通常の降圧薬の夕投与と朝投与の成人高血圧症における心血管予後

薬によっては、朝のほうがいい薬と夜がよい薬があるんですよね。特に降圧薬。いつの高血圧を抑えたいのか？は薬の効果時間次第でもあります。でも最近の薬だと「どっちでもいいんじゃないか？」というものも多くあります。
人によっては「朝食後が飲みやすい」場合と「夕食後が飲みやすい」場合がありますので、なんか良い視点がないかなーと思ったところに、Lancetさんでこんな論文がアップされていました。

Lancet.2022 Oct 11;S;S0140-6736(22)01786-X
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140-6736(22)01786-X

Cardiovascular outcomes in adults with hypertension with evening versus morning dosing of usual antihypertensives in the UK (TIME study): a prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint clinical trial

Isla S Mackenzie 1, et.al
PMID: 36240838

Abstract

Background: Studies have suggested that evening dosing with antihypertensive therapy might have better outcomes than morning dosing. The Treatment in Morning versus Evening (TIME) study aimed to investigate whether evening dosing of usual antihypertensive medication improves major cardiovascular outcomes compared with morning dosing in patients with hypertension.
降圧療法の夜間投与は、朝投与よりも予後が良い可能性があることが研究で示唆されている。Treatment in Morning versus Evening（TIME）試験は、高血圧患者において、通常の降圧薬の夜間投与が朝方投与と比較して主要な心血管疾患を改善するかどうかを検討することを目的としたものである。

Methods: The TIME study is a prospective, pragmatic, decentralised, parallel-group study in the UK, that recruited adults (aged ≥18 years) with hypertension and taking at least one antihypertensive medication. Eligible participants were randomly assigned (1:1), without restriction, stratification, or minimisation, to take all of their usual antihypertensive medications in either the morning (0600-1000 h) or in the evening (2000-0000 h). Participants were followed up for the composite primary endpoint of vascular death or hospitalisation for non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke. Endpoints were identified by participant report or record linkage to National Health Service datasets and were adjudicated by a committee masked to treatment allocation. The primary endpoint was assessed as the time to first occurrence of an event in the intention-to-treat population (ie, all participants randomly assigned to a treatment group). Safety was assessed in all participants who submitted at least one follow-up questionnaire. The study is registered with EudraCT (2011-001968-21) and ISRCTN (18157641), and is now complete.
TIME試験は、英国において、少なくとも1種類の降圧剤を服用している高血圧症の成人（18歳以上）を対象とした、前向き、実用的、分散型、並行群間試験である。対象者は、制限、層別化、最小化なしに、通常の降圧剤をすべて朝（0600-1000時）または夜（2000-0000時）に服用するよう無作為に割り付けられた。参加者は、血管死、非致死性心筋梗塞または非致死性脳卒中による入院という複合主要エンドポイントについて追跡調査された。エンドポイントは参加者の報告またはNational Health Serviceのデータセットへの記録リンクによって同定され、治療割り付けをマスクした委員会によって判定された。主要評価項目は、intention-to-treat集団（すなわち、治療群に無作為に割り付けられたすべての参加者）において、イベントが最初に発生するまでの時間として評価されました。安全性は、少なくとも1回の追跡調査票を提出したすべての参加者を対象に評価された。本試験は、EudraCT（2011-001968-21）およびISRCTN（18157641）に登録されており、現在終了しています。

Findings: Between Dec 17, 2011, and June 5, 2018, 24 610 individuals were screened and 21 104 were randomly assigned to evening (n=10 503) or morning (n=10 601) dosing groups. Mean age at study entry was 65·1 years (SD 9·3); 12 136 (57·5%) participants were men; 8968 (42·5%) were women; 19 101 (90·5%) were White; 98 (0·5%) were Black, African, Caribbean, or Black British (ethnicity was not reported by 1637 [7·8%] participants); and 2725 (13·0%) had a previous cardiovascular disease. By the end of study follow-up (March 31, 2021), median follow-up was 5·2 years (IQR 4·9-5·7), and 529 (5·0%) of 10 503 participants assigned to evening treatment and 318 (3·0%) of 10 601 assigned to morning treatment had withdrawn from all follow-up. A primary endpoint event occurred in 362 (3·4%) participants assigned to evening treatment (0·69 events [95% CI 0·62-0·76] per 100 patient-years) and 390 (3·7%) assigned to morning treatment (0·72 events [95% CI 0·65-0·79] per 100 patient-years; unadjusted hazard ratio 0·95 [95% CI 0·83-1·10]; p=0·53). No safety concerns were identified.
2011年12月17日から2018年6月5日の間に、24610人がスクリーニングされ、21104人が夜間投与群（n=10503）または朝方投与群（n=10601）に無作為に割り付けられた。試験参加時の平均年齢は65-1歳（SD 9.3）、12136人（57.5％）が男性、8968人（42.5％）が女性、19101人（90.5％）が白人、98人（0.5％）が黒人、アフリカ系、カリブ系、ブラックブリティ（民族性は1637人［7.8％］から報告されていない）、2725人（13.0％）に心疾患の既往がありました。試験のフォローアップ終了時（2021年3月31日）までに、フォローアップの中央値は5.2年（IQR 4.9-5.7）、夜間治療に割り付けられた10503人中529人（5.0％）、朝方治療に割り付けられた10 601人中318人（3.0％）がすべてのフォローアップから離脱していた。

主要評価項目イベントは，夜間治療に割り付けられた 362 例（3.4%）と朝方治療に割り付けられた 390 例（3.7%）で発生した（100 患者年当たり 0.72 件［95% CI 0.65～0.79］，未調整ハザード比 0.95［95% CI 0.83～1.10］，p＝0.53）．安全性に関する懸念は確認されなかった。

Interpretation: Evening dosing of usual antihypertensive medication was not different from morning dosing in terms of major cardiovascular outcomes. Patients can be advised that they can take their regular antihypertensive medications at a convenient time that minimises any undesirable effects.
通常の降圧薬の夜間投与は、主要な心血管アウトカムに関して、朝投与と差がなかった。患者さんには、通常の降圧剤を、好ましくない作用を最小限に抑えた都合のよい時間に服用できるようアドバイスすることができます。

Funding: British Heart Foundation.

例数が多いですねえ・・。心血管アウトカムの発生を５年間で見ていい方々なのかとか、原著を確認しておきたいことはありますが・・。

生活上の理由で夕食後に服用しにくい人たちは意外と多いので、考慮するための一助になりそうな論文でした。