炎と増悪の両方のリスク上昇と関連しており、そのリスクは治療を中止することで減少した。
これらの知見は、抗うつ薬処方の副作用を注意深く監視し、非薬理学的介入を考慮することを示唆している。

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Bardに聞いてみた

SSRIによるCOPD悪化のメカニズムがあれば教えてください。

SSRIがCOPDを悪化させるメカニズムとしては、いくつか考えられるものがあります。以下のようなものがあります:

呼吸駆動の低下。SSRIは呼吸駆動の減少を引き起こす可能性があり、これは体が呼吸の必要性を信号で伝えにくくなることを意味します。これは低換気につながり、COPDの症状を悪化させる可能性があります。
粘液の分泌の増加。SSRIは粘液の分泌を増加させ、呼吸を困難にする可能性があります。これは、気道の粘液を取り除くのが難しいCOPDの人にとって、特に問題となります。
免疫系の抑制。SSRIは免疫系を抑制する作用があり、感染症に対抗することが難しくなる可能性があります。これは、呼吸器感染症にかかりやすいCOPDの方には特に懸念されることです。
しかし、これらはあくまでも可能性のあるメカニズムであり、確認するためにはより多くの研究が必要であることに留意する必要があります。さらに、SSRIを服用したすべてのCOPDの人がこれらの影響を経験するわけではありません。しかし、COPDをお持ちでSSRIを服用している方は、治療を続けることのリスクとベネフィットについて、主治医に相談することが重要です。


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わかりました。まずは、SSRI(選択的セロトニン再取り込み阻害薬)がCOPD(慢性閉塞性肺疾患)の悪化にどのように関与するかについての最新の情報を調査します。その結果を基に、詳細を日本語で提供します。今しばらくお待ちください。

SSRIおよびSNRI薬は、COPDを持つ個体に対して呼吸器系への悪影響を及ぼす可能性があるとの理論的な懸念があります。その潜在的なメカニズムとして以下のものが考えられています:

  1. これまでのランダム化比較試験の耐容性データによれば、SSRIおよびSNRI薬の受け取り者のおおよそ10~20%が疲労や眠気といった副作用を経験します。これにより、関連する薬物誘発型の呼吸抑制が生じ、低酸素症や高炭酸血症が引き起こされ、急性呼吸器症候群の閾値が下がる可能性があります。

  2. SSRIおよびSNRI薬の受け取り者のおおよそ10~30%が吐き気や嘔吐といった副作用を経験します。これが特に疲労や眠気の副作用が加わると、誤嚥による呼吸器感染症につながり、急性呼吸器症候群を引き起こす可能性があります。

  3. SSRIおよびSNRI薬は、免疫細胞の数量と機能に対する不良な健康影響を通じて、感染への閾値を下げることで、呼吸器症候群を引き起こす可能性があります。

  4. SSRIおよびSNRI薬が生成するセロトニンの細胞外濃度の増加は、アポトーシス細胞のクリアランスを減少させることに関連しています。これが炎症と気道の閉塞を引き起こし、呼吸器感染症および症候群を引き起こす可能性があります。

以上の理由から、COPDにおけるSSRI/SNRI薬の影響についてさらに研究が必要とされています【20†source】。

また、別の研究では、新たにSSRI/SNRI薬を使用し始めたCOPDの高齢患者と、これらの薬を使用していない患者を比較しました。その結果、新たにこれらの薬を使用し始めた患者の方が、

入院(15%)、救急診療訪問(13%)、COPDまたは肺炎関連死亡(26%)、全原因死亡(20%)のリスクが高くなることがわかりました。特に、長期ケアホームの入居者で新たにSSRI/SNRI薬を開始した人々の中では、呼吸器関連および全原因死亡率が大幅に高くなりました。しかし、これに対して、SSRI/SNRI薬のユーザーの間では、外来での増悪症状の発生率が大幅に減少し、COPDまたは肺炎のための入院中の集中治療室への入院とは関連がないことが示されました。

重要なことに、新しい薬物療法を開始する前の1年間に増悪がなかった個体のサブグループでは、新たにSSRI/SNRI薬を使用し始めた人々は、非ユーザーと比較して外来での増悪が有意に減少しました。しかし、一方で、指標となる年の前に1回以上の増悪が入院を必要とした人々では、新たにこれらの薬を使用し始めた人々の中には、入院およびCOPD関連死亡率が有意に増加したものがいました。しかし、これらの関連性(つまり、より多くの入院と死亡率の増加)は、新しい薬物療法を開始する30日前にCOPDの増悪があった患者には及びませんでした【9†source】。

これらの研究結果は、抗うつ薬を処方する際に、COPDと重大なうつ病を持つ患者を治療する際の慎重なアプローチの重要性を示しています。これには、両方の病状と治療の潜在的な副作用の説明が含まれます。さらに、他の慢性疾患で主要なうつ病と並存する場合には、臨床的に重要な有益な結果をもたらす価値ある抗うつ薬療法を患者から拒否しないようにすることが重要であることを、改めて思い起こさせます。SSRI/SNRIは万能薬ではないため、医療専門家は

慎重になる必要があり、この重要な治療法の課題を受け入れ、患者中心のケアを行い、各患者がセロトニン再取り込み阻害薬の処方後に何か副作用がないかを密接に監視する必要があります【10†source】。



主な情報源は、Serotonergic antidepressants in COPD: beneficial or harmful? | European Respiratory Society (ersjournals.com)
だったようだ

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