ハバナ症候群：異常健康事象とMRI検脳損傷の有意な証拠は見られず
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ハバナ症候群（ハバナしょうこうぐん、英語: Havana syndrome）とは、2016年にキューバの首都ハバナにあるアメリカ合衆国大使館およびカナダ大使館の職員間で発生して以降、世界中のアメリカ外交官が報告した一連の頭痛等の症状の通称。音響兵器による意図的な攻撃や、あるいはコオロギの鳴き声と集団心理の影響とも推測されたものの真相は不明[1][2]であったが、アメリカ合衆国国家情報長官室は2023年3月1日、同国の情報機関の大半が「外国の敵対勢力による攻撃の可能性は低い」と結論付けたと発表した[3]。
NIHによる「ハバナ症候群」の研究では、影響を受けた米国政府職員の間でMRIで検出可能な脳損傷や生物学的異常は有意に見つからなかった。
騒音を聞いたり、頭部に圧力を感じたり、頭痛や認知機能障害などの症状を経験しても、影響を受けた個人は健康な対照群と比べて顕著な臨床的差異は示さなかった。
約5年にわたり、NIHの科学者たちは、先進的なイメージング技術と臨床評価を用いて徹底的な評価を行い、報告された症状を説明するための構造的な脳または生物学的な差異を特定することはなかった。
研究では、80人以上の影響を受けた米国政府職員及びその家族メンバーを健康な対照群と比較し、臨床、聴覚、バランス、視覚、神経心理学的評価、血液バイオマーカーなどの広範囲なテストを実施した。
高い再現性を持つMRIメトリックスにもかかわらず、AHIsを持つ参加者と対照群を区別できる一貫した画像異常のセットは特定されなかった。
研究は、AHIの時点で逆境の出来事が発生した可能性があるものの、重大な外傷や脳卒中後に通常見られる長期的な神経画像変化を引き起こさなかったことを示唆している。
AHIsを報告した個人は、疲労、心的外傷後ストレス、抑うつの症状を有意に多く報告し、41％が機能性神経障害（FNDs）または重要な身体症状の基準を満たした。
研究はこれらの症状が影響を受けた個人の生活に実際に大きな影響を与えていることを強調しているが、原因として持続的な検出可能な病理生理学的変化の欠如を指摘している。
Pierpaoli, Carlo, Amritha Nayak, Rakibul Hafiz, M. Okan Irfanoglu, Gang Chen, Paul Taylor, Mark Hallett, ほか. 「Neuroimaging Findings in US Government Personnel and Their Family Members Involved in Anomalous Health Incidents」. JAMA, 2024年3月18日. https://doi.org/10.1001/jama.2024.2424 .
主要ポイント
質問：定量的磁気共鳴画像法（MRI）指標を用いた系統的評価により、異常健康事象（AHI）を経験した患者の潜在的な脳損傷を、よくマッチした対照群と比較して特定することは可能か？
所見：AHIを経験した81人の参加者と48人のマッチした対照参加者を対象としたこの探索的研究において、複数の比較の調整後、体積、拡散MRIから得られる指標、または機能的MRIを用いた機能的接続性における群間で有意な差はなかった。
MRIの結果は高い再現性を持ち、経時的なフォローアップで安定していた。画像と臨床変数の間に明確な関係は見られなかった。
意味：この探索的神経画像研究では、AHIを経験した参加者群とマッチした対照参加者群との間で、MRIで検出可能な脳損傷の有意な証拠は見られなかった。この発見は、将来の研究努力だけでなく、AHIを経験した参加者の臨床ケアの改善を目指す介入にも意味がある。
要約
重要性：国際的に駐在する米国政府職員から、異常健康事象（AHI）が報告され、一部の個人は持続的な無力化する症状を経験している。
目的：AHIを報告する参加者における磁気共鳴画像法（MRI）で検出可能な脳損傷の潜在的存在を、よくマッチした対照群と比較して評価する。
設計、設定、および被験者：この探索的研究は、2018年6月から2022年11月の間に、国立衛生研究所（NIH）臨床センターおよびNIH MRI研究施設で行われた。AHIを報告する81名の参加者と、年齢および性別がマッチした48名の対照参加者（うち29名はAHIグループと同様の職に就いていた）が、臨床的、容積的、機能的MRIで評価された。高品質の拡散MRIスキャンと別セッションでの二回目の容積スキャンも取得された。構造的MRI撮影プロトコルは、高い再現性を達成するために最適化された。AHIを報告する49名の参加者は、最初の訪問から約6～12ヶ月後に少なくとも1回の追加イメージングセッションを受けた。
暴露：AHI。
主要成果および測定：複数のモダリティから得られた群レベルの定量的指標：（1）容積測定、ボクセルごとおよび関心領域（ROI）ごと、（2）拡散MRI由来の指標、ボクセルごとおよびROIごと、および（3）機能的MRIを用いたROIごとのネットワーク内休息状態の機能的接続性。探索的データ分析には、標準のノンパラメトリックテストとベイジアン多層モデリングの両方が使用された。
結果：AHIを報告した81名の参加者の平均（SD）年齢は42（9）歳で、49％が女性であった。48名の対照参加者の平均（SD）年齢は43（11）歳で、42％が女性であった。
AHIを経験してから14日以内にイメージングスキャンが実施され、中央値の遅延期間は80（IQR、36-544）日であった。複数の比較の調整後、AHIを報告する参加者と対照参加者の間で、いずれのMRIモダリティにおいても有意な差は見られなかった。
非調整閾値（P < .05）では、対照参加者と比較して、AHIを報告する参加者は顕著性ネットワーク内の接続性が低く、脳梁が大きく、拡散MRIでは脳梁、上縦束、帯状回、小脳下脚、および扁桃体に違いが見られた。
構造的MRI測定は非常に再現性が高かった（全ての全体的容積ROIおよび拡散指標のための全ての白質ROIにわたって中央値の変動係数 <1%、<1.5%）。
対照参加者から大きく異なる個体でさえも、訪問ごとに安定した縦断的結果（通常、<±1%）を示し、進行中の病変の存在がないことを示唆した。
イメージングと臨床変数の間の関係は弱かった（中央値スピアマンρ = 0.10）。この研究は、以前に発表されたAHIの調査の結果を再現しなかった。
結論および関連性：この探索的神経画像研究では、複数の比較の調整後、AHIを報告する個人とマッチした対照参加者との間で、脳の構造や機能のイメージング測定に有意な差は見られなかった。
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