ベルソムラにてアルツハイマー病関連指標の一部低下

不眠症治療薬として承認されている二重オレキシン受容体拮抗薬Suvorexant（Belsomra）は、タウのリン酸化とアミロイドベータのレベルを低下させたことが、小規模臨床試験かつ概念実証試験で明らかに

Lucey, Brendan P., Haiyan Liu, Cristina D. Toedebusch, David Freund, Tiara Redrick, Samir L. Chahin, Kwasi G. Mawuenyega, et al. “Suvorexant Acutely Decreases Tau Phosphorylation and Aβ in the Human CNS.” Annals of Neurology, April 20, 2023, ana.26641. https://doi.org/10.1002/ana.26641.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ana.26641

【目的】 アルツハイマー病では、リン酸化されたタウが不溶性の一対のらせん状フィラメントを形成し、それが神経原線維タウもつれとして凝集し、神経細胞の減少や認知症状の発現に関連するとされている。二重オレキシン受容体拮抗薬は、アミロイドβを過剰発現させたマウスモデルにおいて、可溶性アミロイドβ量とアミロイド斑を減少させるが、タウのリン酸化に影響を与えることは報告されていない。本無作為化比較試験において、二重オレキシン受容体拮抗薬であるスボレキサントのアミロイドβ、タウ、ホスホタウに対する急性効果を検証した。
【方法】 45歳から65歳の認知機能に障害のない38名の参加者を、プラセボ（N = 13）、スボレキサント10mg（N = 13）、スボレキサント20mg（N = 12）にランダムに割り付けた。20:00から36時間、2時間ごとに腰椎留置カテーテルで6ミリリットルの脳脊髄液を採取した。参加者は21:00にプラセボまたはスボレキサントを投与された。すべてのサンプルを処理し、免疫沈降法と液体クロマトグラフィー質量分析法を用いて、アミロイドβ、タウ、ホスホタウの複数の形態を測定しました。
【結果】 タウのリン酸化の指標であるリン酸化タウ・スレオニン-181と未リン酸化タウ・スレオニン-181の比は、プラセボと比較して、スボレキサント20mg投与群で10%から15%減少した。しかし、タウセリン-202およびタウ-スレオニン-217でのリン酸化は、スボレキサントによって減少しなかった。スボレキサントは、薬剤投与5時間後からプラセボと比較してアミロイドβを10％～20％減少させた。
【解釈】 本試験において、スボレキサントは中枢神経系におけるタウのリン酸化とアミロイドβの濃度を急性に低下させた。Suvorexantは不眠症の治療薬として米国食品医薬品局から承認されており、アルツハイマー病の予防のための再利用薬としての可能性があるが、今後、慢性的な治療による研究が必要である。Ann Neurol 2023
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オレキシンは、覚醒を促す神経ペプチドです。Lucey博士と共著者らは、アルツハイマー病発症におけるオレキシン系の役割を支持する証拠があると指摘した。マウスモデルでは、二重オレキシン受容体拮抗薬が、可溶性アミロイドベータレベル（新しいタブまたはウィンドウで開く）とアミロイド斑を減少させることが示されている。著者のLucey氏は、「アミロイドを毎日低下させることができれば、脳内のアミロイド斑の蓄積は時間の経過とともに減少すると考えられます」と述べた。"タウのリン酸化を抑えることができれば、もつれ形成や神経細胞死が減少する可能性があります"と述べている

Alzheimer's Proteins Reduced by Sleep Drug | MedPage Today

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