SELECT試験：セマグルチド：非糖尿病肥満　心血管疾患による死亡、非致死的心筋梗塞、または非致死的脳卒中の発生率の減少

Lincoff, A Michael, Kirstine Brown-Frandsen, Helen M Colhoun, John Deanfield, Scott S Emerson, Sille Esbjerg, Søren Hardt-Lindberg, ほか. 「Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes」. The New England journal of medicine, 2023年11月11日, 10.1056/NEJMoa2307563 . .

【背景】　グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬であるセマグルチドは、糖尿病患者において有害な心血管イベントのリスクを減少させることが示されている。糖尿病のない過体重や肥満に伴う心血管リスクをセマグルチドが減少させることができるかどうかは不明である。

【方法】　多施設共同、二重盲検、無作為、プラセボ対照、イベントドリブン優越性試験において、心血管疾患の既往があり、体格指数（体重（kg）を身長（m）の2乗で割った値）が27以上であるが糖尿病の既往がない45歳以上の患者を登録した。患者は、セマグルチド2.4mgを週1回皮下投与する群とプラセボを週1回皮下投与する群に1：1の割合で無作為に割り付けられた。
主要心血管系エンドポイントは、心血管系の原因による死亡、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中の複合とし、time-to-first-event解析とした。安全性も評価された。

【結果】　合計17,604例の患者が登録され、8803例がセマグルチド投与群に、8801例がプラセボ投与群に割り付けられた。セマグルチドまたはプラセボの平均投与期間（±SD）は34.2±13.7ヵ月、平均追跡期間は39.8±9.4ヵ月であった。
主要心血管系エンドポイントイベントは、セマグルチド群では8803例中569例（6.5％）に、プラセボ群では8801例中701例（8.0％）に発生した（ハザード比、0.80；95％信頼区間、0.72～0.90；P＜0.001）。
セマグルチド群では1461例（16.6％）に、プラセボ群では718例（8.2％）に、試験製品の永久的中止につながる有害事象が発生した（P<0.001）。

【結論】　心血管疾患の既往があり、過体重または肥満で糖尿病のない患者において、週1回2.4mgのセマグルチド皮下投与は、平均追跡期間39.8ヵ月の時点で、心血管疾患による死亡、非致死的心筋梗塞、または非致死的脳卒中の発生率の減少においてプラセボより優れていた。

(Funded by Novo Nordisk; SELECT ClinicalTrials.gov number, NCT03574597. opens in new tab.)

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以下、解説記事要約

ChatGPT
夏に発表されたトップラインの結果によると、セマグルチドは標準治療に加えて、プラセボと比較してMACE（主要な有害心血管イベント）のリスクを相対的に20％、絶対的に1.5％低減させた（プラセボ8.0％からセマグルチド6.5％へ）。このデータは、アメリカ心臓協会2023科学セッションでA. Michael Lincoff医師によって報告されました。

セマグルチドは、重症患者の心血管イベントのリスクを減少させることが厳格なランダム化比較試験で証明された初の体重管理療法であり、肥満が心血管病の修正可能なリスクファクターとして確立されました。しかし、GI（消化管）関連の副作用が原因で、セマグルチド群で治療の恒久的中断率が高くなっています（16.6％対8.2％）。また、コストとアクセス性が課題であり、すべての保険がGLP-1受容体作動薬をカバーしているわけではなく、患者が自己負担で約1,300ドル/月を支払う必要がある場合、治療への障壁になるだけでなく、治療できる者とできない者の間の医療格差を拡大する可能性があります。

にもかかわらず、セマグルチドの使用は、世界的な死亡原因である心血管病（CVD）と依然として流行している肥満への対応に役立つ可能性があります。セマグルチドは、糖尿病のない高BMI患者の心血管アウトカムを改善することが証明されておらず、これまでの試験では患者が十分に心血管病の治療を受けていたことが印象的です。

SELECT試験は、肥満や心血管病を持つ患者が急増しているため、より広範な患者集団に適用できる治療法となることを意味します。​​