第２相：若年乳児の侵襲性B群溶血性レンサ球菌予防のための母親用ワクチン (GBS6)

新生児の場合、侵襲性B群連鎖球菌症の主な危険因子は、分娩中の母体の直腸膣B群連鎖球菌コロニー形成への曝露であり、母親の上行性B群連鎖球菌感染症も出産前に胎児に影響を与える可能性があり、羊水内感染、早産、または死産のリスク増加にも関連する。

母体投与への第２相試験で、新生児への血清反応 確認されたという報告

Madhi, Shabir A, Annaliesa S Anderson, Judith Absalon, David Radley, Raphael Simon, Babalwa Jongihlati, Renate Strehlau, et al. “Potential for Maternally Administered Vaccine for Infant Group B Strep Tococcus.” The New England Journal of Medicine 389, no. 3 (July 20, 2023): 215–27. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2116045 .

【背景】　新生児における血清型特異的抗莢膜ポリサッカライド（CPS）IgGとB群溶血性レンサ球菌感染症のリスク低下との相関が自然史研究によって報告されている。若年乳児の侵襲性B群溶血性レンサ球菌を予防するための母親用ワクチンとして、6価CPS交差反応物質197糖結合体ワクチン（GBS6）が開発されている。
【方法】　妊婦を対象とした進行中の第2相プラセボ対照試験において、種々のGBS6製剤の単回投与の安全性と免疫原性を評価し、母体移行抗CPS抗体を分析した。同じ集団で並行して実施した血清疫学研究において、生後89日までの新生児の侵襲性疾患のリスク低下と関連する血清型特異的抗CPS IgG濃度を評価し、推定的な防御閾値を定義した。
【結果】　自然に獲得された抗CPS IgG濃度は、血清疫学研究における新生児の疾患リスク低下と関連していた。疾患のリスクを75～95％減少させるIgGの閾値は、0.184～0.827μg/mlであった。GBS6に関連した安全性シグナルは、母親および乳児の間で観察されなかった。
有害事象の発生率および重篤な有害事象の発生率は、母親および乳幼児ともに試験群間で同程度であった。リン酸アルミニウムを含むGBS6を投与された群では、より多くの局所反応が観察された。乳児において、最も多かった重篤な有害事象は軽度の先天異常（臍ヘルニアおよび先天性皮膚メラノサイトーシス）であった。
GBS6はすべての血清型に対して母親の抗体反応を誘導し、母親と乳児の抗体比は投与量にもよるが、約0.4～1.3であった。0.184μg/ml以上の抗CPS IgG濃度を示した乳児の割合は、血清型および製剤によって異なり、最も免疫原性の高い製剤に対して57～97％の乳児が血清反応を示した。
【結論】　GBS6は、妊婦においてB群溶血性連鎖球菌に対する抗CPS抗体を誘発し、その抗CPS抗体は、侵襲性B群溶血性連鎖球菌疾患のリスク低減に関連するレベルで乳児に移行した。(ファイザー社とビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団の助成による。C1091002 ClinicalTrials.gov番号、NCT03765073。新しいタブで開きます。)
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紹介記事一部(Maternal Vaccine Promising for Invasive Group B Strep in Infants | MedPage Today)

注目すべきことに、母親や乳児の安全上の懸念はなかった、と彼らは言った。

新生児の場合、侵襲性B群連鎖球菌症の主な危険因子は、分娩中の母体の直腸膣B群連鎖球菌コロニー形成への曝露であり、母親の上行性B群連鎖球菌感染症も出産前に胎児に影響を与える可能性があり、羊水内感染、早産、または死産のリスクがあります。

妊娠後期にB群連鎖球菌のコロニー形成が陽性となった妊婦は、分娩中の抗生物質予防で治療され、これは出生後最初の80日間に乳児の早期発症疾患の予防に6%以上有効ですが、7〜89日の遅発性疾患に対して有効であることは示されていません。

Andersonらは、妊娠中に投与される母親のグループB連鎖球菌ワクチンは、早期発症と遅発性発症の両方の疾患を予防できる可能性があり、「他の点では健康な女性における分娩中の抗生物質予防の必要性を軽減する可能性がある」と述べた。

「分娩中の抗生物質予防は抗菌薬耐性に寄与し、乳児の微生物叢の発達を混乱させる可能性があるため、このようなワクチンは有益である可能性があります」と彼らは付け加えました。「このワクチンは、世界中のB群連鎖球菌感染症の予防と、微生物学的スクリーニングと分娩中の抗生物質予防が利用できない資源の限られたコミュニティ環境に住む妊婦のかなりの割合に、切望されている手段を提供することに注意することが重要です。」