名ばかりの個別化高血圧治療：ACEi vs 利尿剤, ACEi vs CCB、ARB vs 利尿剤、ARB vs CCBでは個別的効果に違いあるも・・・

降圧剤の種類により個人間でその効果が異なることは経験上知っているが、何をもって事前に知ることができるかが問題でありその解までは提示していない

ACEi vs 利尿剤, ACEi vs CCB、ARB vs 利尿剤、ARB vs CCBでは個別的効果に違いがあった。標的臓器、副作用リスクを考慮すれば更に要素は複雑になる。真の個別化医療は一体いつになったらできるのだろう？

Heterogeneity in Blood Pressure Response to 4 Antihypertensive Drugs
A Randomized Clinical Trial
Johan Sundström, et al.
JAMA. 2023;329(14):1160-1169. doi:10.1001/jama.2023.3322

Heterogeneity in Blood Pressure Response to 4 Antihypertensive Drugs

Key Points

【疑問点】 高血圧症における個別化薬物療法の可能性はあるのか、あるとすれば個別化のメリットの大きさはどの程度なのか。
【結果】 この無作為化二重盲検反復クロスオーバー試験において、治療に対する血圧反応は個人間で大きく異なることがわかった。パーソナライズされた治療法の選択は、固定された治療法の選択よりも平均して4.4mmHg収縮期血圧を低下させることが推定された。
【意味】 高血圧の薬物療法に対する血圧反応には、さらなる研究を必要とする大きさの異質性が存在する.
Abstract

【重要性】 高血圧は、世界的に早死にの主要な危険因子である。複数の血圧降下療法が利用可能であるが、薬物クラスの個別化されたターゲティングによって効果を最大化する可能性は不明である。
【目的】 血圧効果を最大化するために、特定の薬剤を特定の個人にターゲティングする可能性を調査し、定量化すること。
【デザイン，設定，参加者】 スウェーデンの外来研究クリニックにおいて，心血管イベントのリスクが低いグレード1の高血圧の男女を対象とした無作為二重盲検反復クロスオーバー試験。混合効果モデルを用いて、ある治療が他の治療よりもどの程度効果的であるかを評価し、個別化治療によって達成可能な追加の血圧低下量を推定した。
【介入】 各参加者は、4つの異なるクラスの血圧低下薬（リシノプリル［アンジオテンシン変換酵素阻害薬］、カンデサルタン［アンジオテンシン受容体遮断薬］、ヒドロクロロチアジド［チアジド］、アムロジピン［カルシウムチャンネル遮断薬］）の治療をランダムに受け、2クラスについて繰り返し治療することになりました。
【主なアウトカムと測定方法】 外来日中収縮期血圧を、各治療期間の終了時に測定した。
【結果】 ランダム化された参加者280名中270名（男性54％、平均年齢64歳）において、1468回の治療期間（中央値56日）が完了したことが記録されている。
異なる治療法に対する血圧反応は個人間で大きく異なり（P < .001）、特にリシノプリル対ヒドロクロロチアジド、リシノプリル対アムロジピン、カンデサルタン対ヒドロクロロチアジド、カンデサルタン対アムロジピンの選択で大きな違いが見られた。
リシノプリル対カンデサルタン、ヒドロクロロチアジド対アムロジピンの選択では大きな差は除外された。
平均して、個別化治療は収縮期血圧をさらに4.4mmHg低下させる可能性を持っていた。
【結論と関連性】 これらのデータは、高血圧の薬物療法に対する血圧反応にかなりの異質性があることを明らかにし、個別化治療に影響を与える可能性のある所見である。

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Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02774460