腸管ムチンのN-アセチルグルコサミン-6-O-硫酸化は腸内細菌叢の制御により肥満と腸炎を予防する

論文プレビュー消化器病学炎症オープンアクセス｜10.1172/jci.insight.165944
腸管ムチンのN-アセチルグルコサミン-6-O-硫酸化は腸内細菌叢の制御により肥満と腸炎を予防する

https://insight.jci.org/articles/view/165944

阿保裕人1 村木葵1 春里明人2 井村哲也3 鈴木真紀1 高橋耕太1 ティモシー・L・デニング4 川島寛人1
2023年7月18日発行 - 詳細
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要旨
腸管ムチンは、細菌の侵入に対する防御や腸内細菌叢の維持に重要な役割を果たしており、宿主の免疫系の制御に役立っている。それゆえ、その調節異常は代謝性疾患や腸炎の特徴となっている。しかし、腸管ムチンが腸内細菌叢や疾患の表現型を制御するメカニズムは、まだ曖昧なままである。今回我々は、腸管ムチンのO-糖鎖のN-アセチルグルコサミン（GlcNAc）-6-O-硫酸化が、肥満や腸の炎症に対して保護的な役割を果たしていることを報告した。ムチンのO-糖鎖のGlcNAc-6-O-硫酸化を欠損したChst4-/-マウスは、著しい体重増加を示し、デキストラン硫酸ナトリウム誘発性大腸炎や大腸炎関連癌に罹患しやすくなり、T濾胞ヘルパー細胞を介したIgA応答の障害により免疫グロブリンA（IgA）産生が著しく低下した。興味深いことに、肥満と腸の炎症に対するGlcNAc-6-O-硫酸化の保護作用は腸内細菌叢に依存しており、これは同居または微生物叢移植による腸内細菌叢の調節が、疾患の表現型とIgA産生を逆転させることからも明らかである。これらの知見を総合すると、腸内細菌叢の制御を介して肥満や腸の炎症から身を守る上で、宿主の糖鎖付加、より具体的には腸管ムチンのGlcNAc-6-O-硫酸化が重要であるという新たな知見が得られた。

図解抄録
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バージョン履歴
バージョン1（2023年7月18日）： インプレスプレビュー
我々は次のことを推奨する。
腸管バリアはIL-10産生マクロファージを介して肝臓の免疫応答を制御する
谷木伸仁ほか、JCIインサイト、2018年
上皮発現シアリルルイス糖鎖を標的とすると大腸粘膜創傷治癒が改善し、大腸炎から保護される
Matthias Kelmら、JCI Insight、2020年
インドール-3-カルビノールはIL-22依存的に大腸炎とそれに伴う微生物異常症を予防する
フィリップ・B・バスビーら、JCIインサイト、2020年
炎症性腸疾患の発症および修復過程における好中球の二律背反的役割
Huimin Chenら、プレシジョン・クリニカル・メディシン、2021年
NaClストレス下におけるマウスの葉におけるmiRNAと標的遺伝子の選択
河晨晨ほか、新疆農業科学、2021年
炎症性腸疾患の発症および修復過程における好中球の二律背反的役割
陳慧敏ほか、プレシジョン・クリニカル・メディシン、2021年
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著作権 © 2023 米国臨床研究学会
ISSN 2379-3708
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