FMTは肝硬変患者における肝性脳症の再発を予防できる可能性

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FMTは肝硬変患者における肝性脳症の再発を予防できる可能性

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(24)00424-0/abstract

ベッキーマッコール

2024年06月06日

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ミラノ-腸内細菌叢移植としても知られる糞便微生物叢移植（FMT）は、標準治療を受けている肝硬変患者において、プラセボと比較して肝性脳症の再発を有意に抑制したことが、第2相ランダム化比較試験の結果から示された。

「FMTはより有益であっただけでなく、経口投与と浣腸投与のどちらの投与経路を用いてもよかったのです。浣腸はあまり好まれませんから」と、バージニア・コモンウェルス大学リッチモンド校医学部内科教授で、リッチモンドVAメディカルセンターの肝臓専門医であるJasmohan Bajaj医学博士は述べた。

ドナーの背景（菜食主義者か雑食主義者かを含む）や投与量範囲もFMTの有効性に影響しなかった、とBajaj氏は述べた。

Bajaj氏は、European Association for the Study of the Liver (EASL) Congress 2024のオープニングセッションでこの知見を発表した（抄録GS-001）。

肝性脳症は進行した肝疾患の合併症で、認知症のような状態を引き起こす。ラクツロースとリファキシミンによる標準的な治療では、患者の反応が得られないことが多く、再入院を繰り返すことになるとバジャジ氏は述べた。
「これは患者だけでなく家族にとっても負担であり、臨床的、心理社会的観点から管理するのは非常に困難である」とバジャジ氏はMedscape Medical Newsに語った。

FMTによって、「我々は善玉微生物の生態系を移植している」のであり、これによって進行性肝疾患患者の腸内細菌叢が修正され、関連する脳毒性が軽減される、とバジャジ氏は説明した。

腸内環境のリセット
二重盲検無作為化プラセボ対照試験には、肝性脳症を経験した肝硬変患者60人が登録された。参加者は61〜65歳で、末期肝疾患モデル（MELD）スコアは12〜13であり、全員がラクツロースとリファキシミンを服用しており、8〜13ヵ月前に最後の肝性脳症を経験していた。

参加者のベースラインの認知機能、SIP（Sickness Impact Profile）、肝硬変の重症度はほぼ同じであった。最近感染症に罹患した者、他の抗生物質を服用している者、MELDスコアが22を超える者、移植を受けた者、免疫抑制状態にある者は除外された。

試験参加者は、経口および浣腸活性FMT療法（第1群）、経口活性FMTおよび浣腸プラセボ（第2群）、経口プラセボおよび浣腸活性FMT（第3群）、経口および浣腸プラセボ（第4群）の4つの投与群（n＝15ずつ）に分けられた。

FMTの投与回数の範囲は、0回（すべてプラセボ）、1回、2回、3回で、それぞれ1ヵ月間隔で投与した。

積極的FMTを受けた人の3分の2は、標準治療に加え、雑食ドナーのFMTを受け、3分の1は菜食ドナーのFMTを受けた。

「コロニー形成単位は標準的なもので、経口カプセルでも浣腸でも同じでした」とBajaj氏は述べた。これはわれわれの第1相試験で使用したものと同様です」。

6ヵ月間のデータを用いてintent-to-treat（ITT）解析が行われた。主要アウトカムは、安全性とWest-Haven基準でグレード2以上と定義された肝性脳症の再発であった。副次的アウトカムは、その他の有害事象、感染症、肝硬変の重症度、認知機能の変化、患者報告アウトカムなどであった。肝性脳症再発の統計的回帰も行われた。患者は6ヵ月または死亡するまで追跡された。

FMTの1回の投与は投与しないよりも良い
肝性脳症の再発は、1群（13％）、2群（13％）、3群（0％）と比較して4群で最も高く（40％）、肝臓関連の入院（47％ vs 7-20％）も同様であった。

SIPの総合得点/身体得点および心理得点はFMTにより改善した（P = 0.003）。

全患者を解析に含めると、肝性脳症の再発は投与回数（オッズラジオ[OR]、0.27；95％CI、0.10-0.79；P = 0.02）、男性（OR、0.16；95％CI、0.03-0.89；P = 0.04）、および身体的SIP（OR、1.05；95％CI、1.01-1.10、P = 0.05）と関連していた。しかし、FMTレシピエントの結果のみを分析すると、FMTの投与量、投与経路、およびドナーの供給源は再発に影響を及ぼさなかった。

プラセボのみの投与群では6例（40％）が再発したのに対し、FMT併用群では4例（8.8％）であった。

「少なくとも1回FMTを受けた患者であれば、何も受けなかった患者よりも良好な反応を示した」とBajaj氏は述べた。

6人の患者が脱落した。第1群の2人は肝性脳症と転倒の後に死亡し、第2群の1人は発作の後に死亡した。他の3人は経過観察に来なかった。4人の患者が自然細菌性腹膜炎、胆嚢炎、蜂巣炎などの感染症を発症したが、すべてFMTとは無関係であった。

「欧米諸国では、ラクツロースとリファキシミン以外にはほとんど投与するものがないため、多くの患者が十分な治療を受けていないと思います」とバジャジ氏は述べた。「リファキシミンはすべてを殺すから、FMTを投与すべきではないという思い込みがあります。しかし、ここでは、微生物叢の過酷で敵対的な荒れ地にリファキシミンを投与したのです。

彼は、より小規模の先行研究では、効果は1年まで持続したと指摘した。

第3相試験への段階設定
Bajaj氏は、この第2相試験は、第1選択療法に反応しなかった患者を対象とした、より大規模な第3相試験の段階を設定するものであると指摘した。

「これらの患者においてFMTがいかに忍容性が高く効果的であるかを考えると、より大規模な第3相試験で同様の結果が示されれば、FMTが標準療法になることが想像できます」と、この試験には関与していないブリガム・アンド・ウィメンズ病院およびハーバード大学医学部（ボストン）の消化器内科医Colleen Kelly医学博士は述べた。

この研究は、浣腸によるFMTの安全性を確立したBajaj氏の先行研究の上に構築されたものであり、感染伝播のリスクが高い免疫不全患者において、この新しい研究は非常に重要であると彼女は強調した。

経口投与は浣腸よりもはるかに実行可能であるため、投与経路が重要でないことも重要な発見である、とケリー氏は言い、忍容性の低いことが多いリファキシミンやラクチュロースに代わるものを見つけることの重要性を指摘した。

この研究は、肝性脳症の病態生理における腸内細菌叢の異常が果たす中心的な役割を強調している、とケリー氏は述べた。"腸内細菌叢を操作して病気を治療できることを示す、もう一つのエキサイティングな例です"。

BajajとKellyは、本研究に関連する金銭的関係はないと報告している。

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リード画像：iStock/Getty Images
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これを引用します： FMTは肝硬変患者の肝性脳症の再発を防ぐことができる - Medscape - 2024年6月6日。

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