アルテミシニン耐性マラリア原虫が酸化ストレスに耐えるための代謝的変化

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アルテミシニン耐性マラリア原虫が酸化ストレスに耐えるための代謝的変化
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.21.560494v1


View ORCID ProfileAlejandro David Bonive Boscan, View ORCID ProfileHector Acosta, View ORCID ProfileAscanio Rojas
doi: https://doi.org/10.1101/2023.10.21.560494
この論文はプレプリントであり、査読認証を受けていない［これはどういう意味か？］
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要旨
アルテミシニンベースの治療薬（ACT）は、マラリア原虫が産生するマラリアの治療に現在使用されている最初の治療法である。しかし近年、東南アジア地域では、マラリア原虫の一部の株がACTに対して感受性が低いことを示す証拠が増加している。ACTにある程度の耐性を示すマラリア原虫について、現在利用可能ないくつかのオミックスアプローチのデータ再解析を行った。使用したデータはトランスクリプトミクスとメタボロミクス研究によるものである。酸化ストレス耐性機構に関与すると考えられる寄生虫のミトコンドリア担体の1つをモデル化し、クエン酸およびオキソグルタル酸との分子ドッキングを行った。グルタチオン産生の増加が検出され、トリカルボン酸サイクルの代謝物のフラックスの方向が変化し、消費されるグルコースが増加した。PfCOCPと呼ばれるミトコンドリア担体のモデルから、クエン酸塩とオキソグルタル酸塩をミトコンドリアマトリックスから細胞質へ輸送するのに重要である可能性が示された。もしそうなら、アルテミシニンによって生じる酸化ストレスに寄生虫が耐えられるようになるかもしれない。このin-silico解析により、P. falciparumはこれまで報告されていない代謝的変化によってアルテミシニンの酸化ストレスに耐えることができる可能性が示され、この表現型に関連する多くの代謝的側面に関するさらなる研究の必要性が示された。

利益相反声明
著者らは、競合する利益はないと宣言している。

著作権 このプレプリントの著作権者は著者／資金提供者であり、bioRxivにプレプリントの永続的な表示ライセンスを許諾している。CC-BY-ND 4.0国際ライセンスの下で利用可能です。
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2023年10月22日掲載
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