IL33はマラソンランナーのように持続性感染や癌の制御に働く
序文：
CD8+T細胞は、持続的なウイルス感染や癌の制御に重要な役割を担っている。最近のエビデンスだと、memory-like or stem-like CD8+ T cell（CD8+SL）が、慢性疾患におけるCD8+T細胞応答の維持に関与していることが示唆されている。これらの細胞はtranscription factor T cell factor-1 (Tcf-1) を発現し、その維持に依存している。alarmin interleukin-33 (IL-33) は、いくつかのウイルスに対するCD8+T細胞防御応答の重要なドライバーとして浮上してきた。IL-33はその受容体ST2を介してシグナル伝達を行い、Tcf-1+CD8+SLの集団サイズを維持し、stemness を維持する。このシグナルは、CD8+T細胞の分化を促進するインターフェロンの効果を相殺し、慢性的なウイルス感染においてCD8+SLの幹を維持する。
解説記事(How IL-33 plays a key role in enabling the marathon runners of the immune system (medicalxpress.com))
バーゼル大学の研究者らは、細胞傷害性T細胞が慢性感染症に対抗するために持久力を維持する方法を発見。慢性感染症は特別な場合で、T細胞が活性化すると同時に、強い炎症反応も起こる。このため、T細胞は "ショック "を受けてスプリンターとなり、感染した細胞を除去するために短期的にしか効果的に介入できない。べてのT細胞がそのような行動をとったら、我々の免疫防御はすぐに崩壊してしまう。免疫系が慢性感染症との耐久レースに十分なT細胞を供給できるのかが検証。その結果、インターロイキン33（IL-33）という生物学的メッセンジャーが重要な役割を担っていることが判明した。IL-33は、T細胞が "マラソンランナー "の状態を維持することを可能にする。研究グループは、インターロイキン-33（IL-33）が、T細胞がマラソンの状態を維持し、感染症に対抗できるように増殖するために重要な役割を果たしていることを発見した。この発見は、慢性感染症の治療やがんの免疫療法を改善する可能性があります。IL-33を投与することで、効果的な免疫反応をサポートし、T細胞が腫瘍細胞に対して長期的な攻勢をかけることができるようになるかもしれません。
Marx, Anna-Friederike, Sandra M. Kallert, Tobias M. Brunner, José A. Villegas, Florian Geier, Jonas Fixemer, Tiago Abreu-Mota, ほか. 2023. 「The Alarmin Interleukin-33 Promotes the Expansion and Preserves the Stemness of Tcf-1+ CD8+ T Cells in Chronic Viral Infection」. Immunity, 2月, S1074761323000419. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.029.
T細胞因子1（Tcf-1）を発現するCD8+T細胞は、stem-like self-renewing capacityを持ち、慢性ウイルス感染や癌に対する免疫防御の鍵となる。しかし、このようなstem-like CD8+ T cells (CD8+SL)の形成と維持を促進するシグナルは、まだ十分に判明してない。
ウイルス感染マウスにおけるCD8+T細胞の分化を研究し、CD8+SLの増殖と幹細胞的機能、およびウイルス制御に不可欠なシグナルとして、アラミンであるインターロイキン-33（IL-33）を同定した。
IL-33受容体（ST2）欠損CD8+T細胞は、偏った末端分化とTcf-1の早期喪失を示した。
ST2欠損CD8+SLはI型インターフェロンシグナルを遮断することで回復し、IL-33がIFN-Iの作用とバランスを取りながら慢性感染におけるCD8+SL形成を制御していることが示唆された。
IL-33シグナルは、CD8+SLのクロマチンアクセスを広く増大させ、これらの細胞の再膨張能を決定した。
本研究により、IL-33-ST2軸は、慢性ウイルス感染症におけるCD8+SLを促進する重要な経路であることが明らかにされた。
Translated with DeepL
もう、マラソンできないかもしれないなぁ
この記事が気に入ったらサポートをしてみませんか？