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口腔クロルヘキシジン:体重増加、体脂肪、脂肪肝、血漿インスリンを減少させ短期的メリットあるが、大腸のトリグリセライドとタンパク質の栄養素の吸収が減少させる

長期間の抗菌性マウスウォッシュの使用:口内の有効な細菌の数を減少させ、腸内の種の豊かさを低下させましたが、代謝経路に関連する一部の細菌の比例的な富化:クロルヘキシジンは体重増加、体脂肪、脂肪肝、血漿インスリン減少し、カロリー摂取量は変えないが、一方で大腸のトリグリセライドとタンパク質を増加させ、これらの栄養素の吸収が減少


Carvalho, Lucas Rannier Ribeiro Antonino, Ariela M. Boeder, Miho Shimari, Andrei L. Kleschyov, Anders Esberg, Ingegerd Johansson, Eddie Weitzberg, Jon O. LundbergとMattias Carlstrom. 「Antibacterial mouthwash alters gut microbiome, reducing nutrient absorption and fat accumulation in Western diet-fed mice」. Scientific Reports 14, no. 1 (2024年2月18日): 4025. https://doi.org/10.1038/s41598-024-54068-y .

以下日本語訳・要約 written with ChatGPT4

長期間の抗菌性マウスウォッシュの使用は、全身性疾患のリスク増加と関連しています。我々は、口内の微生物群を乱すことが、食事誘発性肥満における下部腸内微生物群に機能的影響を与えるかどうかを調査することを目的としました。マウスには口内にクロルヘキシジンを投与し、西洋式の食事(WD)を与えました。食事摂取量と体重増加を監視し、代謝機能、血圧、および微生物群を分析しました。クロルヘキシジンは口内の有効な細菌の数を減少させ、腸内の種の豊かさを低下させましたが、代謝経路に関連する一部の細菌の比例的な富化をもたらしました。西洋式の食事を与えられたマウスでは、クロルヘキシジンは体重増加、体脂肪、脂肪肝、血漿インスリンを減少させましたが、カロリー摂取量は変えず、一方で大腸のトリグリセライドとタンパク質を増加させ、これらの栄養素の吸収が減少したことを示唆しています。これらの効果の背後にあるメカニズムおよび口内微生物群と小腸機能との関連については、特定される必要があります。このモデルにおけるクロルヘキシジンの短期的な効果は有益に見えますが、口内および腸内微生物群の潜在的な長期的な乱れおよび可能性のある吸収不良は考慮されるべきです。


西洋食を摂取しているマウスの腸内細菌群に対する0.2%クロルヘキシジンと生理食塩水のマウスウォッシュの効果。効果は、(A) 希少測定ASV、(B) 門レベルおよび(C) 属レベルでの相対的な豊富さ、(D) Jaccard距離に基づくPCoAプロット、及び(E) Bray Curtisスコアの分布を示すバイオリンプロットで示される。西洋食+生理食塩水(WD-S, n=11)、WD+クロルヘキシジン(WD-C, n=11)。


表4

クロルヘキシジンマウスウォッシュは、腸の形態を変えずにマクロ栄養素の吸収を減少させる
西洋食(WD)を与えられたマウスでは、クロルヘキシジンマウスウォッシュは体重増加と脂肪沈着を減らすことと関連していましたが、エネルギー(カロリー)摂取量は変わらなかった(表4)。これらの発見と、観察された低いプラズマインスリンレベルと合わせて、マクロ栄養素の吸収に変化があるかもしれないことを示唆しています。これを調査するために、プラズマと便中のトリグリセライドとコレステロールのレベル、および便中の総タンパク質濃度が評価されました。上記の発見と一致して、クロルヘキシジンに曝露されたWD給与マウスは、曝露されなかったWD給与マウスよりも便中のトリグリセライドとタンパク質の濃度が高かった(表4)、これはこれらのマクロ栄養素の吸収が減少したことを支持しています。便中のコレステロールレベルも数値上は高かったが、これは統計的に有意ではありませんでした。RD給与マウスの便内容物、またはWDまたはRD給与マウスのプラズマ中のトリグリセライドやコレステロールレベルには、統計的に有意な差は見られませんでした(表4)。



序文要約

  • 口腔および腸内の微生物叢は、数兆の細菌や他の微生物から成り、人間の健康維持において重要な役割を果たしている。

  • 微生物叢の内容と多様性の乱れは、心血管疾患、肥満、2型糖尿病、メタボリックシンドロームなどの心血管代謝疾患の発展と進行に寄与する可能性があることが、研究によって示されている。

  • 人間の微生物叢プロジェクトにより、体内細菌の半数以上が下部胃腸(GI)道(29%)と口腔(26%)に存在することが明らかにされた。これらの環境は生態学的に豊かで多様であるが、物理的距離、胃酸、胆汁などの障壁によって分離されている。

  • 口腔は約700種類の細菌種またはフィロタイプを有する多様な微生物コミュニティを持ち、口腔微生物叢はNO生物学において重要な役割を果たしている。

  • 健康で多様な腸内微生物叢は、適切な消化、栄養吸収、免疫機能、および腸バリアの完全性の維持に不可欠であり、腸内微生物叢の乱れは心血管代謝健康に影響を及ぼす。

  • 口腔および腸内微生物叢は、生理機能と病理過程を相互に調節し、微生物伝達軸を通じて両方の生息地の微生物生態系を形成および再形成し、疾病の病態形成を最終的に調節する。

  • 本研究の目的は、クロルヘキシジンベースの抗菌剤による口腔微生物叢の乱れが、腸内微生物叢、栄養吸収、および高脂肪・高糖質食によって誘発される肥満に与える影響を評価することである。


Discussion要約

  • クロルヘキシジンを含む抗菌性マウスウォッシュの繰り返し局所適用は、高脂肪・高糖・低繊維の西洋型食事を与えられたマウスの下部腸内微生物群プロファイルに顕著な変化をもたらした。

  • これはマクロ栄養素の吸収減少、全体的な体重増加の減少、肝臓内脂肪蓄積の減少、および循環インスリンレベルの低下と関連していた。

  • 長期間の使用は一般的な吸収不良による潜在的な害悪効果につながる可能性があるため、慎重さが示唆される。

  • クロルヘキシジンマウスウォッシュは血圧を上昇させ、NO関連代謝物(亜硝酸塩および亜硝酸)を減少させることが示されている。

  • 西洋食を与えられたマウスにおいて、クロルヘキシジンはCoriobacteriia類、Clostridiaceae科、Atopobiaceae科に属するバクテリアを大幅に減少させた。

  • 増加した腸内トリグリセリドとタンパク質、およびクロルヘキシジンによって誘発されたディスバイオーシスは、マクロ栄養素の吸収への干渉を示唆している。

  • クロルヘキシジンは腸内でコレステロールからコプロスタノールへの変換を行うEubacterium coprostanoligenes属のバクテリアを減少させた。

  • クロルヘキシジンはPeptococcaceae科に属する嫌気性グラム陽性球菌の腸内存在を増加させた。

  • マウスウォッシュによる脂肪とタンパク質の吸収減少は、この実験シナリオでは全体的に有益に見えるかもしれないが、健康な条件または長期的には有害な効果が予見される。


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