慢性炎症性脱髄性多発神経炎（chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: CIDP）のバイオマーカー

慢性炎症性脱髄性多発神経炎／多巣性運動ニューロパチー（指定難病１４） – 難病情報センター (nanbyou.or.jp)

慢性炎症性脱髄性多発神経炎（chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: CIDP）とは、2ヶ月以上にわたり進行性または再発性の経過で、四肢の筋力低下やしびれ感をきたす 末梢神経 の疾患（神経炎）です。類似の症状をきたす疾患として、ギラン・バレー症候群（GBS）が挙げられます。大きな違いは進行の長さです。GBSでは4週間以内に症状はピークを迎え、その後は再発することはごく稀です。一方、CIDPは2ヶ月以上進行します。治療後も再発と 寛解 を繰り返したり、慢性に進行したりすることがあります。

CIDPで損傷される末梢神経は主に髄鞘（ミエリン）です。神経を電線にたとえると電線そのものが銅線、それを覆う絶縁体であるビニール膜が髄鞘にあたります。CIDPの特徴はこの髄鞘が障害される脱髄と呼ばれる現象です。脱髄により、神経の情報が伝わりにくくなったり、誤った情報が伝わったりすることで、力の入りにくさやしびれなどの症状が出ます。損傷の原因はいまのところ自分の髄鞘を標的として攻撃する免疫的な作用（ 炎症 ）が推測されています。

多巣性運動ニューロパチー（multifocal motor neuropathy：ＭＭＮ）とは、慢性に運動神経の脱髄が生じる末梢神経の疾患（神経炎）です。手の使いづらさなどから始まることが多くあります。感覚神経の症状であるしびれや感覚に鈍さなどはありません。

CIDPに関するバイオマーカーの知見

Biomarkers in Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy | MedPage Today

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慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（CIDP）の診断は見逃されることが多く、遅れることがあり、標準的な治療法（免疫グロブリン療法（IVIG）、ステロイド、血漿交換）は完璧ではなく、いくつかのCIDPの表現型では効果が低いことがあります。

有効なバイオマーカーがあれば診断と治療の両方に役立ちますが、CIDPには広く受け入れられている測定方法がありません。

「CIDPのバイオマーカーは病気の希少性と多様性のため、理解が難しいことがあります」とミネソタ大学のジェフリー・アレン医師は言います。「迅速で正確な診断を改善し、疾患活動をよりよく理解するために、バイオマーカーが非常に必要とされています。」

「治療効果の理解—反応または非反応—および疾患活動の状態—寛解対進行中の免疫活動—は、CIDPの治療風景が進化するにつれてさらに重要になります」と彼は付け加えました。

CIDPマーカーの探索

2021年にアレンと共同著者は、CIDPバイオマーカーの数十年にわたる探索について概説しました。これには、自己抗体、サイトカイン、補体タンパク質、Fc受容体調節因子、免疫グロブリンG（IgG）レベル、病理学的マーカー、および電気生理学的および画像測定が含まれます。

CIDPの多様性を考えると、神経の完全性と機能、薬物効果、およびエフェクターメカニズムの活動を記述するバイオマーカーのセットが必要である可能性があります。あるバイオマーカーは疾患サブタイプを特定するのに役立ち、他のものは潜在的な疾患や治療の失敗を監視するのに役立つかもしれません。

CIDPの病態生理学は完全には理解されていませんが、患者間または個々の患者内で疾患の異なる段階で多様なメカニズムが関与している可能性があります。

可能性のあるバイオマーカー

血清神経フィラメント軽鎖（NfL）は軸索損傷を反映し、CIDPの予後不良の主な予測因子です。ある研究では、CIDP患者の3分の1でNfLレベルが上昇しており、NfLが疾患活動の有用なバイオマーカーである可能性が示唆されています。最近の研究では、血清NfLの上昇が1年間の疾患進行のリスクを高めることがわかりました。

自己免疫性神経障害を持つCIDP患者では、抗ニューロファシン-155および抗コンタクチン-1抗体がIVIG療法に対する抵抗性のバイオマーカーとして示されています。

その他の研究では、髄液スフィンゴミエリン、全自己抗原レパートリー、B細胞およびT細胞受容体レパートリー、電気生理学的研究（モーターユニット数指標（MUNIX）を含む）が評価されています。髄液中のインターロイキン-8（IL-8）レベルは、CIDPとギラン・バレー症候群を初期段階で区別することができます。

遺伝子研究では、PRF1遺伝子とFCGR2Bプロモーター領域の変異がCIDP患者のIVIG反応性を変えることが報告されています。

「バイオマーカーを検出するための進行中のプロジェクトの一つが、INCbaseという研究です」とアレンは言います。「INCbaseは、CIDP患者からバイオサンプルを収集して診断および疾患活動のバイオマーカーを探索することを目的とした国際的なCIDPレジストリおよびバイオバンクです。」

画像バイオマーカー

MRIや超音波による末梢神経の画像化への関心は高く、2021年のヨーロッパ神経学会/末梢神経学会（EAN/PNS）の診断ガイドラインに反映されています。

2024年には、カナダのトロント大学のハンス・カッツバーグ医師が主導する研究で、CIDP患者と健康な対照群を比較して、全身磁気共鳴神経画像（MRN）を評価しました。

MRNは、神経の連続性、完全性、および病理学的変化を高解像度で非侵襲的に画像化する利点を提供します。研究者たちは、CIDP患者の8人中5人で左右対称の神経肥厚とT2シグナルの増加を発見しましたが、健康な対照群では見られませんでした。

超音波画像もCIDPで広く研究されており、超高周波超音波がCIDPの免疫ニューロパチーをコントロール群と区別することができることが示されました。

EAN/PNSガイドラインでは、近位正中神経セグメントや腕神経叢の少なくとも2箇所で神経拡大がある場合、CIDPの診断がより確実になる可能性があると示唆されています。