乳幼児期のRSV感染と小児喘息との関連

Makisey

RSVとその後の喘息の関連性をより確実に示した研究で、一般的感染としてRSV感染をとらえ、喘息との関連性をより確実に示した研究

曝露として乳児期のRSV感染を確認するように設計された集団ベースの出生コホート研究を実施し、分子および血清学的手法によるウイルス同定と受動および能動サーベイランスを組み合わせて、自然事象として乳児期のRSV感染を確認し、宿主遺伝学の交絡効果を克服

Rosas-Salazar, Christian, Tatiana Chirkova, Tebeb Gebretsadik, James D Chappell, R Stokes Peebles, William D Dupont, Samadhan J Jadhao, Peter J Gergen, Larry J Anderson, and Tina V Hartert. “Respiratory Syncytial Virus Infection during Infancy and Asthma during Childhood in the USA (INSPIRE): A Population-Based, Prospective Birth Cohort Study.” The Lancet 401, no. 10389 (May 2023): 1669–80. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00811-5.

【背景】　早期のRSV　感染は、小児期の喘息疾患の発症と関連している。しかし、乳幼児期のRSV感染と小児喘息の発症との関連は不明である。我々は、乳幼児期のRSV感染と小児喘息との関連を評価することを目的とした。
【調査方法】　INSPIREは、2012年6月から12月、または2013年6月から12月に正期産で生まれた非低出生体重児の健康な乳児を対象とした大規模な集団ベースの出生コホートである。乳児は、米国テネシー州中部の11の小児科診療所から募集されました。生後1年間のRSV感染状況（感染なし vs 感染あり）を、分子および血清学的手法によるウイルス同定を伴う受動的・能動的サーベイランスを併用して確認した。その後、主要アウトカムである5年後の現在の喘息について、小児を前向きに追跡調査し、5年間の追跡調査を完了したすべての参加者を対象に分析した。統計モデルは、データが入手可能な子どもについて行い、子どもの性別、人種、民族、母乳育児の有無、乳児期のデイケアへの参加、胎内または乳児期早期の副流煙への曝露、母親の喘息で調整した。
【調査結果】　本研究に登録された1946人の適格児のうち、1741人（89％）が生後1年間のRSV感染状態を評価するためのデータを入手できた。乳幼児期にRSVに感染していた子どもの割合は、1741人中944人（54％；95％CI 52-57）であった。
5年現症喘息児の割合は、乳児期にRSV感染していない者（587人中91人［16％］）は、乳児期にRSV感染している者（670人中139人［21％］、p＝0-016）より低かった。
乳児期にRSVに感染していないことは，乳児期にRSVに感染していることよりも，5年現在の喘息のリスクが26％低いことと関連していた（調整RR 0-74，95％CI 0-58-0-94，p=0-014）．乳児期のRSV感染を避けることで予防できる5年現症喘息の推定割合は、15％（95％CI 2-2-26-8）であった。
【解釈】　正期産の健康な子どもにおいて、生後1年間にRSVに感染していないことは、小児喘息の発症リスクを大幅に低減することと関連していた。今回の結果は、乳児期のRSV感染と小児喘息との間に年齢依存的な関連があることを示しています。しかし、因果関係を明確に立証するためには、最初のRSV感染を予防、遅延、または重症度を低下させる介入が小児喘息に及ぼす影響を調査する必要があるであろう。
【www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。】

　Funding

US National Institutes of Health.

序文： written with ChatGPT4

  • RSVは一般的で季節性の呼吸器系ウイルス感染症であり、乳児（12ヶ月未満の子供）の病気と死の主な原因となります。

  • 過去60年間の観察研究では、RSVによる気管支炎と幼児期喘息との間に一貫した関連性が示されてきました。

  • しかし、RSVによる気管支炎は、RSV感染の重症の臨床症状を示すだけで、全てのRSV感染乳児の少数派にしか影響しないため、真の曝露ではありません。

  • また、我々はRSVによる気管支炎と幼児期喘息との関係が、早期生活での重症RSV感染と小児の喘鳴表現型に対する共有遺伝的感受性により混乱する可能性があることを示しました。

  • したがって、早期生活での重症RSV感染の曝露に焦点を当てた以前の研究の結果は、乳児期のRSV感染が幼児期喘息の発症に因果効果を持つことを支持できません。

  • 乳児期のRSV感染の予防が幼児期喘息のリスクを減らすかどうかを理解することは、成功した一次予防戦略の設計、長期的な幼児期の呼吸器疾患の予防、そして医療政策措置の明確化にとって重要です。

  • 乳児期のRSV感染に関するランダム化比較試験は倫理的に許されておらず、現在のRSV免疫予防療法はRSVの重症化を減らす可能性がありますが、RSV感染を防ぐ可能性は低いと考えられます。

  • これらの制限を克服するために、我々はRSV感染を曝露として把握するための集団ベースの出生コホート研究を行いました。

  • パッシブおよびアクティブな監視を組み合わせ、分子学的および血清学的技術によるウイルスの同定を用いて、乳児期のRSV感染を自然な出来事として把握し、ホストの遺伝的影響の混乱を克服しました。

  • その後、乳児期にRSVに感染しなかったことと幼児期喘息の発症との関連を調査しました

本研究の付加価値

この分野における先行研究の制限のほとんどを克服するために、我々は以下のことを行った： 臨床的表現型であり真の曝露ではない早期の重症RSV感染のみを研究するのではなく、曝露として乳児期のRSV感染を確認するように設計された集団ベースの出生コホート研究を実施し、分子および血清学的手法によるウイルス同定と受動および能動サーベイランスを組み合わせて、自然事象として乳児期のRSV感染を確認し、宿主遺伝学の交絡効果を克服する。データがある1741人の子どものうち944人（54％）が乳幼児期にRSVに感染していた。乳児期にRSVに感染していないことは、乳児期にRSVに感染していることよりも、5年間の現在の喘息のリスクが26％低いことと関連していた（調整済みRR 0-74、95％CI 0-58-0-94, p=0-014）。乳児期のRSV感染を避けることで予防できる5年現症喘息の推定割合は、15％（95％CI 2-19-26-84）であった。



利用可能なすべてのエビデンスの意味するもの

我々の知る限り、これは、乳児期のRSV感染と小児喘息との間に年齢依存的かつ重症度依存的な関連を示した最初の前向き出生コホート研究である。この結果は、出生月（季節的なRSVの循環との関係）が小児喘息のリスクと関連しており、この関連は非因果的なメカニズムで説明することが困難であるという我々の以前の研究によってさらに支持されています。また、我々の知見は、早期のRSV感染が慢性気道疾患に寄与する可能性のあるメカニズムを示す証拠を提供するin vitroおよび動物実験によっても裏付けられています。また、小児喘息の有病率を集団レベルで低下させる戦略として、最初のRSV感染を予防、遅延、または重症化させる研究を検討することを支持する。我々は、乳幼児期のRSV感染と小児喘息との間に強固な関係があることを示すマルチレベルの証拠を提示したが、これは観察研究であるため、我々の結果は因果関係を明確に立証することはできない。今回の結果は、現在進行中および将来のRSV予防製品の臨床試験に参加する小児の一般的な呼吸器系の転帰を長期的に追跡調査する必要性を強調するものである。

Translated with DeepL

この記事が気に入ったらサポートをしてみませんか？