GLP-1受容体作動薬が視神経乳頭の血流に影響を与え、NAIONのリスクを高める可能性

2024年7月4日 09:33

Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide
JAMA Ophthalmol. Published online July 3, 2024. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.2296

キーポイント

【質問】セマグルチドの処方は、2型糖尿病の患者や過体重または肥満の患者において、非動脈性前部虚血性視神経症（NAION）のリスク増加と関連していますか？

【発見】この16,827人の患者を対象としたマッチングコホート研究では、セマグルチドを処方された患者は、糖尿病や肥満のためにグルカゴン様ペプチド受容体アゴニスト以外の薬を処方された患者と比較して、NAIONのリスクが高いことが明らかになりました。

【意味】この発見は、セマグルチドの処方に関連するNAIONの潜在的リスクを示唆していますが、因果関係を評価するための将来的な研究が必要です。

要約

【重要性】経験的に、使用が急速に増加しているグルカゴン様ペプチド1受容体アゴニスト（GLP-1 RA）であるセマグルチドが非動脈性前部虚血性視神経症（NAION）と関連している可能性が示唆されています。

【目的】セマグルチドとNAIONリスクの関連性を調査すること。

【デザイン、設定、および参加者】 2017年12月1日から2023年11月30日までの1学術機関で神経眼科医によって評価された患者の集中データ登録から得たデータを使用し、NAIONの既往歴のない16,827人の患者を対象とした後ろ向きマッチングコホート研究。国際疾病分類第10版コードH47.01（虚血性視神経症）の検索とテキスト検索により、2型糖尿病（T2D）または過体重/肥満の患者におけるセマグルチド処方とNAIONとの関連性を評価するために傾向スコアマッチングを使用。性別、年齢、全身性高血圧、T2D、閉塞性睡眠時無呼吸、肥満、高脂血症、冠動脈疾患などの共変量およびセマグルチドの使用に対する禁忌を考慮して、NAIONの累積発生率をカプランマイヤー法およびCox比例ハザード回帰モデルを用いて算出。データは2017年12月1日から2023年11月30日まで分析。

【曝露】 T2Dまたは体重管理のためのセマグルチド処方と非GLP-1 RA薬の比較。

【主要な結果と測定】 NAIONの累積発生率とハザード比。

【結果】 16,827人の患者のうち、710人がT2D（194人がセマグルチド処方、516人が非GLP-1 RA抗糖尿病薬処方、中間年齢[IQR]59歳[49-68歳]、女性369人[52%]）であり、979人が過体重または肥満（361人がセマグルチド処方、618人が非GLP-1 RA体重減少薬処方、中間年齢[IQR]47歳[32-59歳]、女性708人[72%]）でした。T2D患者の中では、セマグルチドを処方された患者で17件のNAIONイベントが発生し、非GLP-1 RA抗糖尿病コホートでは6件発生しました。36ヶ月間のNAIONの累積発生率は、セマグルチドコホートと非GLP-1 RAコホートでそれぞれ8.9%（95% CI, 4.5%-13.1%）と1.8%（95% CI, 0%-3.5%）でした。Cox比例ハザード回帰モデルは、セマグルチドを処方された患者のNAIONリスクが高いことを示しました（ハザード比[HR], 4.28; 95% CI, 1.62-11.29; P < .001）。過体重または肥満の患者では、セマグルチドコホートで20件のNAIONイベントが発生し、非GLP-1 RAコホートでは3件発生しました。36ヶ月間のNAIONの累積発生率は、セマグルチドコホートと非GLP-1 RAコホートでそれぞれ6.7%（95% CI, 3.6%-9.7%）と0.8%（95% CI, 0%-1.8%）でした。Cox比例ハザード回帰モデルは、セマグルチドを処方された患者のNAIONリスクが高いことを示しました（HR, 7.64; 95% CI, 2.21-26.36; P < .001）。

【結論と関連性】この研究の結果は、セマグルチドとNAIONの関連性を示唆しています。この観察研究では、因果関係を評価するための将来的な研究が必要です。Semaglutide May Be Linked to Condition That Causes Blindness | MedPage Today

以下、関連記事：notebookLMにて要約

マサチューセッツ・アイ・アンド・イヤーとハーバード大学医学部のJoseph Rizzo III氏らによる後ろ向き研究によると、GLP-1受容体作動薬セマグルチド（オゼンピック、ウェゴビー）の使用は、2番目に多い視神経症のリスク増加と関連している可能性があることが示唆されました。この研究では、セマグルチドを投与された糖尿病患者は、非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）を発症するリスクが、GLP-1作動薬を投与されていない患者に比べて4倍以上高いことが明らかになりました。しかし、この知見を確認するためには、さらなる研究が必要です。本研究の制限として、少数の患者集団であったこと、投薬遵守を確認できなかったこと、人種的多様性に欠けていたことなどが挙げられます。これらの結果を踏まえ、英国のUniversity Hospitals Birmingham NHS Foundation TrustのSusan Mollan氏は、糖尿病や肥満に対するGLP-1作動薬の適切な使用を妨げるべきではないとしつつも、NAIONのリスクの可能性について、さらなるデータに基づく研究、生物学的妥当性を判断するためのメカニズム研究、内分泌科医やプライマリケア医との明確な対話が必要であると述べています。

GLP-1受容体作動薬の使用は、非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）のリスク増加と関連している可能性があります。特に、セマグルチド（オゼンピック、ウェゴビー）は、NAIONのリスク増加と関連付けられています。マサチューセッツ眼科耳鼻咽喉科とハーバード大学医学部のJoseph Rizzo III医師らによる後ろ向き研究では、セマグルチドを服用している糖尿病患者は、GLP-1受容体作動薬を服用していない患者に比べて、NAIONを発症するリスクが4倍以上高かったことが示されました。（ハザード比4.28、95％信頼区間1.62-11.29、P<0.001）。また、過体重または肥満のためにセマグルチドを処方された患者では、NAIONのリスクが7倍以上に増加しました（ハザード比7.64、95％信頼区間2.21-26.36、P<0.001）。

セマグルチドがNAIONのリスク増加と関連しているメカニズムは完全には解明されていませんが、GLP-1受容体作動薬が視神経乳頭の血流に影響を与え、NAIONのリスクを高める可能性があると考えられています。

しかし、現時点では、NAIONのリスクの可能性だけで、糖尿病や肥満に対するGLP-1受容体作動薬の適切な使用を控えるべきではありません。さらなる研究が必要であり、医療従事者と患者は、GLP-1受容体作動薬の使用に伴う潜在的なリスクとベネフィットについて話し合うべきです。

Perplexityに日本語で聞いてみたが、AIONと区別してない記載となっておりかえって混乱してしまう

Citations:
[1] https://clinicalsup.jp/jpoc/contentpage.aspx?diseaseid=600
[2] https://webview.isho.jp/journal/detail/abs/10.18888/ga.0000002407
[3] https://www.jmedj.co.jp/premium/treatment/2017/d170802/
[4] https://www.life-cl.com/glossary/hi/nonarteriticanteriorischemicopticneuropathy.html
[5] https://www.clinic-for-men.com/glossary/Alphabet/N/NAION.html

英語で聞いて、日本語へ翻訳してもらったら

**非動脈性前部虚血性視神経症（NAION）**は、視神経の前部への血流障害によって引き起こされる、片目の突然の無痛性視力喪失を特徴とする状態です[1][2][4]。以下はNAIONの主要なポイントです：

原因：

視神経頭、特に前部（前部）の血液供給の減少によって引き起こされます[1][2]。
正確なメカニズムは完全には理解されていませんが、視神経を供給する短い後部毛様動脈の低灌流（血流の減少）が関与していると考えられています[3]。

症状：

片目の突然の視力喪失で、しばしば朝起きたときに気づかれます[1][4]。
視力喪失は通常、発症後に著しい改善や悪化はなく、安定しています[1]。
患者は視界に灰色または暗い斑点や重度のぼやけを感じることがあります[4]。

リスク要因：

50歳以上の人に多く見られます[2]。
糖尿病、高血圧、高コレステロール、心血管疾患、睡眠時無呼吸などの状態と関連しています[1][2]。
小さく混雑した視神経乳頭構造（「リスクのあるディスク」）を持つことが脆弱性を高めます[4]。

診断：

視力検査、色覚評価、視神経の検査を含む包括的な眼科検査を通じて診断されます[1]。
急性期には必ず視神経乳頭浮腫（腫れ）が見られます[2]。

治療と予後：

残念ながら、NAIONに対する有効な治療法は証明されていません[1][4]。
視力は初期のイベント後に大幅に改善することはほとんどありません[3]。
管理は、基礎疾患のリスク要因に対処し、もう一方の目での発生を防ぐことに焦点を当てます[1][4]。

NAIONは、50歳以上の患者における急性視神経症の最も一般的な原因であり、毎年10万人あたり約2.3から10.3人に影響を与えています[2][3]。

引用：
[1] https://www.brighamandwomens.org/neurology/neuro-ophthalmology/non-arteritic-anterior-ischemic-optic-neuropathy
[2] https://eyewiki.aao.org/Non-Arteritic_Anterior_Ischemic_Optic_Neuropathy_(NAION)
[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559045/
[4] https://www.nanosweb.org/i4a/pages/index.cfm?pageid=4196
[5] https://www.hey.nhs.uk/patient-leaflet/32958/

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