デキストラン硫酸ナトリウム投与マウスの腸内細菌叢に及ぼすアラビノキシランおよびクロロゲン酸の影響

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ORIGINAL RESEARCH（オリジナル研究）論文
Front. Nutr.、2022年11月28日
Sec.栄養と微生物
https://doi.org/10.3389/fnut.2022.950446
この記事は、Research Topicの一部です。
食品、栄養とミクロ生態学的健康

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デキストラン硫酸ナトリウム投与マウスの腸内細菌叢に及ぼすアラビノキシランおよびクロロゲン酸の影響
Minhao Xie1、Xianzhu Zhang1、Xiaoxiao Wang1、Guijie Chen2、Jianhui Liu1、Xiaoxiong Zeng2*、Wenjian Yang1* （敬称略
1南京財経大学食品科学工程学院現代穀物循環安全共同イノベーションセンター（中国南京市
2南京農業大学食品科学技術学院、中国、南京
食事性非デンプン性多糖類とフェノール類は、通常、同時に摂取される。これらは共にプレバイオティクスと呼ばれ、様々なメカニズムで腸内細菌叢を制御している。しかし、注目すべきは、これらの組み合わせや相乗効果に関する報告は稀であることである。多糖類であるアラビノキシラン（AX）とポリフェノールであるクロロゲン酸（CA）は広く消費されており、微生物叢に与える影響については以前から議論されている。本研究では、デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）投与マウスに、これらを単独あるいは併用して投与し、腸内細菌叢をハイスループットシーケンサーで調査した。その結果、CAはDSS投与マウスの体重減少、大腸短縮、組織学的損傷を抑制したが、AXおよびAX+CAの併用は改善作用を示さなかった。AX+CAはCAに比べ、腸内細菌叢プロファイルに対する調節作用が小さかった。AX+CA投与により，Flavonifractor，CoprobacillusおよびClostridium_XlVaの相対量が増加し，RobinsoniellaおよびLactobacillusの相対量が減少した．AX+CA は AX と CA に比べて腸内細菌叢の生物学的機能をより複雑に変化させた。AX は少なくとも今回の黄砂誘発大腸炎実験モデルにおいては CA の有益な効果を弱めるように思われた。腸内細菌叢および健康全般に対する食事性多糖類とフェノール化合物の複合効果およびそのメカニズムについて、さらなる検討が必要である。

はじめに
全粒粉、野菜、果物などの健康に役立つ食品の摂取量が少ないことは、過去数十年にわたり、死亡率および障害調整生命年数の主な食事リスク要因となっている(1)。全粒粉、野菜、果物などの植物性食品の抗酸化作用、抗炎症作用、代謝異常の抑制などの有益な効果は、非デンプン性多糖類、フェノール類、その他の生理活性成分などの機能性成分から得られる可能性があります(2)。アラビノキシラン（AX）は、トウモロコシ、ライ麦、大麦、オート麦、ソルガム、小麦、米などの穀物に含まれる主要な非でんぷん性多糖類である。小麦ふすまの11〜26％、胚乳細胞壁およびアリューロン層の60〜70％を占める(3)。AXの主鎖構造は、β-1,4-D-Xylp骨格にL-Arafが結合したものである。AXは、抗酸化性、発酵性、プレバイオティクス性、グルコースおよび脂質調節効果、免疫調節能など、多くの生物活性特性を示す（4, 5）。AXは、がん治療の相乗的または補完的な有効な免疫調節因子として報告されています(6)。クロロゲン酸（CA）は、ヒドロキシ桂皮酸由来のフェノール化合物で、野菜、果物、生薬など、多くの植物性食品に広く分布しています（7）。抗酸化作用、抗炎症作用、抗糖尿病作用、抗脂血症作用、抗高血圧作用など、多くの健康増進作用を有するファイトケミカルとして、広く研究されています(8)。

炎症性腸疾患（IBD）は、世界的な疾患となり、その罹患率は増加傾向にあり、健康上の負担となっています。その正確な病因はまだ不明ですが、腸内細菌叢がIBDと密接に関連していることは広く知られています。腸内細菌叢のメンバーや細菌の代謝産物には、Faecalibacterium prausnitzii、Roseburia、短鎖脂肪酸、二次胆汁酸など、IBDに対して予防効果を示す可能性があるものもあれば、付着性の侵襲性大腸菌、Enterococcus faecium、腸管病原性Bacteroides fragilis、および Campylobacter concisus などは原因作用を示す可能性があります (9)。食事もまた、IBDの発症と進行に重要な役割を果たしています。疫学的研究により、赤肉、加工食品、精製糖、飽和脂肪などのIBDの潜在的な食事の危険因子が特定されており、食事介入研究により、果物、野菜、全粒粉、魚介類を多く含む食事がリスクの低減と関連していることが実証され、有望な結果が示されています（10）。

発酵性多糖類とフェノール類は腸内細菌叢を調節する作用があり、プレバイオティクスと考えられている(11)。糞便サンプルを用いたin vitro試験において、AXは、Collinsella、Blautia、Bifidobacteriumの存在量の増加、Sutterella、Bilophila、Parabacteroidesの存在量の減少など、微生物叢に有意な効果を示しました。また、短鎖脂肪酸（SCFA）の総量および個々の量を有意に増加させた（12）。AXはまた、過体重または肥満の成人における腸内細菌叢プロファイルのグローバルシフトに寄与し、Bifidobacterium longum、Blautia obeum、Prevotella copriに関する運用分類単位の増殖を促進し、糞便中のプロピオン酸濃度を増加させることが示されている(13). AXの摂取は、2型糖尿病マウスにおいて、食物繊維分解菌の増殖と短鎖脂肪酸（SCFA）の生成を促進し、日和見病原体の量を減少させた（14）。フェノールCAは、高尿酸血症マウスにおいて、Bacteroides、Prevotellaceae UGC-001、ButyricimonasなどのSCFA産生菌の相対量を増加させることが示されている(15)。また、非アルコール性脂肪肝疾患マウスの糞便中のBifidobacteriumの存在量を促進し、Escherichia coliの含有量を減少させた(16)。

生理活性物質である多糖類とフェノール類はともに腸内細菌叢に対してプレバイオティクス効果を持ち、それぞれ異なるメカニズムで調節力を発揮する。しかし、それらの複合効果に関する研究はほとんど行われていない。本研究では、デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）を投与したマウスの腸内細菌叢に及ぼすAX、CA、およびそれらの組み合わせの影響について検討した。本研究で得られたデータは、食餌成分の相乗効果に関する新しい知見を提供する可能性がある。

材料および方法
試験材料および動物飼料
AX（小麦由来、低粘度、Lot 160419b）は、Megazyme Ltd.から購入した。(Bray, Ireland)から購入した。CAはAladdin Biochemical Technology Co. (Shanghai,China)から入手した。大腸炎グレードのDSSはMP Biomedicals (Irvine, CA)から入手した。AIN-93G精製げっ歯類飼料は、Jiangsu Xietong Pharmaceutical Bio-engineering Co. (Nanjing, China)から購入した。

実験手順
動物実験プロトコルは、国家実験動物福祉ガイドラインに従い、南京農業大学動物実験センター倫理委員会（SYXK- <江蘇>-2021-0086）により承認された。6週齢のC57BL/6マウス40匹を、特定の病原体を含まない施設で、標準的な実験条件下で飼育した。1週間馴化した後、無作為に5群に分けた。給餌と処置の手順は図1Aに示す通りである。正常対照（Ctrl）群およびDSS処理（DSS）群のマウスは、毎日、水を経口投与した。AX群およびCA群のマウスには、それぞれ200mg／kg体重の用量で毎日AXおよびCAを与えた。AX+CA群には、AXとCAを組み合わせて200 mg/kg体重で投与した。Ctrl群のマウスは自由に水を飲用した。その他のマウスは、最初の7日間はDSS溶液（1.5％、w/v）を自由に摂取させ、残りの日数はDSS溶液を水に変更した。14日間の投与後、新鮮な糞を採取し、直ちに液体窒素で凍結し、さらなる分析まで-80℃で保存した。

図1
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図1 （A）実験デザインおよび処理構成、（B）各群の体重の経時変化。印は、14日間の給餌・処理後、当該群のマウスの体重がCtrl群と有意に異なることを示す（p＜0.05）。

大腸組織の組織学的解析
犠牲後、マウスの遠位結腸組織を直ちに4％ホルマリンで固定し、洗浄、脱水、パラフィンに包埋し、5μmの切片にスライスし、スライドグラスに移した。スライドをヘマトキシリン・エオジン試薬（Sigma-Aldrich, St.Louis, MO）で染色し、クリプト構築、炎症細胞浸潤、杯細胞枯渇、筋組織の肥厚に着目した組織学的検査を実施した（17）。

腸内細菌叢の解析
ハイスループットなアンプリコンシークエンスと腸内細菌叢解析は、Genesky Biotechnologies Inc.（中国・上海）が一般的なパイプラインに従って実施した。糞便サンプルの全DNAは、QIAamp Fast DNA Stool Mini Kit（Qiagen、ドイツ）を用いて抽出した。得られたDNAは，Primer F (5'-Illumina adapter sequence 1+ CCTACGGNGGCWGCAG-3') と Primer R (5'-Illumina adapter sequence 2+ GACTACHVGGTATCTAATCC-3') により16S rRNA遺伝子可変領域3 (V3) とV4を標的とするバーコード付きの細菌特異プライマーで増幅された．配列決定は、SP-Xpツーエンド戦略を介してIllumina NovaSeq 6000プラットフォームで行われた。QIIME2およびDAD2プラグイン（18、19）を用いて、生シーケンスデータをフィルタリング、ノイズ除去、マージ、キメラ除去した後、アンプリコンシークエンスバリアント（ASVs）テーブルを作成した。ASV配列の分類は、信頼度閾値0.8のナイーブベイズ分類器を用いて行った。この分類器は、RDPデータベース（バージョン11.5）で事前学習されていた。細菌群集の機能は，Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States (PICRUSt2) ソフトウェアによって予測した (20)．

統計情報
データは平均値±平均値の標準誤差で表し、統計的有意性は一元配置分散分析（ANOVA）により検定した。p < 0.05 を統計的に有意とした。微生物分類群の差は Metastats ソフトウェアと線形判別分析効果量 (LEfSe) パッケージによって決定された (21, 22)。

結果
AXおよびCAの体重への影響
体重は、栄養状態や健康状態を表す最も重要な客観的指標の一つである。そこで、マウスの体重の変化を解析し、投与による体調への影響の有無を評価した。DSSの投与は、大腸の炎症により体重を減少させた。図1Bに示すように、実験終了時点で、DSS、AX、AX+CA群のマウスの体重は、Ctrl群と比較して依然として低かった（p＜0.05）。しかし、CA群マウスの体重は減衰し、Ctrl群に最も近い体重を維持した（p > 0.05）ことから、CAの大腸炎改善作用が示唆された。残念ながら、AXとCAの併用は、体重に関して満足のいく効果を示さなかった。

AXおよびCAの大腸長および組織構造に対する影響
各群のマウスの大腸の長さをFigure 2に示す。DSS投与により、Ctrl群に比べ、結腸長は有意に短縮した（p < 0.05）。CA投与により、これらの損失は回復し、最終的にCA群マウスの結腸長はCtrl群マウスと同様の長さに回復した（p > 0.05）。しかし、AXおよびAX+CA投与は、減弱効果を示さなかった。組織学的検査（図3）で示されるように、DSS投与によるクリプトの損傷はCA処理によって改善されたが、AXおよびAX+CA補充は大腸クリプト構造に対してわずかな影響しか及ぼさなかった。このことは、体重および結腸長に関するデータと一致する。

図 2
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図 2. 各群のマウスの結腸長。

図3
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図3. 各群のマウスの大腸組織の組織学的観察結果。

AXおよびCAが腸内細菌叢の多様性および類似性に及ぼす影響
マウスの腸内細菌叢のα-多様性をChao1指数、Shannon指数、Simpson指数で評価したが（データは示さず）、5群間で腸内細菌叢の多様性に差は見られなかった。

ベータ多様性は、異なる生態系の類似性を比較するために広く使用されている。5群間の腸内細菌プロファイルの違いの可能性、およびAXとCAの介入に由来する腸内細菌叢の変化を明らかにするため、主座標分析（PCA）および非計量多次元尺度法（NMDS）を用いてサンプルのβ-多様性を評価した。その結果をFigure 4に示す。

図4
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図4. 腸内細菌叢のβ多様性 [(A) PCA; (B) NMDS]。

異なる手法から得られた結果は同様の傾向を示し、DSS群マウスの腸内細菌プロファイルがCtrl群と有意に異なることを示すデータであった。AXとCAの介入により、DSS投与マウスの腸内細菌プロファイルは全体的にCtrl群のものにシフトし、腸内細菌叢に対する調節作用が示唆された。さらに、CA群マウスの微生物プロファイルはCtrl群マウスに最も近く、AX+CA補給は腸内細菌叢のβ多様性にほとんど影響を及ぼさないことが示された。これらの結果は、体重および結腸の形態的構造に関する知見で示された傾向と一致した。

AXおよびCAが微生物組成に及ぼす影響
各グループの腸内細菌叢の分類学的組成を、門と属の両レベルで図5に示す。門レベルでは、Firmicutes、Proteobacteria、Bacteroidetes、Verrucomicrobia、Actinobacteriaが支配的な群集であった。DSS処理により、VerrucomicrobiaとActinobacteriaの相対的な存在量は著しく減少した。AXとCAの投与は、Verrucomicrobiaの相対量を増加させ、Firmicutesのレベルを減少させた。AXとCAの併用投与は、VerrucomicrobiaとActinobacteriaの相対的存在量に有意な影響を与えなかった。属レベルでは，Lactobacillus，Akkermansia，Bacteroides，Escherichia/Shigella，Romboutsia，Enterococcus，Erysipelotrichaceae incertae sedis，Blautia，Parasutterella，Robinsoniella，Turicibacter，Clostridium XVIII，Proteus，Clostridium XI，Enterorhabdus，Bifidobacterium，Barnesiella，CitrobacterおよびStreptococcusが最も豊富な群集となり，属レベルで見ると，Lastrichs，AkkermansiaおよびStrictosは最も豊富な群集となった．

図5
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図5. 各群のマウスの腸内細菌組成、門（A）および属（B）レベル。

図6に示すように、多段階の種差の判別分析にLEfSeを用いた。各グループについて、相対存在度の高い順に棒グラフを描いた。色の異なる棒グラフは、LDAスコア＞2の異なるグループの異なる種を表している。DSS群と比較して、CA補給はEnterococcusとRobinsoniellaの相対存在量を減少させ、属レベルでCoprobacillus、Clostridium XIVa、Enterorhabdus、CorynebacteriumおよびAkkermansiaの相対存在量を増加させた。AXはClostridium XIVaの相対量を減少させ、AkkermansiaとCoprobacillusの相対量を増加させた。AX+CAの組み合わせはLactobacillusとRobinsoniellaの相対量を減少させ、Coprobacillus、Flavonifractor、Clostridium XIVaの相対量を増加させた。興味深いことに、AXとCAはCoprobacillusのような特定の群集に対して同様の調節効果を示し、Clostridium XIVaのような他の群集に対しては反対の効果を示した。また、AX+CAの添加は、LactobacillusやFlavonifractorなどのいくつかの群集のレベルを有意に調節し、これらはAXまたはCAの単独投与では有意な影響を受けなかった。

図6
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図 6. AX（A）、CA（B）、AX+CA（C）群のマウスの腸内細菌叢のLEfSeクラドグラムプロット、DSS群のものと比較した。

AXおよびCAの腸内細菌叢の生物学的機能に対する影響
図7に示すように、AXとCAの組み合わせは、微生物群集の生物学的機能を有意に制御した。DSS群と比較して、AXまたはCA単独での補給は、主に糖質およびアミノ酸代謝の変化に寄与していた。しかし、AX+CAの組み合わせによる微生物機能の調節は、より高度なものであった。AX+CA投与は、窒素代謝、糖質代謝、アミノ酸、ヌクレオチド塩基、単糖、脂質、リポポリサッカライド生合成などの細胞構成成分に大きな影響を及ぼした。

図7
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図7. AX群（A）、CA群（B）、AX+CA群（C）のマウスの腸内細菌叢の違いによる生体機能、DSS群との比較。

考察
非デンプン性多糖類とフェノール類は、通常、同時に摂取される。これらは共にプレバイオティクスと呼ばれ、様々なメカニズムで腸内細菌叢を調節している。ポリフェノールによる腸内細菌叢の調節に関する正確なメカニズムはまだ不明であるが、フェノール基に由来する抗菌作用によって調節力を発揮する可能性があると考えられている。フェノール化合物は、細菌の発生だけでなく、物質およびエネルギー代謝にも相互作用し、細胞膜の完全性および機能を阻害する可能性がある。さらに、フェノール類は細菌のバイオフィルム形成やクオラムセンシングを阻害する可能性がある(23)。一方、難消化性糖質は、一部の微生物群集のエネルギー源として、腸内細菌叢の構成と機能を調節することができる。これらの微生物は特定のグリコシダーゼをコードしており、与えられた糖質を分解し利用することができる(24)。しかし、それらの複合的あるいは相乗的な効果については、これまでほとんど文献上では議論されてこなかった。

多糖類であるアラビノキシランとポリフェノールであるクロロゲン酸は広く摂取されており、その微生物叢への影響も文献に記載されている。本研究では、DSS処置したマウスに、それらを別々に、あるいは一緒に与えて、腸内細菌叢をハイスループットシーケンサーで調査した。このデータから、異なるプレバイオティクスの複合効果についての知見が得られた。

AXは、豚や鴨の腸内細菌叢による発酵で、プレボテラ9、メガモナス、ビフィズス菌の増殖を促進することが示されている（25、26）。また、高脂肪食を与えたマウスの大腸消化管において、Lactobacillus、Bifidobacterium、Bacteroidetesの個体数を増加させ、Escherichia coliの個体数を減少させることが観察されている(27)。AX含有飼料は、子豚のプロバイオティクス乳酸菌およびビフィズス菌の個体数を、食物繊維を含まない基本対照飼料と比較して促進した（28）。AXオリゴ糖の補給は、高脂肪食を与えたマウスの盲腸において、ビフィズス菌の増殖を促進した（29）。AXの腸内細菌叢への影響に関するこれまでの研究は、主にBifidobacterium、Lactobacillus、Bacteroidetesに焦点を当てたものである。これらの集団はプロバイオティクスとして広く知られており、そのゲノムにはキシラナーゼやアラビノフラノシダーゼなどのグリコシドヒドロラーゼファミリーの遺伝子がコードされている（3, 30）。AX含有飼料は、子豚の炎症性サイトカイン（腫瘍壊死因子[TNF]-α、インターロイキン[IL]-1β、IL-6）およびTLRs/MyD88/NF-κB経路の遺伝子発現を、繊維を含まない基礎対照飼料と比較して抑制することが判明している(28). 小麦ふすま由来のAXオリゴ糖は、高脂肪食摂取マウスにおいて、代謝性内毒素血症、脂肪組織へのマクロファージ浸潤、血漿中IL-6の減少、タイトジャンクション蛋白（ZO-1、claudin 3）および腸管バリア機能の改善も示した(29)。AXとL. fermentum HFY06からなるシンバイオティクスは、大腸の病理組織学的変化を有意に逆転させ、NF-κBシグナル経路の活性化、TNF-α、iNOS、COX-2の発現を抑制し、DSS誘発大腸炎を緩和させた(31). しかし、これまでのAXのin vivo研究の多くは、基礎食または高脂肪食を与えたマウスで行われ、DSS投与マウスに対するAXの効果はほとんど報告されていない。また、AXの補給によって見られる腸内細菌叢の調節は非常に個人差がある可能性があり（13）、本研究で見られたAXの腸内細菌叢調節作用は、実験誘発物、摂食条件、食物繊維源の違いによって過去のデータとは異なる可能性があることに注意する必要がある（32）。

CAは様々な生理的条件下で腸内細菌叢を調節する可能性を持っている。CAは、L-カルニチンを投与したマウスにおいて、AkkermansiaとBacteroidesの相対量を増加させ、Erysipelatoclostridium、Faecalibaculum、およびErysipelotrichaceaeの個体数を減少させることが示されている(33)。また、離乳子豚のLactobacillusの人口を増加させ、Escherichia coliの人口を減少させることが判明している(34)。CAを含む飼料を与えた豚は、盲腸内のLactobacillus, Prevotella, Anaerovibrio, Alloprevotellaの存在比が高かった(35)。CAの投与は、カドミウム投与マウスのRuminiclostridium 9、Alloprevotella、Rikenellaの相対量を増加させ、腸内細菌症を緩和させた(36)。また、CAは高尿酸血症マウスにおいて、Bacteroides、Prevotellaceae UGC-001、Butyricimonasの相対量を増加させ、腸内細菌叢のプリン代謝およびグルタミン酸代謝機能を回復させ、腎臓における炎症性サイトカインの発現およびTLR4/MyD88/NF-κBシグナル伝達経路の活性化を抑制することがわかった（15）。また、インドメタシンおよびDSS誘発炎症において、それぞれBacteroidesおよびBacteroides由来リポサッカライドの増殖を抑制し、Lactobacillusの存在量を増加させた(37, 38)。

CAはDSS投与マウスにおいてNrf-2/HO-1経路を活性化し、抗炎症サイトカイン、抗酸化酵素、ガットタイトジャンクション蛋白の発現を上昇させ、大腸炎を緩和することが示されている(39)。また、CAは、マウスのAkkermansiaの成長を促進することにより、DSS誘発性大腸炎を減弱させることが報告されている（40）。我々のデータは、これらの先行研究結果と一致している。

大腸の炎症に対するフェノール類と多糖類の複合作用は、これまでほとんど文献に記載されていない。プレバイオティクスの異なるカテゴリーに属するAXとCAは、腸内細菌叢を合成的に調節し、DSS誘発性大腸炎を減弱させることができると仮定された。しかし、残念ながら、AX+CAの組み合わせは、少なくとも今回のDSS誘発大腸炎モデルマウスでは、期待された大腸炎に対する効果を示さず、AXはCAの大腸炎改善能を枯渇させた。AX+CA投与群はDSS投与群と比較して、Flavonifractor, Coprobacillus, Clostridium_XIVaの相対量が増加し、RobinsoniellaとLactobacillusの個体数が減少した。腸由来のフラボニフラクター種がフラボノイド分解に関わる可能性があり、経口投与されたF. plautiiの経口投与は、IL-17の抑制（41）、肥満脂肪組織における炎症反応の減衰（42）、Th2免疫反応の抑制（43）を介して、マウスにおける急性大腸炎からの回復を促進することが示されている。インドでは大腸がん患者においてF. plautiiと腸内細菌叢の関連性が確認され（44）、胆嚢炎の潜在的な病原体とみなされている（45）。

Eubacterium-like な Coprobacillus nov. は、2000年にヒトの糞便から初めて分離・同定された（46）。CoprobacillusはAkkermansiaやBlautiaと正の相互作用を持ち、腸管の安定性を維持し、Clostridium difficileの病原体のコロニー形成に対する抵抗性を付与すると考えられている(47)。Coprobacillus cateniformisは、キトサンの補給により、高脂肪食を与えたマウスの血清レプチンと正の相関を示し、その存在量が改善された（48）。ニキビ患者の腸内細菌叢では、Coprobacillusの存在量が減少していることが判明した（49）。特筆すべきは、C. cateniformisが菌血症を引き起こすことが報告されていることである（50）。AX+CAは、微生物組成への影響に加えて、腸内細菌叢の生物学的機能のより複雑な変化にも寄与していた。

CAはDSS投与マウスの体重減少、結腸短縮、組織学的損傷を抑制したが、AXおよびAX+CAの併用はこれらの影響を改善する可能性を示さなかった。AX+CAはCAに比べ腸内細菌叢のプロファイルに対する調節作用が少なかった。AX+CA投与により，DSS投与マウスではFlavonifractor，CoprobacillusおよびClostridium XIVaの相対量が増加し，RobinsoniellaおよびLactobacillusの個体数が減少した．AX+CAはAXまたはCA単独に比べ、腸内細菌叢の生物学的機能をより複雑に変化させた。AXは少なくとも今回のDSS誘発大腸炎実験モデルにおいてはCAの有益な効果を弱めるように思われた。腸内細菌叢および健康全般に対する食事性多糖類とフェノール化合物の複合効果およびそのメカニズムについては、今後さらに検討する必要がある。

データの利用可能性に関する声明
本研究で提示された原著は論文に含まれており、さらなる問い合わせは対応する著者に直接行うことができる。本研究で作成・発表した生の配列データは、BIG Data Center Chinese Academy of Sciences (https://ngdc.cncb.ac.cn/gsa/) のGenome Sequence Archiveに、バイオプロジェクト番号PRJCA013252、アクセッション番号CRA008935で寄託されたものである。

倫理に関する声明
本動物実験は、南京農業大学動物実験センター倫理委員会の審査を受け、承認された。

著者の貢献
MX：着想、調査、形式分析、執筆（原案）、資金獲得。XZh と XW：調査および正式な分析。GC：調査およびプロジェクト管理。JL：執筆、レビュー、編集。XZe と WY：構想、監督、執筆-審査、資金獲得。すべての著者が原稿に貢献し、提出された原稿を承認した。

資金提供
本研究は、中国国家自然科学基金（32001700）、江蘇省自然科学基金（BK20221347）、江蘇省高等教育機関重点学術計画開発（PAPD）の支援を受けて実施された。

利益相反について
著者らは、本研究が利益相反の可能性があると解釈される商業的または金銭的関係がない状態で実施されたことを宣言する。

出版社からのコメント
本論文で述べられたすべての主張は、著者個人のものであり、必ずしも所属団体、出版社、編集者、査読者のものを代表するものではありません。この記事で評価される可能性のある製品，あるいはそのメーカーによる主張は，出版社によって保証または承認されたものではありません．

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キーワード：アラビノキシラン、クロロゲン酸、腸内細菌叢、デキストラン硫酸ナトリウム投与マウス、相乗効果

引用元 Xie M, Zhang X, Wang X, Chen G, Liu J, Zeng X and Yang W (2022) Effects of arabinoxylan and chlorogenic acid on the intestinal microbiota in dextran sulfate sodium-treated mouse. Front. Nutr. 9:950446. doi: 10.3389/fnut.2022.950446

Received: 2022年5月22日; 受理: 2022年10月27日;
公開：2022年11月28日

編集者

中国河北農業大学Guifang Tian（田桂芳）氏
査読者

中国薬科大学Biao Yuan, 中国
Wenmeng He, United International College, 中国
Copyright © 2022 Xie, Zhang, Wang, Chen, Liu, Zeng and Yang. これは、クリエイティブ・コモンズ表示ライセンス（CC BY）の条件の下で配布されるオープンアクセス論文である。原著者および著作権者のクレジットを表示し、本誌の原著を引用することを条件に、他のフォーラムでの使用、配布、複製を許可する。本規定に従わない使用，配布，複製は認めない．

*通信欄 Xiaoxiong Zeng, zengxx@njau.edu.cn; Wenjian Yang, lingwentt@163.com

免責事項：本論文で表明されたすべての主張は，著者個人のものであり，必ずしも所属機関のもの，あるいは出版社，編集者，査読者のものを代表するものではありません。この記事で評価される可能性のある製品、またはそのメーカーが行う可能性のある主張は、出版社によって保証または承認されるものではありません。

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