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羊の正期産モデルと早産モデルにおけるパネス細胞の形成過程

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オリジナル研究論文
フロント Vet. 科学、2024年1月22日
比較臨床医学
第11巻-2024年｜https://doi.org/10.3389/fvets.2024.1275293
羊の正期産モデルと早産モデルにおけるパネス細胞の形成過程

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fvets.2024.1275293/full?utm_source=S-TWT&utm_medium=SNET&utm_campaign=ECO_FVETS_XXXXXXXX_auto-dlvrit




Anjali J. Cera1 Rebecca J. Schoenauer2 Michele Persiani1 Satyan Lakshminrusimha1† Praveen Chandrasekharan3† Sylvia F Gugino3 Mark A. Underwood1† Steven J. McElroy1*† 1．
1Department of Pediatrics, University of California, Davis, Sacramento, CA, United States
2Stead Family Department of Pediatrics, University of Iowa, Iowa City, IA, United States（小児科、アイオワ大学、アイオワシティ、アイオワ州、米国
3米国ニューヨーク州バッファロー、バッファロー大学小児科
はじめに パネス細胞は、腸幹細胞の保護、腸内細菌叢の形成、宿主免疫の制御など、腸の健康にとって極めて重要である。未熟な腸におけるパネス細胞の生物学的理解は、しばしばげっ歯類をモデルとして行われ、ヒツジなどの大型哺乳類ではほとんど情報が得られていない。これまでの研究では、健康な成羊におけるパネス細胞の分布パターンしか確立されていない。本研究の目的は、異なる妊娠月齢の胎児および新生仔羊において、周産期の一過性窒息によるパネス細胞の発生、定量、局在を調べることである。我々は、出生時のヒツジのパネス細胞分布はヒトで見られるパターン（回腸で最も濃度が高い）に似ており、ヒツジのパネス細胞密度は妊娠期間に依存するという仮説を立てた。

方法 妊娠126-127日（早産、周産期一過性窒息症の有無）および140-141日（正期産）のヒツジから腸サンプルを得た。サンプルは1頭あたり少なくとも100個の陰窩で定量し、免疫組織化学的にパネス細胞であることを確認した。

結果 パネス細胞は空腸と比較して回腸で有意に高密度であり、結腸では見られなかった。

考察 周産期の一過性窒息への曝露は、急性的にパネス細胞数を減少させた。これらの新規データは、胎児および新生児におけるパネス細胞の生物学を理解するために、ウシのモデルを利用する可能性を支持するものである。

1 はじめに
腸管は人体で最も大きな外界環境に曝される表面である。腸管の役割は、栄養吸収を促進すると同時に、腸管内腔に存在する多数の抗原や微生物から宿主を保護しなければならないというユニークなものである。具体的には、早産児は腸が未発達であり、免疫反応の調節がうまくいかず、炎症性マイクロバイオームが異常に増殖している。このため、腸の炎症と透過性が亢進する。このような異常は、早産児に細菌の移行や腸管上皮への浸潤を引き起こしやすくし、新生児壊死性腸炎（NEC）などの病態を引き起こす可能性がある(1, 2)。NECは、主に未熟児新生児が罹患する壊滅的な疾患で、大規模な腸炎、組織壊死、多臓器不全を特徴とする。

パネス細胞は、この宿主と微生物の異常な相互作用を示す有力な例である(3-5)。パネス細胞は19世紀にGustav SchwalbeとJosef Panethによって初めて報告され(6, 7)、Lieberkühnの腸陰窩の底部に存在する(8, 9)。パネス細胞は、抗菌ペプチド（ディフェンシンやカテリシジン）や免疫調節物質（サイトカイン、免疫グロブリン、リゾチーム、溶菌酵素）を含む顆粒を放出することで腸管免疫反応に寄与し、腸内の細菌組成と隣接する腸管幹細胞の恒常性の両方を調節するのに役立っている(6, 10, 11)。

パネス細胞はNECの発症に重要な役割を果たしている（3、12-14）。われわれのグループや他の研究者らは、NECと診断されたヒトの乳児は、年齢をマッチさせた対照群と比べてパネス細胞の数が少ないことを発見した(13, 15-18)。また、実験的NECは、新生児マウスにおいてパネス細胞の破壊後、ディスバイオシスの存在下で誘導されることがある(12, 14, 19, 20)。さらに、早産児がNECを発症しやすいことは、パネス細胞の生物学的性質によって部分的に説明できるかもしれない。パネス細胞の数と機能は腸管が成熟する過程で発達し、ヒトでは満期近くまで、マウスでは出生後数週間経たないと能力が発達しないからである(8, 21, 22)。しかし、早産児のパネス細胞発達の研究は、組織サンプルが乏しく、関連試薬の入手が限られているため、技術的に困難である。そのため、パネス細胞が未熟な腸やNECのような疾患の発症にどのような影響を与えるかを研究するために、動物モデルが頻繁に用いられている(23-25)。多くの場合、マウスやラットのモデルが利用されるが、その理由は、コストが低く、維持が容易で、繁殖速度が速く、産仔数が多く、遺伝子操作が可能だからである。しかし、げっ歯類モデルは未熟な腸の研究には限界がある。生まれたばかりのマウスはヒトに比べて腸管が比較的未熟で、出生時には腸陰窩やパネス細胞がなく、生後に腸が発達する(8, 21)。この発育の違いを調整するため、NECの多くのげっ歯類モデルは、出生後1～2週間後に実施する必要がある（14、19、20、25～28）。加えて、げっ歯類モデルは大きさに関連した課題があるため、ある種のイメージング、血管カニュレーション、連続採血が困難な場合がある。従って、ヒツジなどの大型動物を用いることは、げっ歯類研究の補助として魅力的である。

ヒトでは、パネス細胞集団は妊娠13.5週頃の第1期で初めて出現し、22-24週頃に機能し始め、妊娠期間を通じて密度が増加し成熟し続ける(8, 21, 22)。ヒトのパネス細胞の密度は小腸の遠位部で最も高く(8)、パネス細胞の異形成は結腸で認められることもある(29)。しかし、マウスでは、系統にもよるが、生後7-10日までパネス細胞は発生しない(30, 31)。さらに、マウスではパネス細胞の密度が最も高いのは遠位小腸であるが、近位小腸にも存在する(32)。さらに、パネス細胞を全く発現しない哺乳類もいる（6, 33）。従って、未熟な腸におけるパネス細胞の生物学を研究するためには、パネス細胞の発生時期と腸全体におけるパネス細胞の分布と密度を存在論的に理解することが極めて重要である。

羊のモデルは、代謝の大部分をルーメンが担っており、ヒトとは著しく異なる微生物組成を保有しているため、栄養吸収の理解やマイクロバイオームの研究には理想的ではないが(34)、胎児や新生児の炎症性疾患の理解にはうまく利用されている(35, 36)。さらに、ヒツジモデルは胎児の生理学と窒息に対する反応を理解する上で重要な役割を果たした(37)。しかしながら、ヒツジモデル、特に成羊と早産子羊におけるパネス細胞の発達についての理解は限られている。これまでの研究は、健康な成羊に限定されていたり(38)、限られた数の子羊におけるリゾチームのmRNA発現を評価したのみであった(39)。さらに、徐脈が子羊の小腸全体のパネス細胞密度に及ぼす影響については、現在のところ証明されていない。我々の研究はこのような問題を検討することを目的とし、出生時の子羊のパネス細胞分布パターンはヒトやマウスで見られる分布パターンに酷似しており、回腸で最も濃度が高く、妊娠期間に依存するという仮説を立てた。最後に、子羊が出産ストレス条件にさらされると、パネス細胞濃度が減少するという仮説を立てた。

2 材料と方法
動物： すべての動物実験は、ニューヨーク州立大学バッファロー校のInstitutional Animal Care and Use Committee（IACUC）の承認を得た（プロトコル# PED 10085 N）。すべての実験はARRIVEのガイドラインに従い、関連するガイドラインや規則に従って行われた。時間齢の Mixed Dorset 妊娠雌羊は、米国ペンシルバニア州バッファローミルズの May Family Enterprises 社から入手した。

羊の実験条件 子羊胎児は、ケタミン（4mg/kg）およびジアゼパム（0.5mg/kg）による母体導入後、帝王切開により娩出され、機械的換気は既述（40-42）の通り行った。妊娠123～126日の間に娩出された新生ヒツジを早産（n = 15）、妊娠141～147日の間に娩出されたヒツジを正期産（n = 8）に分類した。娩出された子羊は挿管され、肺液は重力で排出され、通常の換気で2時間換気された。すべての早産の子羊は換気開始前に界面活性剤（3 cc/kg、calfactant - ONY Inc.、Amherst、NY）を投与された。すべての子羊において、ペントバルビタール（100mg/kg）（Fatal-Plus, Vortech Pharmaceuticals, Dearborn, Michigan, USA）を静脈内投与して安楽死させる際に腸組織サンプルを採取した。

周産期徐脈の誘発： 6頭の早産子羊において、分娩前に臍帯閉塞により60bpmの安定した心拍数（HR）が得られるまで徐脈を誘発した。その後、子羊を人工呼吸し、界面活性剤を投与し、標準的な新生児蘇生手順に従って、自発HR > 100 bpmが達成され、収縮期血圧が > 40 mmHgになるまで2時間蘇生した。

組織学： 腸組織を採取し、中性緩衝化10％ホルマリンで固定し、パラフィンに包埋し、5mmの厚さで切片化した。腸区分は、小腸-十二指腸の近位1/3；小腸-空腸の中位1/3；小腸-回腸の遠位1/3；盲腸-結腸より遠位の腸と定義した（図1A）。組織検査用の腸管サンプルは各腸管の中央部から採取した。前述のように、サンプルはH&Eまたはアルシアンブルーと過ヨウ素酸シッフ（AB-PAS）で染色し（図1B）、パネス細胞を定量化した(15, 19, 43)。盲検化された一人の研究者がEclipse Nikon顕微鏡で40倍で組織を評価し、腸陰窩の通過増幅帯の下に位置する染色陽性細胞のみを手動で定量した。結果は一貫性を保つために上級著者がクロスチェックした。パネス細胞は、1サンプルあたり少なくとも100個の陰窩について、陰窩ごとに定量した。我々は以前、AB-PAS染色がげっ歯類のパネス細胞の定量に十分であることを示したが（12、14、19、20）、ヒツジでは行っていない。AB-PAS染色がパネス細胞を十分に捉えていることを確認するために、リゾチームについて免疫組織化学を行った。サンプルは10％ヤギ血清（Zymed）で30分間処理した後、抗リゾチーム抗体（Dako）に4℃で一晩暴露した。抗ウサギ西洋ワサビペルオキシダーゼ（Dako）をスライドに30分間塗布し、DAB基質キット（Vector Labs）を用いてサンプルを現像し、メチルグリーンまたはマイヤーヘマトキシリンでカウンター染色した 図2A）。

図1
www.frontiersin.org
図1. 代表的な組織像。(A）方法論の図解。(B) H&Eおよびアルシアンブルー過ヨウ素酸シッフ染色（20倍の倍率）で染色した代表的なterm intestine。

図2
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図2. パネス細胞密度は新生ヒツジの小腸の部位と妊娠期間によって異なる。(A）早産の回腸サンプルの代表的組織像をAB-PASおよび抗ライソザイム法で40倍および60倍に染色したもの。パネス細胞は60倍で矢印で示す。(B）小腸の回腸部分はパネス細胞の平均密度が最も高く（3.72パネス細胞/クリプト、n = 8）、空腸小腸（2.3パネス細胞/クリプト、n = 18）がそれに続いた。大腸サンプルには目に見えるパネス細胞はなかった（0パネス細胞/クリプト、n = 18）（全ての比較でp < 0.0001）。(C)3つの腸管セグメントすべてを含むマッチしたサンプル（n = 7）は、研究集団全体と同様の分布を示した。一致したシリーズでは、回腸パネス細胞数は大腸サンプルと有意に異なっていた（p = 0.0015）。回腸のパネス細胞数は空腸と比較して有意でない傾向を示した（p = 0.5）。(D）満期コントロールサンプル（妊娠140-141日、図1のn＝8）は、平均密度3.72 Paneth細胞/クリプトであったのに対し、早産の回腸サンプル（妊娠126-127日、n＝15）は平均密度2.86 Paneth細胞/クリプトであった（p＝0.013）。(E）妊娠月齢とパネス細胞密度との相関を調べるために線形回帰モデルを計算した。示されたように、妊娠年齢の上昇とパネス細胞密度との間には直接的な相関がある（p = 0.016, R2 = 0.25, Sy.x = 0.7）。

統計解析： すべての実験は少なくとも3連で行われ、具体的なサンプルサイズは結果のセクションに示されている。統計的有意性を決定するために、GraphPad Prism v9 (RRID: SCR_002798)を用いてANOVAおよびノンパラメトリックKruskal-Wallis検定を行った。有意性はすべての実験でp < 0.05とした。

3 結果
3.1 新生ヒツジにおけるパネス細胞密度は小腸の長さに沿って近位から遠位に増加する。
新生仔ヒツジから採取した腸管サンプルの代表的な組織学的画像を、構造についてはH&E染色で、パネス細胞の存在についてはアルシアンブルー-PAS染色で、前述のように染色し（図1B）(15)、パネス細胞染色は抗リゾチーム免疫組織化学で確認した（図2A）。パネス細胞密度は、正期産では空腸よりも回腸で有意に高かった（n = 18空腸サンプルとn = 8回腸サンプル、p < 0.0001）。しかし、大腸サンプル（n = 18）ではパネス細胞は認められなかった（データは示さず）。動物間のばらつきをなくすため、腸の3つの切片すべてを採取した動物の数を一致させて定量したところ、同様の分布が見られた（図2C）。

3.2 妊娠中のパネス細胞密度の増加
早産子羊（妊娠126-127日）の回腸サンプルを、正期産子羊（妊娠140-141日）のサンプルと比較した。図2Dに見られるように、早産の子羊の回腸では、正期産の子羊に比べてパネス細胞の数が有意に少なかった（p = 0.013、n = 15 早産および8 正期産）。さらに、線形回帰分析により、回腸パネス細胞密度と妊娠時期の間に有意な線形相関が示された（図2E p = 0.016, R2 = 0.25, Sy.x = 0.7）。

3.3 未熟なヒツジ腸のパネス細胞密度は徐脈性出産ストレス後に減少する
出生時の窒息やストレスとパネス細胞密度との関係は、これまでヒツジでは確立されていなかった。そこで、この関係を調べるために、周産期徐脈を経験した早産のヒツジから出生時に腸サンプルを採取した。この早産の徐脈グループと、徐脈を起こさずに人工呼吸した年齢をマッチさせた偽コントロールを比較した（図3）。徐脈（出生ストレス）群の早産子羊は、対照群と比較してパネス細胞密度が有意に減少していた（p = 0.0026、図3よりn = 6早産徐脈、n = 15早産対照）。

図3
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図3. 出生前の徐脈ストレスはパネス細胞密度の減少と関連している。胎児徐脈を経験した早産ヒツジ（妊娠127日、n＝6）について回腸パネス細胞密度を定量し、年齢をマッチさせた早産対照（妊娠126-127日、n＝15、図3A）のパネス細胞密度と比較した。(A）H&E染色とAB/PAS染色の両方を用いた対照群と徐脈ストレス群の代表的組織像。(B）周産期に徐脈を経験した早産のヒツジでは、パネス細胞密度が統計的に有意に減少している（3.13パネス細胞/クリプトに対して1.62パネス細胞/クリプト、p = 0.002）。

4 考察
未熟な腸およびパネス細胞量の枯渇は、NECの発症に関連している(3, 6)。NECのような腸疾患を研究するために、パネス細胞の分布や密度をモデル化するためにげっ歯類がしばしば用いられるが、このようなモデルは完全ではない。大きさや出生に関連した腸の発達など、いくつかの欠点がある(21, 23, 24)。我々の研究では、ヒツジモデルにおけるパネス細胞の分布と発達を調べようとした。ヒツジは胎児や新生児の炎症性疾患の解明に役立っており(35, 36)、胎児期や新生児期のパネス細胞生物学を理解する上で、実現可能なモデルであると考えられる。ヒツジモデルのパネス細胞生物学を理解することで、飼料の種類、腸間膜血流、輸血などの介入の影響を評価することができる(44)。我々は、ヒツジモデルにおける出生時のパネス細胞分布パターンがヒトやマウスに酷似しており、回腸で最も濃度が高く、同様に妊娠に依存していることを示した。さらに我々の研究は、徐脈によって誘発される短時間の周産期ストレスによって、パネス細胞密度が著しく減少することを示している。

Ergünらによる先行研究では、ヒツジ腸全体のパネス細胞分布は不均一で、空腸で最も密度が高いことが示唆された(38)。しかし、この研究は7頭の健康な成羊を対象に行われた。さらに、パネス細胞はフロキシン・タートラジンで染色し、各腸領域について5切片の10陰窩の陽性細胞を数えることで定量した。Floresらは早産の子羊の腸における形態学的研究を記述しているが、パネス細胞に関するデータは、限られた数の子羊におけるmRNA定量に限られていた(39)。我々の研究では、周期酸シッフ染色とアルシアンブルー染色をリゾチームに対する免疫組織化学で確認し、各腸サンプルについて100クリプト以上のパネス細胞を定量化し、早産および成熟期の腸にわたる複数の切片で定量化した。その結果、ヒツジのパネス細胞分布はげっ歯類やヒトと類似しており、回腸に最も集中していることが確認された。これらのデータは、以前Ergünらによって見出されたものとは対照的である。しかし、動物の加齢や食物源の変化に伴い、近位部でのパネス細胞の発達がさらに進む可能性があることから、これらの違いが動物の年齢によるものである可能性は妥当である。

ヒトとマウスでは、パネス細胞の発達と量は、発達段階の増加に直接相関している(8, 21, 22)。しかし、この知見はこれまでヒツジでは研究されていなかった。我々の新規データは、パネス細胞濃度がヒトやげっ歯類で見られるのと同様に、直線的な様式で妊娠月齢とともに増加することを示している。比較のため、妊娠123～126日の早産のヒツジは、クリプトあたり平均3個のパネス細胞を有しており、これは14日齢のC57Bl/6マウスや24～29週のヒト胎児と同様である（Stanford and Heida 2016）。同様に、羊の正期産では陰窩1個当たり4個のパネス細胞があり、これは生後24日のマウスや妊娠29～32週のヒト胎児と同様である。ブタのような他の大型動物モデルでは、パネス細胞の存在については議論が続いている。小腸におけるパネス細胞の存在を一貫して確認できない限り、ブタはパネス細胞生物学の理想的なモデルとは言えない（3, 45, 46）。

最後に、胎児徐脈につながる一過性窒息が誘発された早産子羊を調べる機会があった。新生児一過性低酸素性虚血は、小児に重篤な神経障害を引き起こす壊滅的かつ一般的な原因であり、出生1000分の1.5が影響を受ける(47)。ほとんどの情報は、一過性低酸素症が神経系臓器に与える影響を中心としているが、腸にも影響を与えるというデータは限られている(48)。我々の研究室では、胎児期の曝露が子孫のパネス細胞密度に影響を与えることも以前に明らかにしている（49-51）。そこで我々は、出生時あるいはその前後に一過性の窒息にさらされた子羊がパネス細胞数に影響を与えるかどうかを調べようとした。我々のデータは、徐脈の誘発による短時間の胎児ストレスがパネス細胞数の減少と相関することを示している。この関連性の背後にあるメカニズムはまだわかっていないが、LPS誘発炎症への胎児暴露でわかったことと一致しており、さらなる研究が必要である。加えて、虚血や低酸素・無酸素状態とNECとの関連は知られており、パネス細胞の生物学がこの病態に関与している可能性がある（1, 2）。

本研究にはいくつかの限界がある。子羊の換気プロトコールは異なる研究の一部であり、腸管サンプルは10年以上にわたって収集された。しかし、一貫性を保つため、1人の著者（SFG）がすべてのサンプルを一貫して解剖・採取した。われわれは、正期産子羊における徐脈性周産期ストレスプロトコルを有しておらず、われわれのデータは早産子羊に限定されている。

この新しい知見は、胎児および新生児におけるパネス細胞の生物学を理解するために、ウシのモデルを利用できる可能性を支持するものである。さらに、成体ヒツジのパネス細胞発生に関するこれまでの記述とは対照的であり、ヒツジ小腸全体のパネス細胞の発生と分布がヒトに見られるものと類似していることを示している。出生時のパネス細胞の濃度は両種とも回腸が最も高く、パネス細胞の量は妊娠年齢の上昇に直接相関していた。

ヒトおよびげっ歯類のパネス細胞機能の研究では、パネス細胞産物（例えば、ディフェンシン、カテリシジン、リゾチーム）のmRNAおよびタンパク質発現の測定が行われ、発育と並行して成熟することが示された。発育中のヒツジ腸管におけるパネス細胞生物学の研究における次のステップには、ヒツジパネス細胞産物の同定と、ヒツジパネス細胞機能の定量を可能にする抗体の開発が含まれるであろう。

データの利用可能性に関する声明
本論文の結論を裏付ける生データは、著者らにより、不当な予約なしに入手可能である。

倫理声明
この動物実験は、ニューヨーク州立大学バッファロー校のThe Institutional Animal Care and Use Committee（IACUC）の承認を得た。本研究は、現地の法律および施設要件に従って実施された。

著者貢献
GB：形式的解析、方法論、プロジェクト管理、監督、検証、視覚化、執筆-校閲・編集。AC：形式分析、執筆-校閲・編集。RS: 形式分析、方法論、執筆 - 原案。SL：方法論、執筆-校閲・編集、概念化、資金獲得、調査。MP：形式分析、方法論、執筆-校閲・編集、データ管理。PC： 方法論、監修、執筆-校閲・編集、形式分析、資金獲得、リソース。SG：概念化、調査、方法論、執筆-校閲・編集、監督。MU: 構想立案、調査、方法論、監督、執筆-校閲・編集。SM: 概念化、正式分析、資金獲得、調査、プロジェクト管理、資源、ソフトウェア、監督、検証、執筆-原案、執筆-校閲・編集。

資金提供
著者は、本論文の研究、執筆、および/または出版のために財政的支援を受けたことを表明している。R01DK125415（SJM）、R01 HD729029-11（SL）、R01 HD104909（PC）。

謝辞
図1AはBiorender.comを用いて作成した。

利益相反
SMはLactaLogics、Evive、Noveome、NEC Societyの顧問である。

残りの著者は、潜在的な利益相反と解釈されうる商業的または金銭的関係がない中で研究が行われたことを宣言する。

査読者のBSは、SMの著者と過去に共著関係にあったことを担当編集者に申告した。

発行者注
本論文で表明された主張はすべて著者個人のものであり、必ずしも所属団体や出版社、編集者、査読者の主張を代表するものではない。本記事で評価される可能性のあるいかなる製品、またはその製造元が主張する可能性のある主張も、出版社によって保証または支持されるものではない。

参考文献

  1. Caplan, MS , Hedlund, E , Adler, L , and Hsueh, W . 壊死性腸炎の新生児ラットモデルにおける窒息と摂食の役割。Pediatr Pathol. (1994)14:1017-28.DOI:10.3109/15513819409037698.

PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Kelleher, ST , McMahon, CJ , and James, A . 先天性心疾患を有する小児における壊死性腸炎：文献レビュー。Pediatr Cardiol. (doi: 10.1007/s00246-021-02691-1.

PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. アンダーウッド、MA 。パネス細胞と壊死性腸炎。Gut Microbes. (2012) 3:562-5. doi: 10.4161/gmic.21738

PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Salzman, NH . パネス細胞ディフェンシンとマイクロバイオームの制御：粘膜表面における緊張緩和。Gut Microbes. (2010) 1:401-6. doi: 10.4161/gmic.1.6.14076

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Bevins, CL , and Salzman, NH . 腸内細菌叢は、腸内細菌叢を形成する細胞であり、腸内細菌叢は、腸内細菌叢を形成する細胞である。Nat Rev Microbiol. (2011) 9:356-68. doi: 10.1038/nrmicro2546.

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Lueschow, SR , and McElroy, SJ . パネス細胞：未熟な小腸の管理者であり擁護者である。2020年）11:587. doi: 10.3389/fimmu.2020.00587.

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Paneth, J . 哺乳類における哺乳類の体内動態について. Arc Mikrosk Anat. (1887) 31:113-91.

全文｜Google Scholar

  1. Heida, FH , Beyduz, G , Bulthuis, ML , Kooi, EM , Bos, AF , Timmer, A, et al. 発育中の腸におけるパネス細胞：いつ発生し、いつ免疫能力を発揮するのか？小児科研究（2016）80:306-10. doi: 10.1038/pr.2016.67

PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Clevers, HC , and Bevins, CL . パネス細胞：小腸陰窩のマエストロ。Annu Rev Physiol. (2013) 75:289-311. doi: 10.1146/annurev-physiol-030212-183744.

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Cheng, H . マウス小腸における4つの主要な上皮細胞の起源、分化および更新。IV パネス細胞 Am J Anat. (1974) 141:521-35. doi: 10.1002/aja.1001410406

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Stappenbeck, TS . パネス細胞の発生、分化、および機能：新しい分子的手がかり。Gastroenterology. (2009年) 137:30-3. doi: 10.1053/j.gastro.2009.05.013.

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Lueschow、SR、Stumphy、J、Gong、H、Kern、SL、Elgin、TG、Underwood、MA、et al. マウスパネス細胞機能の喪失は未熟な腸内細菌叢を変化させ、新生児壊死性腸炎に見られる変化を模倣する。PLoS One. (2018) 13:e0204967. doi: 10.1371/journal.pone.0204967.

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. McElroy, SJ , Underwood, MA , and Sherman, MP . パネス細胞と壊死性腸炎：疾患発症の新しい仮説。新生児学。(2013）103:10-20。

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. 肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）存在下でのパネス細胞切除は、未成熟マウスの小腸において壊死性腸炎（NEC）様傷害を誘発する。この論文では、NECに類似した傷害を未熟マウスの小腸で誘発することを明らかにした。

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. McElroy, SJ , Prince, LS , Weitkamp, JH , Reese, J , Slaughter, JC , and Polk, DB . 未成熟小腸における腫瘍壊死因子受容体1依存性の粘液枯渇：新生児壊死性腸炎における潜在的役割。(2011年) 301:G656-66. doi: 10.1152/ajpgi.00550.2010.

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Franklin, AL , Said, M , Cappiello, CD , Gordish-Dressman, H , Tatari-Calderone, Z , Vukmanovic, S, et al. 免疫調節一塩基多型は壊死性腸炎と関連するか？Sci Rep.（2015）5:18369.

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Coutinho, HB , da Mota, HC , Coutinho, VB , Robalinho, TI , Furtado, AF , Walker, E, et al. 壊死性腸炎の新生児の腸管パネス細胞におけるリゾチーム（ムラミダーゼ）の欠如。J Clin Pathol. (1998年) 51:512-4. doi: 10.1136/jcp.51.7.512

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. このような疾患では、DEFA6の発現が低下することが知られている。パネス細胞におけるDEFA6発現の低下は壊死性腸炎と関連している。Gastroenterol Res Pract. (2018) 2018:1-7. doi: 10.1155/2018/7345426.

フルテキスト｜Google Scholar

  1. White, JR , Gong, H , Pope, B , Schlievert, P , and McElroy, SJ . マウスにおけるパネス細胞破壊誘発性壊死性腸炎は、生きた細菌を必要とし、TLR4シグナル伝達とは独立して起こる。Dis Model Mech. (2017) 10:727-36. doi: 10.1242/dmm.028589.

PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Bifidobacterium longum subspecies infantis strain EVC001 decrease neonatal murine necrotizing enterocolitis. 栄養素。(2022) 14:10.3390/nu14030495.

フルテキスト｜Google Scholar

  1. Stanford, AH , Gong, H , Noonan, M , Lewis, AN , Gong, Q , Lanik, WE, et al. A direct comparison of mouse and human intestinal development using epithelial gene expression patterns. Pediatr Res. (2019) 88:66-76. doi: 10.1038/s41390-019-0472-y

フルテキスト｜Google Scholar

  1. Bry, L , Falk, P , Huttner, K , Ouellette, A , Midtvedt, T , and Gordon, JI . 正常マウスとトランスジェニックマウスの発生腸管におけるパネス細胞の分化。この論文では、腸の発達過程におけるパネス細胞の分化を、正常マウスとトランスジェニックマウスを用いて解析した。

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Ares, GJ , McElroy, SJ , and Hunter, CJ . 壊死性腸炎の研究における動物モデル使用の科学と必要性。Semin Pediatr Surg. (2018) 27:29-33. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2017.11.006.

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. 消化管および肝疾患の動物モデル。壊死性腸炎の動物モデル：病態生理学、トランスレーショナルな関連性、および課題。Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. (2014) 306:G917-28. doi: 10.1152/ajpgi.00422.2013.

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Mendez, YS , Khan, FA , Perrier, GV , and Radulescu, A . 壊死性腸炎の動物モデル。

PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Gopalakrishna, KP , Macadangdang, BR , Rogers, MB , Tometich, JT , Firek, BA , Baker, R, et al. 母親IgAは早産児の壊死性腸炎の発症を予防する。Nat Med. (2019) 25:1110-5. doi: 10.1038/s41591-019-0480-9

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Mihi, B , Lanik, WE , Gong, Q , and Good, M . 壊死性腸炎のマウスモデル。本論文は、このモデルマウスを使用した、壊死性腸炎のモデルマウスを作製し、そのモデルマウスを使用した、壊死性腸炎のモデルマウスを作製し、そのモデルマウスを使用した、壊死性腸炎のモデルマウスを作製した。

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. 貧血と赤血球輸血による壊死性腸炎のマウス新生児モデル。Nat Commun. (2019) 10:3494. doi: 10.1038/s41467-019-11199-5

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Wehkamp, J , and Stange, EF . 回腸クローン病の鍵となるパネス細胞に関する最新レビュー。Doi:10.3389/fimmu.2020.00646。

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Garabedian, EM , Roberts, LJ , McNevin, MS , and Gordon, JI . 小腸におけるパネス細胞の役割を、トランスジェニックマウスを用いた系統切除によって検討した。この論文では、小腸におけるパネス細胞の役割を、トランスジェニックマウスを用いた系統切除によって検討した。

パブコメ要旨｜全文｜Google Scholar

  1. Gulati, AS , Shanahan, MT , Arthur, JC , Grossniklaus, E , von Furstenberg, RJ , Kreuk, L, et al. マウス背景系統は、パネス細胞機能と腸内微生物組成に深く影響する。PLoS One. (2012）7:e32403。doi: 10.1371/journal.pone.0032403

パブコメ抄録｜全文｜Google Scholar

  1. 成体マウス小腸におけるパネス細胞とそのα-ディフェンシンの発現と局在. また、その発現と局在を明らかにした。

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. 胃腸の比較組織化学。消化管粘膜の比較組織化学。Am J Anat. (1976)146:103-31。

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Jiminez, JA , Uwiera, TC , Douglas Inglis, G , and Uwiera, RR . 哺乳類における急性および慢性腸炎を研究するための動物モデル。Gut Pathog. (2015) 7:29. doi: 10.1186/s13099-015-0076-y

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. IL-1αを介した絨毛膜羊膜炎は、FoxP3+細胞の枯渇と回腸の炎症を誘発する。PLoS One. (2011)6:e18355。doi: 10.1371/journal.pone.0018355

PubMedアブストラクト｜Crossrefフルテキスト｜Google Scholar

  1. 胃瘻に対する胎児鏡下インターベンションの子羊胎児モデルにおける腸の炎症とICCの発現。Surg Endosc. (2014) 28:2437-42. doi: 10.1007/s00464-014-3494-x

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Dawes, GS , Jacobson, HN , Mott, JC , Shelley, HJ , and Stafford, A . The treatment of asphyxiated, mature Foetal lambs and Rhesus monkeys with intravenous glucose and sodium carbonate. このような場合、臓器移植を行う前に、臓器移植を行う前に、臓器移植を行う前に、臓器移植を行う前に、臓器移植を行う前に、臓器移植を行う必要がある。

PubMed Abstract｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. ヒツジ小腸におけるパネス細胞の光および電子顕微鏡形態学。Rev Med Vet-Toulouse. (2003) 154:351-5.

Google Scholar

  1. Flores, TJ , Nguyen, VB , Widdop, RE , Sutherland, MR , Polglase, GR , Abud, HE, et al. 早産後の子羊回腸の形態と機能。2018年）6:8. doi: 10.3389/fped.2018.00008

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Kew, MC , Dibisceglie, AM , and Paterson, AC . 肝細胞癌の危険因子としての喫煙。アフリカ南部黒人における症例対照研究。Cancer. (1985) 56:2315-7. doi: 10.1002/1097-0142(19851101)56:9<2315::AID-CNCR2820560929>3.0.CO;2-T

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. メコニウム誤嚥症候群および肺高血圧症を有する仔羊における最適酸素目標値。Am J Respir Cell Mol Biol. (2020) 63:510-8. doi: 10.1165/rcmb.2019-0449OC

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. ラワット（Rawat, M）、チャンドラセカラン（Chandrasekharan, PK）、スワーツ（Swartz, DD）、マシュー（Mathew, B）、ナイル（Nair, J）、グギノ（Gugino, SF）、他 メコニウム吸引を伴う窒息子羊における酸素飽和度ガイドラインを遵守した新生児蘇生法。小児科医（2016）79:583-8. doi: 10.1038/pr.2015.259

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Fung, CM , White, JR , Brown, AS , Gong, H , Weitkamp, JH , Frey, MR, et al. 子宮内発育制限は、発生過程においてマウスの腸管構造を変化させる。PLoS One. (2016) 11:e0146542. doi: 10.1371/journal.pone.0146542.

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Nair,J、Gugino,SF、Nielsen,LC、Allen,C、Russell,JA、Mathew,B、et al.充填赤血球輸血は早産子羊の腸間膜動脈反応性と一酸化窒素経路を変化させる。小児科医（2013）74:652-7. doi: 10.1038/pr.2013.153

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. デカネイ、CM 、ベイザー、FW 、およびイェーガー、LA 。胎仔ブタ小腸における粘膜形態形成と細胞分化。この論文では、小腸における粘膜の形態形成と細胞分化について解説している。

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Gonzalez, LM , Williamson, I , Piedrahita, JA , Blikslager, AT , and Magness, ST . 腸上皮再生研究のためのブタモデルにおける細胞系譜同定と幹細胞培養。PLoS One. (2013）8:e66465。

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Bano, S , Chaudhary, V , and Garga, UC . 新生児低酸素虚血性脳症：放射線学的レビュー。J Pediatr Neurosci. (2017) 12:1-6. doi: 10.4103/1817-1745.205646.

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. 新生児低酸素虚血性脳症における治療的低体温療法中および再加温後の消化管血行動態の変化。Pediatr Neonatol. (2019) 60:669-75. doi: 10.1016/j.pedneo.2019.04.003.

PubMedアブストラクト｜フルテキスト｜Google Scholar

  1. Elgin, TG , Fricke, EM , Gong, H , Reese, J , Mills, DA , Kalantera, KM, et al. 胎児が母親の炎症にさらされると、マウスの腸の発達が阻害され、新生児の腸傷害に対する感受性が高まる。Dis Model Mech. (2019) 12:dmm040808. doi: 10.1242/dmm.040808.

フルテキスト｜Google Scholar

  1. Fricke, EM , Elgin, TG , Gong, H , Reese, J , Gibson-Corley, KN , Weiss, RM, et al. リポ多糖誘発母体炎症は、胎盤血流を変化させることなく直接的な胎盤傷害を誘発し、成人期まで持続する二次的な胎児腸傷害を誘発する。Am J Reprod Immunol. (2018) 79:e12816. doi: 10.1111/aji.12816.

PubMedアブストラクト｜全文｜Google Scholar

  1. Juber, BA , Elgin, TG , Fricke, EM , Gong, H , Reese, J , and McElroy, SJ . 急性絨毛膜羊膜炎が新生児の腸の発達に及ぼす影響を研究するために、胎児が母体の炎症にさらされるマウスモデル。J Vis Exp. (2020) 160. doi: 10.3791/61464

フルテキスト｜Google Scholar

キーワード パネス細胞、未熟腸、周産期徐脈ストレス、早産、ヒツジ

引用 Bautista GM, Cera AJ, Schoenauer RJ, Persiani M, Lakshminrusimha S, Chandrasekharan P, Gugino SF, Underwood MA and McElroy SJ (2024) Paneth cell ontogeny in term and preterm ovine models. Front. Vet. 論文題目名：「哺乳類における哺乳類細胞の分化と分化誘導」。

受理された： 09 August 2023; Accepted： 受理：2023年08月09日；
発行：2024年1月22日

編集者

アイザック・カリミ（イラン、ラズィー大学
査読者

Breanna Sheahan, ノースカロライナ州立大学, 米国
Jingang Li, 泉大津市民病院、日本
Copyright © 2024 Bautista, Cera, Schoenauer, Persiani, Lakshminrusimha, Chandrasekharan, Gugino, Underwood and McElroy. これは、クリエイティブ・コモンズ表示ライセンス（CC BY）の条件の下で配布されるオープンアクセス論文である。原著者および著作権者のクレジットを明記し、学術的に認められている慣行に従って本誌の原著を引用することを条件に、他のフォーラムでの使用、配布、複製を許可する。これらの条件に従わない使用、配布、複製は許可されない。

*文責 Steven J. McElroy, sjmcelroy@ucdavis.edu

†ORCID: Geoanna M. Bautista https://orcid.org/0000-0003-0245-9272
Satyan Lakshminrusimha https://orcid.org/0000-0001-6098-2155
Praveen Chandrasekharan https://orcid.org/0000-0001-8727-3017
マーク・A・アンダーウッド https://orcid.org/0000-0001-7453-5022
スティーブン・J・マッケロイ https://orcid.org/0000-0002-4321-723X

免責事項：本記事で表明されているすべての主張は、あくまでも著者のものであり、必ずしも所属団体や出版社、編集者、査読者の主張を代表するものではない。本記事で評価される可能性のある製品、またはその製造元が主張する可能性のある主張は、出版社によって保証または承認されるものではありません。

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