2型糖尿病:腎予後において、SU、GLP-1アゴニスト、GPP4阻害剤に差を認めず
SGLT2iがないから、なんだかなぁということになる
メトホルミン+αで、そのαをインスリン、グリメピリド(SU系)、リラグルチド(長期作用型GLP-1受容体)、シタグリプチン(DPP4i)として、5年間の腎予後を比較したもの
Deborah J. Wexler,. “Comparative Effects of Glucose-Lowering Medications on Kidney Outcomes in Type 2 Diabetes The GRADE Randomized Clinical Trial.” JAMA Intern Med., May 2023. https://doi.org/doi:10.1001/jamainternmed.2023.1487.
【重要性】 2型糖尿病(T2D)は、米国における腎臓病の主要な原因である。糖尿病治療薬による腎機能への影響は明らかでない。
【目的】 糖尿病における血糖値低下治療薬(Glycemia Reduction Approaches in Diabetes)における腎臓の転帰を評価する: A Comparative Effectiveness (GRADE)試験において、T2D患者における血糖値管理のためにメトホルミンに追加する4クラスのグルコース低下薬を比較する。
【デザイン、設定、参加者】 米国内の36施設で無作為化臨床試験が実施された。参加者は、10年未満のT2D、ヘモグロビンA1c値が6.8%~8.5%、推定糸球体濾過量(eGFR)が60mL/min/1.73m2以上で、メトホルミン治療を受けている成人である。2013年7月8日から2017年8月11日の間に合計5047人が登録され、平均5.0年(範囲:0~7.6年)フォローアップされました。データは2022年2月21日から2023年3月27日まで解析された。
【介入】 メトホルミンにインスリングラルギン、グリメピリド、リラグルチド、シタグリプチンを追加し、薬の併用はHbA1cが7.5%以上になるまで継続し、それ以降は血糖コントロールを維持するためにインスリンを追加した。
【主なアウトカムと測定法】 慢性eGFR勾配(1年目と試験終了時のeGFRの変化)および複合腎臓病進行アウトカム(アルブミン尿、透析、移植、腎臓病による死)。
副次的アウトカムは、eGFRが60mL/min/1.73m2未満の発症、eGFRが40%減少して60mL/min/1.73m2未満、尿アルブミン/クレアチニン比(UACR)が30mg/g以上と倍増、腎疾患改善グローバルアウトカムステーションの進行でした。解析はintention-to-treatとした。
【結果】 5047人の参加者のうち、3210人(63.6%)が男性。
ベースライン特性は、平均(SD)年齢57.2(10.0)歳、HbA1c 7.5%(0.5%) 、糖尿病期間4.2(2.7)年、ボディマス指数34.3(6.8)、血圧 128.3/77. 3(14.7/9.9)mm Hg、eGFR 94.9(16.8)mL/min/1.73 m2、UACR中央値 6.4(IQR 3.1-16.9)mg/g;2933(58.1%) がレニン-アンジオテンシン-アルゴニスト阻害薬で治療。
平均慢性eGFR勾配は、シタグリプチン投与患者で-2.03(95% CI, -2.20 to -1.86)mL/min/1.73 m2/年、グリメピリド、-1.92(95% CI, -2.08 to -1.75)mL/min/1. 73m2/年、リラグルチド、-2.08(95%CI、-2.26~-1.90)mL/min/1.73m2/年、インスリングラルギン、-2.02(95%CI、-2.19~-1.84)mL/min/1.73m2/年(P = .61)。
平均複合腎臓病進行は、シタグリプチン投与群135例(10.6%)、グリメピリド投与群155例(12.4%)、リラグルチド投与群152例(12.0%)、インスリングラルギン投与群150例(11.9%)で生じた(p = 0.56)。
複合アウトカムの大部分はアルブミン尿の進行に起因していた(98.4%)。副次的アウトカムにおいて、治療割り付けによる有意差はなかった。
投薬割り当てに起因する腎臓の有害事象はなかった。
【結論と関連性】 この無作為化臨床試験では、ベースライン時に腎臓病がないことが多いT2D患者において、血糖コントロールのためにメトホルミンにジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬、スルホニル尿素、グルカゴン様ペプチド1受容体作動薬、基礎インシュリンを追加しても、5年間のフォローアップで腎臓アウトカムに有意差は認められなかった。
【www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。】
Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01794143
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