成人精神科入院患者における小児期の身体的虐待歴と腸内細菌叢の多様性の関連性

アフェクティブ・ディザイアーズ誌
2023年3月16日オンライン公開
In Press, Journal Pre-proofこれは何だ？
成人精神科入院患者における小児期の身体的虐待歴と腸内細菌叢の多様性の関連性

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165032723003579

著者リンク open overlay panelJessica C. Rohr a, Katelynn A. Bourassa a, Dominique S. Thompson a b, J. Christopher Fowler a c d, B. Christopher Frueh e, Benjamin L. Weinstein a, Joseph Petrosino b, Alok Madan a c d
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https://doi.org/10.1016/j.jad.2023.03.023Get 権利と内容
アブストラクト
背景
トラウマとなるライフイベントは、精神疾患や慢性内科疾患の発症と関連している。本研究では、成人の精神科入院患者を対象に、トラウマとなるライフイベントと腸内細菌叢の関係について探索的に検討した。
方法
105名の成人精神科入院患者から、入院直後に臨床データと1回の糞便サンプルの提供を受けた。ストレスフル・ライフ・イベント・スクリーニング質問票の修正版を用いて、トラウマとなるライフイベントの履歴を定量化した。16S rRNA遺伝子配列決定により、腸内細菌群集を解析した。
結果
腸内細菌叢の多様性は、総合トラウマスコアや3つのトラウマ要因スコアのいずれとも関連しなかった。項目レベル分析では、小児期の身体的虐待歴がβ多様性と特異的に関連していた。線形判別分析の効果量（LefSe）分析により、小児期の身体的虐待は、炎症に関連する明確な細菌分類群の豊富さと関連していることが明らかになった。
制限事項
本研究では、食事の違いは考慮していないが、参加者全員が精神科の入院患者であったため、食事は非常に制限されている。分類群によって説明される絶対的な分散は、実質的に意味があるものの小さいものであった。本研究は、人種や民族に基づく完全なサブグループ解析のための検出力を有していなかった。
結論
本研究は、成人の精神科患者において、幼少期の身体的虐待と腸内細菌叢組成の関係を示した初めての研究である。これらの知見は、幼少期の有害事象が長期にわたって全身に影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。今後、トラウマとなるようなライフイベントに関連する精神的・医学的リスクの予防や治療のために、腸内細菌叢を標的とした取り組みが行われるかもしれない。
はじめに
特に小児期に外傷性ライフイベントを経験すると、ほぼすべての精神疾患（Kessler et al., 2010）や無数の慢性的な病状（van Reedt Dortland et al., 2012; Austin and Herrick, 2014; Hughes et al., 2017; Park et al., 2016）などの幅広い健康不安に対するリスクが増加します。これらの変化のメカニズムは多因子であり、完全には理解されていないが、トラウマ的な出来事がかなりの影響を与える有力な理論は、生命ストレス要因に対する身体の反応に焦点を当てている。急性ストレッサーは、身体的危害や死の可能性を最小限に抑えつつ、脅威に対する適応反応を最大化することを意図した生理的変化（例えば、コルチゾールやノルエピネフリンの放出（Bremner、2006））を引き起こします。ストレス要因に継続的にさらされたり、特に重大なストレス要因（またはトラウマ）にさらされたりすると、生理学的変化が持続し、慢性的な炎症状態になることがあります（Boyce et al.、2021）。持続的な炎症は、ストレス因子に対する生涯にわたる炎症反応性に反映される永続的な分子および構造リモデリングを生じる（Carpenter et al., 2010; Chen et al., 2018; Danese and Tan, 2014; Gouin et al., 2012; Miller et al., 2011）。
動物実験では、慢性炎症に関連する分子および構造リモデリングの多くが腸で起こることが示唆されています（Bailey et al., 2011; Röytiö et al., 2017）。腸は、「第2の脳」と呼ぶ人もいますが、炎症、免疫、代謝系の調節と統合にかなり関与していることが認識されつつあります（Avetisyan et al.、2015）。これらのプロセスはすべて、腸内細菌叢と関連する代謝物によって支えられており、脳-腸-マイクロバイオーム軸が完成しています（Carabotti et al.、2015）。
腸内細菌叢は、数兆個の細菌、アルケア、ウイルス、原虫で構成され、初期の発達、腸のホメオスタシス、病気に対する脆弱性と回復に影響を与えます（Lerner et al.、2017）。腸とそのマイクロバイオームが一緒になると、健康的な免疫機能、炎症反応、代謝調節に関連し、ストレスシステムと独自に統合されます（Boyce et al.、2021）。腸内細菌叢は出生時にほぼ即座に確立され、発達を通して重要かつ敏感な時期に可鍛性を示すことから、特にこれらの時期に外傷的な出来事があると、腸内細菌叢とそれが通信し調節するシステムの両方に大きな影響を与える可能性があることが示唆される（Baldwinら、2018；Boiseら、2021；Gensollenら、2016）。
早世ストレスと腸内細菌叢の関係の直接的なモデリングは、現時点では主に動物研究に委ねられているが、これらのモデルは、これらの影響が成人期まで持続することを実証している（Jašarević and Bale, 2019; Jašarević et al., 2015; O'Mahony et al., 2017）。ヒトにおける予備データでは、外傷性ライフイベントと機能性胃腸障害（腸内細菌異常症の代理人；Park et al.、2016）との関連性が示されています。その結果、腸内細菌叢は、レジリエンスと将来の病理に対するリスクの両方が発生するメカニズムとして認知されつつある（Boyce et al.、2021）。本研究では、成人の精神科入院患者サンプルにおける生涯にわたるストレスフルな出来事と腸内細菌叢組成との関連を探ることで、トラウマ的な出来事と腸の健康を結びつけるモデルに貢献することを目的としています。
セクションスニペット
参加者と設定
2015年1月1日から2016年12月31日の間に、アメリカ南西部に位置する独立型非営利病院の成人精神科入院患者105名から自己採取した糞便サンプルを提供された。同施設の患者は、広範な滞在期間（平均滞在期間＝49.7±14.5日）にわたって、個別化された精神科治療と医学的治療を受けた。精神科治療には、包括的な医学的評価、向精神薬の最適化、精神療法を含む個別ケアプランが含まれていた。
参加者の特徴
本研究の患者コホート（N = 105）は、主に白人の若年成人から構成されている。サンプルは高学歴で、半数以下は入院前30日以内に就職していた。彼らは複数のAxis 1の診断を受け、その中で気分障害の診断が最も多かった。また、過去に重要な精神科治療歴があった。105人の参加者のうち、75％（n = 79）は、人生のいずれかの時点でストレスフルなライフイベントにさらされたことを支持した。この75％のうち
ディスカッション
本研究では、トラウマ的な出来事の歴史がマイクロバイオームに実証的な影響を与えるかどうかを調べるために、成人における腸内細菌叢の差異を調べました。動物実験では外傷性ストレスとマイクロバイオームの違いが関連付けられ、ヒトの研究では胃腸の苦痛と外傷性ストレスが関連付けられていますが（Parkら、2016）、本研究は、我々の知る限り、ヒトの腸内マイクロバイオームと外傷性ストレスの影響を調査した最初のものの一つです。複数の種類の外傷性ストレスが
CRediTのオーサーシップ貢献声明
最終的な論文については、すべての著者が承認している。記事の構想は、AM、DT、JPが行った。データ収集は、JCFとAMが主導した。データ分析は、DT、JP、AMが行った。論文の執筆と編集は、すべての著者が行った。
資金提供者の役割
本研究は、Houston Methodist Foundation（JR、KB、AM、JCF、DT）、The Menninger Clinic Foundation（AM、JCF、CF）、Baylor College of MedicineのAlkek Center for Metagenomics and Microbiome Research（DT、JP）から支援を受けました。これらの資金提供者はいずれも、研究デザイン、データの収集、分析、解釈、論文の執筆、論文を出版するための投稿の決定において役割を担っていない。
引用されていない文献
バチスチら、2015
利益相反行為について
著者らは、申告すべき利益相反はない。
謝辞
薬剤師のデータ抽出に協力してくれたMichelle Patriquin, PhDとHumsini Viswanath, MPH, MSに感謝する。
参考文献（69件）
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代謝危険因子の相関としての性格特性と幼少期のトラウマ：オランダのうつ病と不安の研究（NESDA)
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腸内細菌叢の異なる共発現ネットワークは、精神科入院患者におけるうつ病および不安症の治療抵抗性と関連する
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S.M. O'Mahony et al.
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引用元: (0)
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