洗剤やマイクロプラスチックなどの刺激物が腸のバリアを変え、食物アレルギーを引き起こす可能性があるか?

フランス語圏のアレルギー学会でのセッションでのベルギー・ナミュール大学病院の呼吸器科医であるヴァージニ・ドワイエン医師の講演らしい

Can Chemical Agents and Pollens Induce Food Allergies? (medscape.com)

以下、ChatGPT4oによる翻訳・要約使用

不健康な食習慣

食習慣の変化に関して、データは、添加物や保存料の消費、糖分や脂肪分が豊富な食品、短鎖脂肪酸が少ない食品の摂取が食物アレルギーのリスク増加と関連していることを示しており、対照的に、授乳期や妊娠中の地中海食、子供時代の果物や野菜が豊富な食事は、食物アレルギーのリスクを減少させる報告。
粘液は抗原への曝露を制限し、免疫寛容を維持することで腸内で重要な役割を果たしている。粘液は糖タンパク質、炭水化物、抗菌ペプチド、IgA（免疫グロブリンA）に富んでいて、共生フローラのニッチでもあり、食事によって変化した場合、この粘液を分解する可能性がある。
細胞モデルおよび実験動物モデルのデータは、多量の高度糖化最終産物（例：超加工食品）の摂取が腸のバリアを変える。
食物アレルギーのリスクがある子供から採取した上皮細胞培養または末梢血単核細胞（PBMC）を高度糖化最終産物に曝露させると、腸のバリアの結合を確保する上皮細胞間のタイトジャンクションが変化する。超加工食品との接触は、これらのタイトジャンクションの構成要素であるオクルディンと、これらのジャンクションを調節するZOT1タンパク質を減少させます。したがって、アレルゲンやその他の刺激物がバリアを通過する可能性がある。高度糖化最終産物への曝露後、研究者はPBMCによるTヘルパー細胞2（Th2）タイプの炎症性サイトカインの産生と、Th2タイプの免疫反応を指導するアラーム信号インターロイキン（IL）-25およびIL-33の増加する。 ref. 
オクルディン - Wikipedia プレスリリース - 細胞間接着の新たな制御機構の発見 〜力学刺激に依存したZO-1タンパク質の液-液相分離によるリモデリング〜 (nibb.ac.jp)

ディスバイオシスと多様性の低いマイクロバイオーム

食物アレルギーのケースでは、ディスバイオシスと多様性の低いマイクロバイオームが観察されます。マイクロバイオームの初期の変化が腸のバリアの脆弱性を引き起こすようです。しかし、フィラグリンの遺伝子変異による欠陥バリアもピーナッツアレルギーのリスク増加と関連しています。この関係は双方向。 ref.フィラグリン：バイオキーワード集｜実験医学online：羊土社 (yodosha.co.jp)

洗剤、乳化剤、マイクロプラスチック

不均衡な食事の影響に加えて、化学物質や花粉も感作された患者の食物アレルギー症状の発現に間接的な影響を与える可能性がある。

水相と油相を溶解する乳化剤（例：レシチン、カルボキシメチルセルロース、ソルビトール、モノステアレート、ポリソルベート80）が腸レベルに影響を与えることを示しています。乳化剤との接触は、腸粘液の密な部分の厚みを増加させ、上皮と腸内フローラの相互作用を制限する。

粘液と細菌の相互作用の乱れは、フラジェリンやリポポリサッカライドなどの炎症性分子をより多く発現する細菌の変化を通じてマイクロバイオータの変化を引き起こす。マウスでは、この炎症プロセスの活性化が消化管の慢性炎症と関連していました。非感受性の野生型マウスでは、代謝障害のみが観察されましたが、感受性のあるマウスでは炎症性大腸炎が発生した。

洗剤（例：食器洗い洗剤やすすぎ製品の残留物）に関しては、研究者は、これらの洗剤に曝露されていない場合、上皮バリアが健全であることを疑似臓器から観察しました。しかし、上皮構造が洗剤に曝露されると、バリアは免疫応答および炎症プロセスに関与する遺伝子の過剰発現を伴う変化を示した。

歯磨き粉に含まれる洗剤であるドデシル硫酸ナトリウムの消化上皮への影響を調べた別の実験では、上皮バリアの一体性を低下させ、好酸球増加、CD4リンパ球タイプの炎症、および腸上皮のリモデリングを促進することがわかりました。変更されたバリアは、刺激物質、細菌、またはアレルゲンの浸透を促進する可能性がある。

マイクロプラスチック（不溶性粒子<5 mm）に関しては、データはそれらが皮膚および呼吸レベルで組織に浸透することを示唆するが、腸レベルでは　マイクロプラスチックを含む食物を与えたマウスの2つの研究では、これらのマイクロプラスチックが上皮に浸透し、ディスバイオシスを引き起こすことが示された。粘液の生成を減少させ、腸のバリア機能を変化させる。(「Uptake and Effects of Orally Ingested Polystyrene Microplastic Particles in Vitro and in Vivo」. Archives of Toxicology 93, no. 7 (2019年7月): 1817–33. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02478-7.)

花粉との関係：汚染と気候変動は、花粉中のプロテアーゼ活性の増加の原因となる。これらの花粉は呼吸器アレルギーの増加の原因だが、腸のバリアに影響を与える。国際的な研究では、細胞培養モデルおよびマウスにおいて、キウイアレルゲンであるアクチニジン（Act d 1）がタイトジャンクションの破壊および腸透過性の増加を引き起こすことを示した。

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以下は、上記の文章の箇条書き要約

• 環境中の「刺激物」と食物アレルギーの関係:

  • 洗剤やマイクロプラスチックなどの刺激物が腸のバリアを変え、食物アレルギーを引き起こす可能性があるか調査。

• 研究状況:

  • 刺激物と食物アレルギーの関連についての研究は少ない。

• メカニズム:

  • 遺伝的、エピジェネティック、内部および外部の環境要因が関与し、研究が複雑。

• 不健康な食習慣:

  • 添加物、保存料、糖分や脂肪分の多い食品、短鎖脂肪酸の少ない食品の消費がアレルギーリスク増加に関連。

  • 地中海食や果物・野菜が豊富な食事がリスク減少に関連。

  • 食物繊維の不足が腸内粘液の分解を刺激し、アレルゲンの通過を促す可能性。

• 高度糖化最終産物:

  • 超加工食品が腸のバリアを変え、アレルゲンの通過を促進。

  • タイトジャンクションの変化、炎症性サイトカインの増加。

• ディスバイオシス:

  • 食物アレルギー患者で見られる。

  • マイクロバイオームの初期変化が腸のバリアの脆弱性を引き起こす。

• 洗剤、乳化剤、マイクロプラスチック:

  • 乳化剤が腸粘液を変え、マイクロバイオータを変化させる。

  • 洗剤が上皮バリアを変え、免疫応答を促進。

  • マイクロプラスチックが腸のバリア機能を変え、ディスバイオシスを引き起こす。

• 花粉の影響:

  • 汚染と気候変動が花粉中のプロテアーゼ活性を増加させ、腸バリアに影響。

• 結論:

  • 食物アレルギーは消化上皮バリアの変化と関連。

  • 刺激物がこの現象に寄与し、炎症反応や不適切な免疫応答の感受性を高める可能性。

  • 予防と治療の共同の取り組みが必要。

  • 治療的アプローチには抗アラーミン治療、マイクロバイオータの修正が含まれる可能性。