基礎疾患持たない高齢者体重減少：死亡率・原因別死亡率増加をもたらす

2023年4月11日 11:47

Aspirin in Reducing Events in the Elderly（ASPREE）無作為化臨床試験6では、当初健康だった大規模集団の体格パラメータ（体重とWC）が毎年測定され、この情報を用いて、この集団における体重および体格の変化率と全死因死亡および特定原因死亡のリスクとの関連性を調査
明らかな慢性疾患をもたない70歳以上の高齢者での体重・WCなどの体格パラメータにて体重減少が、全死亡・原因別死亡率増加と関連することが明らかになった

Associations of Change in Body Size With All-Cause and Cause-Specific Mortality Among Healthy Older Adults
Sultana Monira Hussain, et al.
JAMA Netw Open. 2023;6(4):e237482. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.7482

キーポイント

【研究課題】健康な高齢者において、体格の変化は死亡リスクの上昇と関連するか？
【結果】地域に住む健康な参加者16523人を対象としたこのコホート研究では、平均（SD）4.4（1.7）年の追跡調査期間中に1256人が死亡した。男性では、体重の5%から10%の減少と10%以上の減少は、それぞれ死亡率の33%と289%の増加と関連し、女性では、体重の5%から10%の減少と10%以上の減少は、それぞれ死亡率の26%と114%の増加と関連しました。
【意味】この研究は、体重減少が特に男性において死亡率の上昇と関連していることを示唆しており、高齢者における体重減少をモニターし調査する必要性を強調している。

要約

【重要性】高齢者における体重変化とその後の原因別死亡率との関連は、あまりよく説明されていない。また、ウエスト周囲径（WC）の変化の重要性についても、体重の変化との比較は行われていない。
【目的】体重およびウエスト周囲径の変化と全死因死亡率および特定原因死亡率との関連を検討すること。
【デザイン、設定、参加者】このコホート研究は、2010年3月1日から2014年12月31日の間に参加者を募集した無作為化臨床試験Aspirin in Reducing Events in the Elderly（ASPREE）のデータを事後的に解析したものである。本試験は、明らかな心血管疾患（CVD）、認知症、身体障害、生命を脅かす慢性疾患を持たない地域在住の高齢者（70歳以上のオーストラリア人16703人、65歳以上の米国人2411人）を対象としました。データ解析は、2022年4月から9月にかけて行われた。
【エクスポージャー】体重およびWCは、ベースライン時および年次訪問2時に測定した。身長と体重はベースラインで測定され、肥満度や他の変数の計算が可能であったため、解析モデルはベースラインの肥満度で調整した。体重とWCの変化は、5％以内の変化（安定）、5～10％の減少、10％以上の減少、5～10％の増加、10％以上の増加に分類された。
【主要アウトカムおよび測定法】全死亡、がん特異的死亡、CVD特異的死亡、がん以外の非CVD特異的死亡。死亡事象は専門家によるレビューパネルで判定された。Cox比例ハザード回帰および競合リスク分析を用いて、ハザード比（HR）および95％CIを算出した。
【結果】参加者16523名（平均［SD］年齢75.0［4.3］歳、女性9193名［55.6％］）において、平均（SD）4.4（1.7）年の間に1256件の死亡が観察された。
体重が安定している男性と比較して、体重が5％～10％減少した人は全死亡リスクが33％高く（HR, 1.33; 95% CI, 1.07-1.66）、10％以上減少した人はリスクが289％高く（HR, 3.89; 95% CI, 2.93-5.18 ）なっていた。
体重が安定している女性と比較して、体重が5％～10％減少した人は全死亡リスクが26％高く（HR, 1.26; 95％ CI, 1.00-1.60 ）、体重が10％以上減少した人はリスクが114％高かった（HR, 2.14; 95％ CI, 1.58-2.91 ）。
体重減少は、がん特異的死亡率の上昇（男性で10％以上減少：HR, 3.49; 95% CI, 2.26-5.40; 女性で5％～10％減少：HR, 1.44; 95% CI, 1.46-2.04; 女性で10％以上減少: HR, 2.78; 95% CI, 1.82-4. 26）、CVD特異的死亡率（男性で10％以上減少：HR, 3.14; 95% CI, 1.63-6.04; 女性で10％以上減少：HR, 1.92; 95% CI, 1.05-3.51 ）、非がん非CVD特異的死亡率（男性で10％以上減少: HR, 4.98; 95% CI, 3.14-7.91 ）。
また、WCの減少も死亡率と関連していた。

【結論と関連性】健康な高齢者を対象としたこのコホート研究は、体重減少が、がん、CVD、その他の生命を脅かす状態のリスク上昇を含む、全死因死亡率および原因別死亡率の上昇と関連することを示唆している。医
師は、特に高齢の男性において、体重減少の重要性を認識する必要がある。

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discussion:ChatGPT要約

本研究の主な結果は、体重が10％以上減少すると、男女を問わず全因死亡率（がん、CVD、非がん非CVDの死亡率を含む）が高くなることである。この関連性は男性においてより顕著であり、平均（SD）4.4（1.7）年間体重が一定であった人と比較して、体重が10％以上減少した人の全因死亡率は8.4％対30.1％であった。女性の場合、これに相当する死亡率は、それぞれ5.5％と12.6％であった。5％から10％の体重減少も、安定した体重と比較して両性ともに全因死亡率が高く、女性においてはがん死亡率、男性においては非がん非CVD死亡率が高くなった。
WCの減少も死亡率の増加と関連していた。しかし、体重増加については、女性において非がん非CVD死亡率を除いて、死亡率と有意な関連は見られなかった。ただし、このカテゴリーにおけるイベント数が少ないため、この結果は慎重に解釈する必要がある。
過去の研究では、体重減少とその後の死亡率との関連が報告されていたが、これらの研究は高齢者のみで、通常、複数の合併症を持っている参加者しか含まれていなかった（付録1のeTable 14参照）。3,9-22本研究は、比較的健康な65歳以上の地域住民の間でも同様の関連性があることを示すことで、これらの前回の観察を拡張している。また、体重減少が男性に対しての方が女性よりも死亡率と関連性があることも示した。過去の2つの縦断的研究では、体重減少とCVDとがんの死亡率との関連を調べ、結果が食い違っていた。Enquête de Santé Psychologique-Risques、Incidence et Traitement（ESPRIT）研究は、体重減少がCVD死亡率と関連していることを示したが、がん死亡率とは関連していなかった。一方、広州バイオバンク研究では、自己申告の体重減少がCVD死亡率とがん死亡率と関連していることが示された。これらの研究は、さまざまな慢性疾患を持つ参加者を含み、また直近の入院歴のある個人を調整または除外しなかったため、この研究コホートと異なっていた。
本研究は、初期に健康な人々の中で、体重減少ががんやCVDを含む主要な死因のすべての増加と関連しており、年齢、虚弱状態、基準BMI、出生国、喫煙、高血圧、糖尿病、前回の24か月間の入院に対して調整しても、この結果が維持されることを示した。最近の入院に対する調整は重要であるため、入院は急性状態による体重減少を引き起こすことがあるためである。
本研究は、高齢男女において体重減少が基準体重を問わず増加する死亡リスクと関連することを示しており（すなわち、肥満の成人であっても予期しない体重減少は、生活の質や他の合併症と関連する体重減少の潜在的利益にかかわらず、死亡率が増加することを示している）、体重増加の影響が少ないことが明らかになった。先行報告と比較して、本研究は個人の体重の測定（自己申告ではなく）と死因の裁定に基づいている。高齢者の場合、死亡は30％のケースで誤分類される可能性がある。

男性において体重減少が死亡率と関連しているという観察結果は、男女の体組成の特性の違いに起因する可能性がある。男性の場合、体重の高い割合が筋肉や骨の質量で構成されている一方、女性の場合、体重の高い割合が脂肪で構成されている。もし慢性病の発症に先行して体重減少が筋肉量や骨量の減少になっている場合、男女で観察された違いを説明することができる。同様に、体重減少ではなくWCの減少が死亡率と関連しているように見える理由についても同様のメカニズムが考えられる。これらの結果に対する最も可能性が高い説明は、体重減少がさまざまな寿命を短くする疾患の存在を早期に示すことができるということである。体重減少はがんの診断前に起こることが多いと広く認識されているが、本研究では、体重減少がCVDやその他の原因からの死亡リスクの増加を示したことが新しい発見である。後者には、外傷、認知症、パーキンソン病、その他の稀な原因からの死亡も含まれる。
この年齢層では、体重減少は主に食欲減退によって引き起こされ、食物摂取量が減少する。食欲は中枢神経系と様々な循環ホルモンによって支配される複雑なプロセスである。慢性疾患の早期段階で食欲が抑制される理由を説明するためには、食欲刺激ホルモンに対する抵抗性の増加、炎症性サイトカインの増加、growth differentiation factor 15などのその他の中間体の高レベルが原因であるという提案がいくつかある。後者の血漿濃度は、慢性炎症性疾患、ほとんどのがんのサブタイプ、心血管疾患、腎臓疾患で増加し、いくつかの縦断的研究では、筋肉量と筋力の減少と独立して関連していることが示されている。総合すると、本研究は、65歳以上の比較的健康な地域住民の中で、体重減少が増加するすべての原因に関連しており、男性に対して女性よりも高いリスクがあることを示している。小規模な出来事のカテゴリーを除いて、体重増加は死亡率と有意な関連性がないことが示された。これらの結果は、医師や健康プロフェッショナルが、年齢や基準体重にかかわらず、意図しない体重減少に対して注意深く監視する必要があることを示唆している。また、体重減少には、がんやCVDなどの重大な疾患の早期発見の可能性があるため、健康診断やスクリーニングの必要性も考慮されるべきである。

しかしながら、本研究にはいくつかの制限がある。まず、本研究は観察的研究であり、因果関係を確立することはできない。第二に、本研究の対象となった被験者は、主にホワイト人であり、他の人種や民族グループにも当てはまるかどうかは不明である。さらに、本研究は、糖尿病、高血圧、虚弱状態など、健康状態に関連する重要な変数については調整されたが、他の可能な交絡因子については調整されていない。
最後に、本研究では、体重変化による全体的な健康への影響についての情報は提供されていないため、体重減少が身体機能や身体活動性にどのような影響を与えるかについては明確にできていない。今後の研究でこれらの問題に取り組むことが求められる

Growth differentiation factor 15 (GDF15) is a protein that in humans is encoded by the GDF15 gene. It was first identified as Macrophage inhibitory cytokine-1 or MIC-11. It belongs to the transforming growth factor beta superfamily1. Under normal conditions, GDF15 is expressed in low concentrations in most organs and upregulated because of injury of organs such as liver, kidney, heart and lung1.

Wiki(GDF15 - Wikipedia)のこの一文が気になるんだけど・・・

メトホルミンは、GDF15のレベルを増加させることが示された。この増加は、メトホルミンによる体重減少の効果を媒介する

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