スペインの小児科集団におけるエンテロウイルス感染に伴う神経疾患の特徴

感染症および臨床微生物学（英語版）
2023年5月23日オンライン公開
In Press, Corrected Proofこれは何ですか？
原著論文
スペインの小児科集団におけるエンテロウイルス感染に伴う神経疾患の特徴

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2529993X23001326

Características de la enfermedad neurológica asociada a la infección por enterovirus ena población pediátrica española
著者リンク オーバーレイパネルFátima Castillo a d, Eulàlia Turón-Viñas b d, Laura Armendariz a d, Emma Carbonell a d, Nuria Rabella c d, Margarita del Cuerpo c d, Elisenda Moliner a d
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引用元
https://doi.org/10.1016/j.eimce.2023.02.007Get 権利と内容
要旨
はじめに
エンテロウイルスは、100種類以上の遺伝子型を持つRNA拘束型ウイルスの一種です。感染しても無症状の場合があり、症状が出たとしても軽度から重度まで様々です。患者さんの中には、無菌性髄膜炎、脳炎などの神経学的病変を発症したり、心肺機能不全に陥ることもあります。しかし、小児においては、重度の神経学的病変を発症する危険因子はよく分かっていません。本レトロスペクティブ研究の目的は、エンテロウイルス感染後に神経疾患のため入院した小児において、重症神経学的病変に関連するいくつかの特徴を分析することであった。
方法
当院で2009年から2019年に入院した小児174名の臨床、微生物学、放射線学的データを分析するレトロスペクティブ観察研究。患者は、手足口病の神経学的合併症に関する世界保健機関の症例定義に従って分類された。
結果について
生後6カ月から2歳までの小児において、感染発症から12時間以内に神経症状が出現すること-特に皮疹を伴う場合-は、重症神経症状の重大な危険因子であることが明らかになった。脳脊髄液中のエンテロウイルスの検出は、無菌性髄膜炎患者においてより可能性が高かった。一方、脳炎患者では、エンテロウイルスの検出には、他の生物学的サンプル（例えば、糞便や鼻咽頭液）が必要であった。最も重症の神経症状と最もよく関連する遺伝子型は、EV-A71でした。E-30は無菌性髄膜炎に多く関連していた．
結論
神経学的転帰の悪化に関連する危険因子を認識することは、臨床医がこれらの患者をよりよく管理し、不必要な入院や補助的検査を回避するのに役立つと考えられる。
概要
はじめに
エンテロウイルスは、100以上の異なる遺伝子を持つARNウイルスである。エンテロウイルスによる感染症は、非侵襲的であり、発疹が出る場合は、軽度から重度まで様々である。また、一部の患者さんでは、脳髄膜炎、脳梁炎、脳梁の病変による心肺機能低下など、神経系に影響を与えることがあります。しかし、小児においては、重篤な神経学的病態を引き起こす危険因子は、まだ十分に解明されていません。本研究の目的は、エンテロウイルス感染症で入院した小児の重篤な神経障害と関連する特性を分析することである。
方法
2009年から2019年にかけて当院に入院した174名の臨床データ、放射線医学データ、微生物学データを分析した後方視的観察研究。患者は、脳腫瘍の神経学的合併症に関するOMSの症例定義に従って分類された。
結果
その結果、生後6ヶ月から2年の小児において、感染症発症から12時間以内に神経学的疾患が発生した場合、特に皮膚弛緩を伴う場合は、重篤な神経学的疾患を発症するリスクが統計学的に有意に高いことが明らかになりました。エンテロウイルスのPCRによる検出は、髄膜炎を起こした子供でより高い確率で行われました。そのため、髄膜炎患者のエンテロウイルスの検出には、他の生物学的部位（氷、鼻腔）の検査が必要であった。最も深刻な臨床的病態に最も頻繁に関連する遺伝子は、EV-A71でした。E-30は、髄膜炎に最も頻繁に関連する遺伝子であった。
結論
重篤な病型に関連する危険因子を知ることは、不必要な検査や摂取を避けるだけでなく、これらの子供の治療に役立つであろう。
はじめに
エンテロウイルス（EV）は、ほとんどの国で流行している単系統のRNAウイルスである。これらのウイルスは、小児における一般的なウイルス感染症の原因となっており、そのほとんどは軽度、あるいは無症状（90％）です。神経学的病変は軽度（髄膜炎など）から重度（脳炎や心肺機能不全など）まであり、後者は高い罹患率と死亡率につながります。潜在的なリスクを考えると、最重症型を発症するリスクの高い小児におけるEV感染の早期診断は極めて重要です。1, 2 ほとんどのEV遺伝子型が神経症状を引き起こしますが、一部の遺伝子型は中枢神経系（CNS）への親和性が高いようです1。
EVは、無菌性髄膜炎患者の50～80%で脳脊髄液（CSF）中に検出されます3, 4, 5 髄膜炎患者のCSF中に最も多く分離される遺伝子型はエコーウイルス30（E-30）で、これは世界中で髄膜炎や髄膜脳炎のアウトブレイクと関連しています6。2002年から2012年までに東中国において髄膜炎と診断された子供の30%以上からE-30が分離されていました7.
一方、エンテロウイルスA71（EV-A71）およびエンテロウイルスD68（EV-D68）は、脳幹脳炎や急性弛緩性麻痺など、より重症の神経疾患に関連しています8。
EVの遺伝子型を知ることは意思決定に役立ちますが、EVの特性解析は救急現場では行われず、臨床医は臨床症状や他の補助的な検査に従って患者を管理する必要があります。最初の症状で早期診断が可能な患者もいれば、特異的でない症状の後に急速に劇的な悪化が起こり、死亡する子供もいる。EV感染症が深刻な結果をもたらす可能性があるにもかかわらず、小児におけるこの重篤な神経学的病変の危険因子については、まだほとんど知られていない。このような背景から、本レトロスペクティブ研究の目的は、カタルーニャの3次病院で2009年から2019年（2016年のスペインEV-A71アウトブレイクの前後）にEV感染と診断された患者の臨床および補助的特性を評価し、神経病変の発症に関連する潜在的危険因子を特定することであった。
セクションのスニペット
研究デザイン
本試験は、スペイン・バルセロナ（カタルーニャ州）のサンパウ病院でEV関連神経疾患と診断された小児のレトロスペクティブな観察研究である。研究期間は、2009年1月から2019年7月までとした。
症例定義は、神経症状があり、生体試料（CSF、糞便、鼻咽頭液）からEVが確認されたこととした。他の神経学的病変を伴わない熱性発作の患者は除外された。
臨床症状に応じて患者を分類するため、以下のような方法を用いた。
結果
研究期間中、合計174名の患者が症例定義に合致した。患者の平均年齢は3.1歳（四分位範囲：0.2-5.1歳）であった。2～5歳の患者が最も多い年齢層であった（n = 57）。ほとんどの小児は、感染前は健康であった（80％以上）。患者さんの特徴を表1に示します。
85%の患者が発熱を呈し、7.5%が皮疹を有していた： 4名（2.3％）がHFMDを、8名（4.6％）がヘルパンギーナを呈した。25名（14.4%）の患者に呼吸器症状がみられた。44.8%で
考察
本研究の主な目的は，EV感染症患児の重症神経学的病変に関連する臨床的特徴を分析することであった．その結果、EV感染に関連した重篤な神経症状を発症するリスクが最も高いのは、発症から12時間以内に症状を発症した6カ月から2歳の小児であり、特に非特異的な皮疹やHFMDが存在する場合であることが判明した。
EV感染症は小児に多い。しかし、一部のEV
結論
このレトロスペクティブシリーズでは、いくつかの危険因子がEV感染症の小児患者における神経学的病変と関連していた。発症から12時間以内に非特異的な皮疹やHFMDに関連した神経症状を呈する6カ月から2歳の小児では、広範で早期の微生物学的検査を検討する必要がある。腰椎穿刺を行い、RT-PCRを使用してEV感染の有無を確認する必要があります。その他の生物学的サンプル（糞便や
著者の貢献
FCとETVは、本研究をデザインし、最初の原稿を作成した。FC、LA、ECは、患者の人口統計学的データおよび臨床データを収集した。MdC、NRは、患者の微生物学的データを収集し、最終原稿をレビューした。ETVとEMは最終原稿を確認した。
倫理的承認
本研究は、Sant Pau病院の倫理委員会により承認された。
誓約書
本研究に参加した全患者の両親からインフォームドコンセントを得た。また、この論文に個人情報が記載されているすべての参加者から、追加のインフォームドコンセントを得た。
資金提供
本試験のための資金提供は受けていない。
利益相反
著者らは、本研究に関連する競合する金銭的利害関係を宣言しない。
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引用された文献 (0)
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