食事由来の代謝産物と粘液が、細胞毒性がん治療後の発熱と腸内細菌群を関連付ける

食事由来の代謝産物と粘液が、細胞毒性がん治療後の発熱と腸内細菌群を関連付ける

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo3445

ZAKER I. SCHWABKEY HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-2010-0493, DIANA H. WIESNOSKI HTTPS://ORCID.ORG/0000-0003-0546-8422, [...], AND ROBERT R. JENQ HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-5434-439X +56著者名著者情報・所属団体
サイエンス トランスレーショナル メディシン
2022年11月16日
第14巻 第671号
DOI: 10.1126/scitranslmed.abo3445
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熱と腸
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エンドセリン遮断は急性腎不全の長期的な心血管系および腎臓の後遺症を防ぐマウス
によるものである。
ファルネソイドX受容体はマクロファージ依存性のエフェクターTリンパ球のライセンシングと硬化性胆管炎の進行に拮抗する。
ティファニー・シ アスタ・マリックらによる
多発性硬化症を予防するコーディングバリアントは、制御性T細胞におけるHDAC7の必須な役割を明らかにした。
by Pierre-Paul Axisa Tomomi M. YOSHIDA et al.
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発熱と腸内環境
化学療法は血中好中球を低下させ、一部の患者で発熱をもたらす。Schwabkeyらは、腸内細菌叢がそうした好中球減少性発熱の発症を促進する可能性があることを発見した。好中球減少性発熱患者の腸内細菌叢を放射線照射したマウスに移植すると、その後の発熱の発生が促進された。発熱患者の移植されたマイクロバイオーム、および移植されていないが放射線照射や化学療法を受けて餌の摂取量が減少したマウスに見られたムチン分解性のアッカーマンシア菌の過剰は、マウスの腸管バリアの低下をもたらし、プロピオン酸の投与で回避することができた。このように、本研究は腸内細菌叢の変化を好中球減少性発熱に結びつけ、治療戦略の可能性を提供するものである。
要旨
がん患者および重症好中球減少症患者のすべてが発熱を起こすわけではなく、糞便マイクロバイオームがその役割を担っている可能性がある。造血細胞移植を受けた患者（n = 119）を対象とした単一施設の研究において、重症好中球減少症発症時の糞便マイクロバイオームの特徴を明らかにした。63 人（53%）の患者がその後発熱し、その糞便マイクロバイオームではムチン分解菌の一種である Akkermansia muciniphila の相対量が増加していた（P = 0.006 、多重比較のために補正）。好中球減少を誘発する2つの治療法、放射線照射とメルファランは、同様にA. muciniphilaを拡大し、さらにマウスの大腸粘液層を薄くした。放射線未照射マウスのカロリー制限でも、A. muciniphilaは拡大し、大腸粘液層は薄くなった。カロリー制限前に抗生物質でA. muciniphilaを駆除すると大腸粘液が維持され、A. muciniphilaを再導入すると粘液の菲薄化が回復することが示された。放射線未照射マウスのカロリー制限は、大腸内腔pHを上昇させ、酢酸、プロピオン酸、酪酸を減少させた。A. muciniphilaを試験管内でプロピオン酸で培養すると、ムチンの利用が減少し、フコースの利用も減少した。放射線照射したマウスにA. muciniphilaまたはプロピオン酸を標的とした抗生物質を投与すると、粘液層が保存され、フラジェリンの移動が抑えられ、大腸の炎症性サイトカインが減少し、体温調節が改善された。これらの結果は、食事、代謝物、および大腸粘液がマイクロバイオームと好中球減少熱を結びつけていることを示唆しており、今後のマイクロバイオームに基づく予防戦略の指針となる可能性がある。

材料と方法
図S1～S8
表S1
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参考文献と注釈
1
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グーグル奨学生
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