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SARS-CoV-2感染後の後遺症（PASC）の臨床的バイオマーカー見つからず：ヘラクレスの「12の難題」

Makisey

バイオマーカー見つからない疾患名の研究は難しい

さらに、PASC（Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 infection、いわゆるロングCOVID）とコロナワクチン後遺症が混同される事象は、特に情報の誤解や誤った情報が広がる中で発生しています。

Erlandson, Kristine M., Linda N. Geng, Caitlin A. Selvaggi, Tanayott Thaweethai, Peter Chen, Nathan B. Erdmann, Jason D. Goldman, ほか. 「Differentiation of Prior SARS-CoV-2 Infection and Postacute Sequelae by Standard Clinical Laboratory Measurements in the RECOVER Cohort」. Annals of Internal Medicine, 2024年8月13日, M24-0737. https://doi.org/10.7326/M24-0737.

【背景】
現在、SARS-CoV-2感染後の後遺症（PASC）の臨床的バイオマーカーとして検証されたものは存在しません。

【目的】
SARS-CoV-2およびPASCの臨床検査マーカーを調査すること。

【デザイン】
傾向スコアを用いた線形回帰モデルを適用し、過去の感染およびPASC指数（12以上対0）による平均検査値の違いを評価しました。（ClinicalTrials.gov: NCT05172024）

【設定】
83の登録サイト。

【参加者】
RECOVER-Adultコホートの参加者で、SARS-CoV-2感染の有無にかかわらず、インデックス日から6ヶ月後（またはインデックス日から6ヶ月以上経過している場合は登録時）に研究訪問と検査値を取得した人々。再感染から30日以内に6ヶ月訪問が行われた参加者は除外されました。

【測定】
参加者はアンケートを完了し、標準的な臨床検査を受けました。

【結果】
10,094人の参加者のうち、8,746人が過去にSARS-CoV-2感染があり、1,348人が未感染、1,880人がPASC指数12以上、3,351人がPASC指数0でした。傾向スコア調整後、過去に感染した参加者は、感染歴のない参加者と比較して、平均血小板数が低く（265.9 × 10^9細胞/L [95% CI, 264.5から267.4 × 10^9細胞/L] vs. 275.2 × 10^9細胞/L [CI, 268.5から282.0 × 10^9細胞/L]）、平均HbA1c値（5.58% [CI, 5.56%から5.60%] vs. 5.46% [CI, 5.40%から5.51%]）および尿アルブミン–クレアチニン比（81.9 mg/g [CI, 67.5から96.2 mg/g] vs. 43.0 mg/g [CI, 25.4から60.6 mg/g]）が高かったものの、これらの違いは臨床的に顕著なものではありませんでした。既存の糖尿病を持つ参加者を除外すると、HbA1c値の違いは弱まりました。過去に感染した参加者の間では、PASC指数12以上の者とPASC指数0の者の間で平均検査値に有意な差は見られませんでした。

【限界】
検査マーカーの違いがSARS-CoV-2感染の結果であるのか、リスク要因であるのかは特定できませんでした。

【結論】
全体として、この研究で評価された25の標準的な臨床検査値のいずれも、PASCの臨床的に有用なバイオマーカーとしては機能しないことが示されました。

【主な資金提供元】
国立衛生研究所（NIH）。

Antar, Annukka A.R., とPaul G. Auwaerter. 「Long COVID Diagnostics: An Unconquered Challenge」. Annals of Internal Medicine, 2024年8月13日, M24-0892. https://doi.org/10.7326/M24-0892.

以下は、要約です。

  • 「Herculean task」（非常に困難な課題）は、Herculesが行った12の試練に由来する表現であり、COVID-19パンデミックの未解決の課題と比較される。

  • NIHのRECOVERプロジェクトでは、10,000人以上の参加者を対象に、臨床検査がロングCOVIDの診断に役立つかを調査したが、明確な答えは得られなかった。

  • ロングCOVIDは、疲労、運動後の倦怠感、脳の霧、消化器症状、呼吸困難、動悸などの症状があり、個人によって異なる。

  • 2024年でも、米国成人の約5％が持続する症状を報告し、1.4％が重大な制限を経験している。

  • NIHのRECOVERプロジェクトは、90,000人以上の参加者を含む大規模な観察研究で、ロングCOVIDに対する理解を深めることを目指している。

  • 研究チームは25種類の臨床検査を実施したが、ロングCOVIDの診断には役立たないことが判明した。

  • さらなる課題として、ロングCOVIDのバイオマーカーの特定が挙げられ、追加の研究資金が必要とされている。

ChatGPT4oによる解説

ヘラクレスが「12の難題」という苦行を押し付けられた理由は、ギリシャ神話の中で彼が自分の意志ではなく、女神ヘラによって一時的に狂わされ、悲劇的な出来事を引き起こしてしまったためです。

具体的には、ヘラクレスは女神ヘラの策略で一時的に正気を失い、その結果、自分の家族、つまり妻と子供たちを誤って殺してしまいました。彼が正気を取り戻した後、自分の行為に対して深く悔やみます。そこで、彼は自分の罪を償うため、アポロン神の神託に従って「12の難題」を果たすことを命じられたのです。

この「12の難題」は、ヘラクレスの力と勇気を試すもので、ライオンやヒドラ（多頭の怪物）と戦ったり、巨大なイノシシを捕まえたり、アマゾンの女王の帯を手に入れるなど、非常に過酷なものでした。これらの試練を通じて、ヘラクレスは自分の罪を償い、最終的に神々によってその罪が許され、英雄としての地位を確立しました。

このように、「12の難題」はヘラクレスが自分の過ちを償うために課せられたものであり、その困難さゆえに、現代でも「Herculean task」という言葉が非常に難しい課題を指す表現として使われているのです。

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