アストラガロシドIVは、敗血症における腸内細菌叢とSCFAを再構築することにより、腸マクロファージのM1/M2極性化を調節する

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アストラガロシドIVは、敗血症における腸内細菌叢とSCFAを再構築することにより、腸マクロファージのM1/M2極性化を調節する

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37962207/

Tao Yangら、Shock. 2023.
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引用

要旨
M1マクロファージを介する炎症は敗血症において重要である。我々は以前、敗血症に伴う腸管障害においてアストラガロシドIV（AS-IV）が保護的な役割を果たすことを発見したが、その具体的な機序は未だ不明である。腸内細菌叢は腸の恒常性バランスを調節し、過剰な炎症を回避する。ここでは、腸管マクロファージの分極に対するAS-IVの効果、および敗血症性腸管障害における腸内細菌叢と短鎖脂肪酸（SCFA）の潜在的役割について検討することを目的とした。マウスは、7日間AS-IVを経口投与した後、Cecal ligation and puncture（CLP）を行った。CLPにより腸管前膜マクロファージ（LpM）のM1分極が促進され、異常なサイトカイン放出と腸管バリア機能障害を伴った。NLRP3 inflammasomeはM1 LpMsで活性化され、16S rRNA配列決定により腸内細菌叢の不均衡が示された。糞便中の酢酸、プロピオン酸、酪酸のレベルは低下した。注目すべきことに、AS-IVはLpMsのM1/M2極性を逆転させ、腸の炎症とバリア傷害を軽くし、LpMsにおけるNLRP3インフラムソームの発現を減少させ、腸内細菌叢の多様性を回復させ、酪酸レベルを増加させた。同様に、これらの効果は、糞便微生物叢移植（FMT）または外因性酪酸補給によって模倣された。Caco-2とTHP-1の共培養モデルでは、リポ多糖（LPS）とインターフェロン-γ（IFN-γ）がTHP-1のM1極性化、Caco-2バリア障害、異常なサイトカイン放出、THP-1細胞における高いNLRP3インフラムソーム発現を引き起こしたが、これらはすべて酪酸投与によって軽減された。しかし、THP-1におけるNLRP3遺伝子の過剰発現によって、酪酸塩のこれらの保護効果は消失した。結論として、AS-IVは、腸マクロファージのM1/M2分極を調節することにより、敗血症誘発性の腸の炎症とバリア機能障害を改善することができ、その基礎となるメカニズムは、NLRP3インフラムソームの活性化を抑制するために腸内細菌叢とSCFAを回復させることにあるのかもしれない。

著作権 © 2023 The Author(s). 発行：Wolters Kluwer Health, Inc.

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