自閉症スペクトラムの腸管神経系における神経・免疫相互作用のトランスレーショナルモデルとしてのゼブラフィッシュ（Danio rerio)

2023年6月14日 23:21

脳と行動と免疫力
2023年6月9日オンライン公開
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自閉症スペクトラムの腸管神経系における神経・免疫相互作用のトランスレーショナルモデルとしてのゼブラフィッシュ（Danio rerio)

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159123001423

著者リンクオーバーレイパネルを開くAudrey Inge Schytz Andersen-Civil a b, Rajlakshmi Anjan Sawale a b, Gilles Claude Vanwalleghem a b
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https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.06.001Get 権利と内容
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自閉症スペクトラム障害における腸管神経系（ENS）の役割を概説している。

腸管神経系における主要な神経免疫相互作用が腸のホメオスタシスに影響を及ぼす可能性がある。

ゼブラフィッシュは、細胞間相互作用を評価するための理想的なモデルである。

細胞間相互作用の複雑なメカニズムを明らかにするために、最新の方法が役立つ。
要旨
自閉症スペクトラム障害（ASD）は、人口の約1％が罹患しており、消化器疾患と強く関連し、QOL（生活の質）を低下させる。ASDの発症には複数の要因が関与しており、神経発達障害が中心であるにもかかわらず、その病態は複雑であり、腸疾患の高い有病率は十分に理解されていません。腸と脳の間に明確な双方向の相互作用を確立した著名な研究と一致し、いくつかの研究により、ASDにおいてもそのような関係が存在することが明らかになりました。したがって、腸内細菌叢と腸管バリアの完全性の調節障害は、ASDにおいて重要な役割を果たすと考えられます。しかし、腸神経系（ENS）と腸粘膜免疫因子がASD関連の腸障害の発症にどのような影響を及ぼすかについては、限られた研究しか行われていない。本総説では、ASDのモデルにおける腸管免疫細胞、存在する腸内細菌叢、ENSの間の制御と相互作用を解明するメカニズム研究に焦点を当てます。特に、ゼブラフィッシュ（Danio rerio）のASD発症研究に対する多面的な特性と適用性を、齧歯類モデルやヒトで行われた研究との比較で評価しています。分子技術やin vivoイメージングの進歩は、遺伝子操作や制御された環境での無菌動物の生成と相まって、ゼブラフィッシュをASDの研究において過小評価されているモデルとしているようです。最後に、ASDの複雑な病態と腸管障害につながる関連メカニズムの理解をさらに深めるために、残された研究ギャップを確立するものである。

略語
ASD
自閉症スペクトラム障害
ENS
腸管神経系
dpf
受精後の日数
ILC
自然リンパ系細胞
EGC
腸管グリア細胞
FMT
糞便微生物移植
キーワード
自閉症スペクトラム
腸管神経系
ゼブラフィッシュ
粘膜免疫学
神経・免疫相互作用
腸内細菌叢
インビボイメージング

はじめに
自閉症スペクトラム障害（ASD）は、子どもの約100人に1人が罹患し、1911年にEugen Bleuler博士によって初めて報告されました（Ashok et al., 2012, Loomes et al., 2017）。反復行動、コミュニケーション障害、社会的相互作用の障害はASDの特徴的な特徴であり、3：1に近い比率で男性が女性よりも影響を受けやすい（Loomes et al.、2017、Mpaka et al.、2016）。また、ASDは、程度の差こそあれ、知的障害、てんかん、腸疾患を伴うことが多い（Buieら、2010、Doshi-Velezら、2014、Jamesら、2021）。ASDの発症は、炎症因子や環境因子などの複数のリスク因子に起因すると考えられ、病因は親、子宮内、および/または周産期の状態に由来すると考えられます。研究者らは、ASDの理解を深めるために様々な種類の動物モデルを用いてきましたが、遺伝的な複雑さや多面的な性質もあり、発症のメカニズムについてはほとんど解明されていません。ゼブラフィッシュ（Danio rerio）は、神経疾患、腸疾患、免疫疾患の強力なモデルシステムであり、ゼブラフィッシュゲノムにはヒトのタンパク質コード遺伝子の70%のオルソログが存在します（Howe et al., 2013）。特に、Simons Foundation Autism Research InitiativeデータベースのヒトASDリスク遺伝子の62%には、少なくとも1つのゼブラフィッシュオルソログがあり、高浸透率ASDリスク遺伝子のモデルとなる有効な変異株がいくつかあります（Meshalkinaら、2018、Rea and Van Raay、2020）。ゼブラフィッシュは、その透明性と子宮外発生により、受精後10日（dpf）までの主要器官を非侵襲的に可視化できるため、発生研究の魅力的なモデルとなっています（Kimmel et al.、1995）。ゼブラフィッシュは、がん、心血管、腎臓、神経疾患など、いくつかのヒト遺伝性疾患の分子メカニズムの解明に貢献してきました（Chen et al., 2013, Hinkes et al., 2006, Ignatius et al., 2018, Outtandy et al.、2019）。例えば、クロモドメイン・ヘリカーゼ・DNA結合タンパク質8（CHD8）遺伝子の変異は、ヒトのASDと関連しており、巨頭症、明瞭な顔面形態、および胃腸愁訴を引き起こす（Bernier et al., 2014, Talkowski et al., 2012, Wilkinson et al., 2015）．同様に、CHD8が破壊されたゼブラフィッシュは、頭部サイズの増大と胃腸運動の低下を示す（Bernier et al.、2014）。ASDに関連する表現型も、katnal2ノックアウトゼブラフィッシュを用いて研究されている。この遺伝子は、ヒトにおけるASDのリスク遺伝子と考えられており、ノックアウトゼブラフィッシュは、幼虫と成虫の両方において運動量の減少、不安の増強、社会的相互作用の障害を示す（Zheng et al.、2022）。また、最近発表された論文では、ゼブラフィッシュにおけるsetd5のハプロ不全が、ヒトで観察される自閉症関連の違いを再現できることが示されている（Gabellini et al.、2022年）。著者らは、観察された違いを説明するために脳内の低結合性を特定しただけでなく、自閉症者の行動変化の治療に用いられる抗精神病薬であるリスペリドンで行動を救済しました。好都合なことに、ASD関連遺伝子の機能喪失の影響は、ハイスループットの機能解析でも評価可能であり、ASDなどの遺伝性疾患のメカニズム研究におけるゼブラフィッシュの関連性がさらに強調されている（MacRae and Peterson, 2015, Weinschutz Mendes et al., 2023）。
バルプロ酸などを用いた薬剤性ASDモデルもゼブラフィッシュで作製でき、反復行動や社会的相互作用の変化などの変化した行動を引き起こす（Baronio et al., 2018, Dougnon and Matsui, 2022, Pather and Gerlai, 2009, Stewart et al., 2013, Stewart et al, 2014）。興味深いことに、バルプロ酸による化学的誘発自閉症のモデルにおいて、オキシトシンの投与は自閉症様行動を改善し、shank3a、shank3b、オキシトシン受容体の発現を増加させました（Rahmati-Holasoo et al., 2023）。このことは、化合物が行動に与える影響について、ヒトの研究に転用可能なスクリーニングモデルとしてのゼブラフィッシュの有効性と可能性を強調しています（Bartz et al., 2019, Christensen et al., 2013, Kosfeld et al., 2005）。したがって、オキシトシンの行動への影響は文脈特異的であるが、ヒト研究では、社会的習熟度の低い自閉症者におけるオキシトシンの選択的利益が実証されている（Bartz et al.、2010、Bartz et al.、2011）。
腸内細菌叢は、神経系だけでなく宿主の免疫反応にも影響を与え、3つの存在すべてがASDなどの神経疾患の発症に関与している可能性があります（Gonzales et al., 2021, James et al.）特に、ASDでは微生物叢組成の変化が一般的に認められ、対照個体からASD児への微生物叢移植は、腸の症状やASD関連行動を有意に改善します（Kang et al.、2017）。しかし、自閉症者の食事嗜好が、実際にはASD者全体で観察される微生物叢組成の変化の原因となっている可能性があるため、微生物叢の因果関係については議論がある（Yap et al., 2021）。したがって、ASDの背後にあるメカニズムや、腸内細菌叢、腸管バリア機能、免疫系、腸管神経系（ENS）の相互作用を含む腸脳軸の役割を明らかにするためには、さらなる研究が必要であることが依然としてわかっている。食事、発達、ストレス要因、腸内病原体の感染など、ダイナミックな状況や時間依存性の交絡因子は、ASDの病因を研究する上で継続的な課題となっています。このような複雑な相互作用のネットワークにおいて、ゼブラフィッシュモデルは、孤立した状態を調査するためのユニークな利点を提供します。幼生期には透明なモデルであるため、免疫細胞や微生物、神経細胞などを、遺伝的にコードされたカルシウムインジケータなどを用いて生体内でイメージングすることができ、メカニズム実験や介入のための前例のない研究デザインを可能にします。ASDの発症におけるENSの役割は、腸の健康を維持するための中心的な制御因子であり、中枢神経系と明白に関連しているため、さらに注目すべき研究分野である。したがって、発達初期の重要な時期におけるENSの障害は、ASDにおける腸の合併症の発症のもっともな原因因子となる可能性があります。
自閉症スペクトラム障害と関連する免疫調節
免疫系は外因的、内因的な刺激によって絶えず変化しており、ASDのような神経疾患によっても影響を受ける。ASDでは免疫関連遺伝子の調節異常や炎症マーカーの亢進が記載されており、近年、ASDの病因への関与が着実に注目されています（Buie et al., 2010, Meltzer and Van de Water, 2017, Rose et al., 2018）。炎症は、自然免疫応答と適応免疫応答の防御機構のカスケードによって引き起こされる必須の生存反応である。自然免疫系は、Toll様受容体などのパターン認識受容体を介して、適切な炎症反応を引き起こす第一線の防御機構として機能します。自然免疫系の主要な細胞には、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、好中球などがあります。ナチュラルキラー細胞は神経発達障害において重要な役割を担っており、ASDではナチュラルキラー細胞の受容体やエフェクター分子の発現が著しく上昇します（Enstrom et al., 2009）。また、Tヘルパー（Th）細胞と同様のサイトカインを分泌する、新しく発見された自然リンパ系細胞（ILC）も神経疾患に寄与している可能性がある（Fung et al.）注目すべきは、Th2細胞でも発現するILC関連サイトカインであるインターロイキン（IL）-33の発現がASDで著しく低下していることですが、ILCとASDの明確なメカニズム的関連性を立証する研究は限られています（Saresella et al.、2016）。炎症と密接に関連するのは、酸化ストレスを引き起こす活性酸素種（ROS）の生成で、これは自閉症との関連が指摘されており、いくつかのシグナル伝達経路の活性化と炎症性サイトカインの増加につながります（Rose et al., 2012, Rossignol and Frye, 2012）。さらに、ASDでは主要な抗酸化タンパク質のレベルが著しく低下しています（Chauhan et al.、2004）。
ミクログリア（マクロファージの一種）は、中枢神経系に常駐する主な免疫細胞であり、そのため自然免疫反応に大きく依存している。ミクログリアの機能変化は、脳の発達に関与していることから、ASDを含むいくつかの神経発達障害に関連しています。ASDでは脳の炎症が一般的で、活性化したミクログリアやアストロサイトが、シナプス結合の消失や神経細胞死を伴う神経細胞結合に影響を与えます（Leeら、2021、Mattaら、2019、Rodriguez and Kern、2011）。また、研究では、全身および脳内で、自己抗体、インフラマソーム、およびIL-1β、IL-6、IL-8、単球化学吸引タンパク質-1（MCP-1）、タイプ1インターフェロン（IFN1）、腫瘍壊死因子（TNF）などの炎症性サイトカインのレベルが上昇することが示されています。一方、トランスフォーミング成長因子β1（TGFb1）などの抗炎症性サイトカインは、ASDで減少する（Ashwoodら、2008、Ashwoodら、2011、Leeら、2021、Masiら、2015、Mattaら、2019、Saresellaら、2016、Singerら、2008、Bargasら、2005、Weiら、2013）。興味深いことに、複数の研究がASD関連行動の重症度とサイトカインレベルとの間に強い関連性を報告しており、神経-免疫相互作用がASD行動表現型に影響を与えることを示唆しています（Ashwoodら、2011、Careagaら、2017、Masiら、2015）。特に、IL-1βは視床下部-下垂体-副腎軸に影響を与えることが知られており、一方、IL-6は神経-免疫コミュニケーションの重要な促進因子である（Maesら、1993、Rohlederら、2012）。
バリア機能が低下したリーキーガットによって引き起こされる腸内細菌異常症は、ASDによく見られる神経炎症反応の素因となる可能性があります（Fiorentino et al.、2016）。腸内障害の既往がない自閉症者と比較して、腸内障害のある自閉症者から分離した刺激末梢血単核細胞において、粘膜関連サイトカインの増加レベルが認められる（Rose et al.、2018）。したがって、ASDにおける腸内細菌異常は、IL-5、IL-15、およびIL-17のレベルの増加と関連するが、調節性TGFb1のレベルは低下する（Rose et al.、2018）。腸の粘膜レベルでの免疫応答は、腸内に散在する腸間膜リンパ節や腸管関連リンパ組織によって高度に制御されています。また、腸の健康は、腸管細胞の間に位置するタイトジャンクションによって調節される、無傷の腸管バリアと適切な透過性に大きく依存しています。興味深いことに、自閉症者から分離した腸内サンプルの75%において、バリア形成性のタイトジャンクション成分の発現低下が観察された一方、66%ではコントロール（n = 12）と比較して孔形成性のクローディンが増加していたことを示す研究があります（Fiorentino et al.、2016）。同様に、ASDにおける腸管透過性の低下は、ラクチュロース：マンニトール試験を用いて実証されている（D'Eufemiaら、1996、de Magistrisら、2010）。腸のバリア機能を制御するものとして、杯細胞や腸内分泌細胞も挙げられる。杯細胞は、保護粘液層を形成し、抗菌性タンパク質やサイトカインを分泌する。杯細胞の変化は自閉症マウスモデルで報告されているが、ASDの発症に関与する可能性はまだ調査されていない（Franco et al.、2021）。最後に、腸内分泌細胞は、セロトニンやグルカゴン様ペプチド1などのホルモンの産生を担い、ENSと直接シナプスして神経反応を活性化します（Bellono et al., 2017, Kuwahara et al., 2020, Ye et al., 2021）。腸内分泌細胞は腸脳軸において中心的な役割を担っているが、ASDにおけるその関与について詳細に検討された研究は限られている。
2.1. 自閉症スペクトラム障害の免疫学とゼブラフィッシュモデル
適応免疫系は孵化後5週間しか発達しないため、ゼブラフィッシュは自然免疫の特性を研究するのに優れたモデルである（Lam et al.、2004）。B細胞やT細胞を欠くゼブラフィッシュは正常な生存率を示し、感染症にかかりやすくなることもないことから、ゼブラフィッシュは強固な自然免疫系を持っていることが示唆されている（Hohn & Petrie-Hanson, 2012; Lam et al., 2004, Schorpp et al., 2006）。自然免疫反応の開始は哺乳類とほぼ同様で、骨髄分化因子88（MYD88）を介したToll様受容体のリガンド結合後の下流シグナルによって誘導されます（van der Vaart et al., 2013）。この総説では、幼魚のゼブラフィッシュの使用に焦点を当てているため、ゼブラフィッシュの適応免疫系については説明しませんが、興味のある読者は関連する文献（Lam et al.、2004、Robinson-Agramonte et al.、2022）に誘導されます。
表1に示すように、ASDのいくつかのゼブラフィッシュモデルは、齧歯類モデルやヒトの研究と同様に、変化した免疫プロファイルを示す。例えば、ヒトの自閉症のリスク遺伝子であるnde1欠損は、ゼブラフィッシュにおいて、神経学的アポトーシスと脳内のIL-6、IL-1B、TNF、NFkbのレベル上昇を伴う神経炎症を誘発する（Zhang et al.、2022）。脳の免疫恒常性の変化は、dyrk1aおよびscn1lab変異体においても、ミクログリア数の増加とミクログリア関連遺伝子のアップレギュレーションで示されている（Weinschutz Mendes et al.、2023）。同様に、ASDのゼブラフィッシュモデルにおけるmecp2の変異は、TNFのレベルを損なう一方で、炎症マーカーcrpの発現とゼブラフィッシュ幼虫の腸管における好中球の浸潤を促進する（van der Vaart et al.、2017）。別のASDモデルであるゼブラフィッシュshank3ab変異体は、野生型ゼブラフィッシュと比較して、セロトニン陽性腸内分泌細胞の発現が減少し、杯細胞密度が増加しています（James et al.、2019）。最近の研究では、Th1細胞のマーカーであるIL-22やTh2細胞のマーカーであるIL-13の発現など、新規マーカーを用いた単細胞転写解析により、ゼブラフィッシュの腸内のILC様細胞を同定しました（Hernández et al., 2018）。しかし、ゼブラフィッシュで実施されたILC研究の数は少なく、ASDの文脈でさらに調査することが望まれます。ゼブラフィッシュは、パイエルパッチの代わりに、腸壁に沿ってリンパ球の緩やかな配列を有している（Danilova and Steiner 2002, Langenau et al. 2004）。しかし、ゼブラフィッシュの粘膜免疫細胞の一般的な組織は、図1に示すように哺乳類と類似している（Dobson et al., 2008, van der Vaart et al., 2012, Willms et al., 2022）。興味深いことに、自閉症のchd8ゼブラフィッシュモデルでは、中腸と後腸の形態的変化と、単一細胞RNAシーケンスで評価された免疫バランスの乱れが観察される。幼虫の初期段階で存在する建築的障害は成体段階でも持続し、上皮および筋層の異常、杯細胞および好酸球の低形成、粘液層の減少などが見られる（Hayot et al.、2023）。トランスジェニック・ゼブラフィッシュ・レポーターラインは、図2に示すように、研究者が蛍光顕微鏡を使って生体内で特定の免疫細胞を定量化・監視することも可能です。カメラ内蔵の顕微鏡を使えば、非侵襲的な方法で組織内のライブイメージングを行い、細胞の動態を記録することができます。しかし、ゼブラフィッシュの粘膜免疫因子を評価するために利用できる多くの技術を考慮すると、免疫制御に対するASDの影響については、さらなる研究が必要である。
表1. 自閉症スペクトラム障害のゼブラフィッシュモデルにおける免疫パラメータ、腸内細菌叢、腸神経系機能の変化。N/D: 定義されていない
ASDゼブラフィッシュモデル遺伝子名AlteredImmune ParametersAlteredMicrobiotaAlteredENS Function参考文献ARID1BAT rich interactive domain 1BN/DN/DAlteration in the Wnt/B-catenin signalling pathway(Liu et al., 2020; Vasileiou et al、 2015）CHD8クロマチンヘリカーゼDNA結合タンパク質8好中球の増加、杯細胞および好酸球の減少、炎症性インターロイキン発現および免疫細胞クラスターの変化N/D腸管運動の障害腸管ニューロンの減少（Bernier et al.、2014、Hayot et al、 2023)CNTNAP2Contactin associated protein-like 2N/DN/D(Hoffman et al., 2016)DYNC1H1Dynein cytoplasmic 1 heavy chain 1N/DN/D(Kim et al., 2017, Rea and Van Raay, 2020)DYRK1ADual-specificity tyrosine-(Y) -phosphorylationUpregulation of microglial-related genes and increased microglial numbersN/DN/D(Kim et al、 2014; Weinschutz Mendes et al., 2023)FMR1Fragile X messenger ribonucleoprotein 1N/DN/D(Zoodsma et al., 2022)GRIN2BGlutamate receptor ionotropic N-methyl D-aspartate 2BN/DN/DN(van der Vaart et al、 2017)MECP2メチルCpG結合タンパク質2好中球浸潤増加TNFaの発現低下N/DN/D(Zhang et al 2022)NED1Nuclear elongation and deformation protein 1神経炎症（IL6、IL1B、TNFa、NF-Kb) N/DN/D(Rissone et al．．2012)NRXN1Neurexin 1N/DN/D(Pereiro et al., 2020)PTENPhosphatase and tensin homologウイルス感染時のI型IFN系、細胞溶解活性、オートファジー、炎症に関わる遺伝子転写における変化N/DN/D（Baraban et al、 2013)SCN1LABSナトリウムチャネル、電位依存性、タイプIライク、アルファbマイクログリア関連遺伝子の発現とマイクログリア数の増加N/DN/D(Weinschutz Mendes et al.、 2023)SHANK3SH3および複数のアンキリンリピートドメイン脊髄、中・後脳における細胞生存率の低下腸管杯細胞密度の増加N/D腸管運動の障害セロトニン発現腸内分泌細胞における低形成分化した神経細胞の減少（James et al、 2019, Kozol et al., 2015)SYNGAP1シナプスRas GTPase活性化タンパク質1脊髄、中脳、後脳における細胞生存率の低下N/DN/D（Liu et al., 2020; Vasileiou et al., 2015)
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図1. 哺乳類とゼブラフィッシュの腸管粘膜の構造的な類似点と相違点。Biorender.comで作成
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図2. 多様で複雑なデータセットを統合するための多層ネットワークフレームワーク。ネットワーク理論は、食物網から脳内ネットワークやタンパク質間相互作用網まで、生物学的データへの適用に成功している（Pavlopoulos et al.、2011）。このフレームワークは、複数のネットワークを連結して多層ネットワークに拡張することができる。このようなフレームワークを用いて、複数のデータモダリティを統合し、腸-脳軸に沿った複雑な相互作用に取り組むことが想像されます。細菌間の代謝のつながり（左上）は、免疫活動の変化（右上）、腸の運動（右下）、そして最後に脳の活動（左下）へとつなげることができます。このような相互作用を数学的な枠組みで探求することで、研究者は強力な統計ツールを適用して生物学的な疑問に答えることができるようになる。Biorender.comで作成されました。
自閉症スペクトラム障害における腸管神経免疫相互作用
ASDの主な合併症の一つに、胃食道逆流、便秘、下痢、大腸炎、潰瘍、炎症性腸疾患などの腸疾患があります（Buie et al., 2010, Lefter et al., 2019）。これらの併発症は、粘膜免疫系およびENSの調節障害と相関していますが、ASDの発症におけるそのメカニズム的な意味については、限られた研究しか存在しません（Buie et al.、2010）。
ENSは「第二の脳」とも呼ばれ、自律神経系の最大の部門であり、解剖学的に腸壁内に局在している（Chow and Gulbransen, 2017, Wang et al., 2022）。ENSは、粘膜下神経叢（マイスナー神経叢）と腸管神経叢（アウエルバッハ神経叢）の2つの神経叢で構成される神経細胞とグリア細胞で構成されています。粘膜下神経叢は腸の分泌、吸収、血管拡張を制御し、腸管神経叢は腸の運動を制御しています（Chow & Gulbransen, 2017）。ヒトや大型哺乳類では、別の神経叢がヘンレ層として確認されているが、この層は実験小動物では見つかっていない（Hoyle and Burnstock, 1989, Scheuermann et al., 1987, Timmermans et al., 1997）。ENSは、蠕動運動、最適な栄養処理、吸収を確保し、粘膜免疫のホメオスタシスに貢献することにより、腸の健康に重要な役割を果たす。
ENSの活動は、迷走神経を介した副交感神経系と、交感神経系によって制御されている（Wang et al.、2022）。しかし、中枢神経系とENSのコミュニケーションは双方向であり、ENSは自律的に動作することも可能である。腸管ニューロンのほとんどはコリン作動性であり、その他の重要な神経伝達物質や神経ペプチドには、一酸化窒素、血管作動性腸管ペプチド、γ-アミノ酪酸（GABA）、アデノシン三リン酸（ATP）、セロトニンがある（Furness、2006、Hao et al.、2013）。神経伝達物質の欠乏とレベルの上昇は、ASDと関連している（Marotta et al.、2020）。主にENSに存在するセロトニンは、神経前駆細胞の増殖、シナプス可塑性、シナプス、回路形成に関与するため、神経発達に重要な役割を果たす。特に、ASDでは、セロトニントランスポーターバリアント（SERT、SLC6A4によってコードされる）の活性上昇が確認されている（Prasad et al.、2009）。最も一般的なSERT変異体（Ala56）をマウスに発現させると、セロトニンクリアランスが増加し、ENS低形成や腸管通過時間の増加など、神経細胞セロトニン欠損マウスに見られる効果と同様の腸管異変を伴うASD様行動を引き起こす（Margolis et al., 2016）。このことは、セロトニンシグナルが腸管神経細胞の発達を制御し、長期にわたる腸管機能障害とASDに関連する行動変化を引き起こす可能性を示唆しています（Margolis et al.、2016）。
腸管グリア細胞（EGC）とニューロンの両方が、例えば腸管関連リンパ組織との神経免疫相互作用を介して重要な免疫調節特性を有することを示唆する証拠が増えている（Chow and Gulbransen, 2017, Cirillo et al., 2011, Gomes et al., 2009）。さらに、腸管ニューロンはIL-18を分泌し、杯細胞による抗菌性分泌を制御しています（Jarret et al.、2020）。EGCは腸管ニューロンを取り囲んで支えており、軸索に沿って、神経節内または神経節間に存在する（Wang et al.、2022年）。EGCは腸管ニューロンに分化し、神経保護、シナプス神経伝達調節、運動性、免疫状態、上皮バリア機能に影響を与えることで腸の健康に貢献できる（Abdo et al., 2010, Belkind-Gerson et al., 2015, Gulbransen and Sharkey, 2009, Oh and Cheon, 2020）。最後に、EGCはToll様受容体の発現と一酸化窒素の産生を介して、プロバイオティクス（有益な細菌）と病原体を識別することもできる（Turco et al.、2014）。
まとめると、ENSと免疫系の複雑な相互作用は、ホルモン、神経ペプチド、サイトカインを介して制御されており、いずれかのシステムの調節不全がASDに影響を与える可能性は明らかである。しかし、その作用機序や神経発達疾患への関与を明らかにするためには、さらなるメカニズム研究が必要である。
3.1. 腸管神経系と自閉症スペクトラム障害のゼブラフィッシュモデル
ゼブラフィッシュは腸管神経系の発達を研究するのに優れたモデルであるが、ASDのゼブラフィッシュモデルにおける腸管の役割を調査する研究は少ない（El-Nachef et al., 2022, Ganz, 2018, Kuil et al., 2021, Obata et al., 2022, Shepherd and Eisen, 2011）. ゼブラフィッシュのレポーターラインは、目的の細胞に蛍光色素を発現させることでENSをin vivoで可視化し、腸全体にわたる腸管ニューロンの定量化を可能にします（El-Nachef et al., 2022, Kuil et al., 2020）。腸管神経は3dpfで始まり、5dpfまでに機能するようになり、幼虫が摂食を開始したときには腸管が機能していることになる（Kuhlman and Eisen, 2007, Olsson et al., 2008）。腸管叢は7 dpfまでに組織学的に明瞭になり、EGCのすぐ隣に軸索層が存在することを特徴とする神経叢を含む（Baker et al., 2019, El-Nachef et al., 2022, Kuil et al., 2020）。EGCは腸管全体にわたって神経叢に存在し、そのグリアフィラメントが親密な細胞間接続を確保している（Baker et al.、2019）。腸管粘膜レベルの解剖学的な違いは、図1に示すように、哺乳類と比較してENSのゼブラフィッシュモデルの顔面妥当性を制約する。ゼブラフィッシュには粘膜下層がなく、ENSは神経節で組織されるのではなく、腸管を覆うニューロンペアまたは単一ニューロンで配置される（Baker et al., 2019, James et al., 2021）。また、ゼブラフィッシュではENSは迷走神経堤に由来するが、羊膜類では迷走神経堤と仙骨神経堤の両方がENSに寄与する（Furness, 2006, Shepherd and Eisen, 2011）。しかし、このような違いにもかかわらず、RETシグナルなどENSの発達を支える分子メカニズムの多くは、種間で保存されている（Shepherd & Eisen, 2011）。哺乳類と同様に、ゼブラフィッシュは、ENSと密接に関連する結腸様領域に高い密度のマクロファージを保有している（Graves et al.、2021）。腸管マクロファージと腸管ニューロンの近接は、幼生期の初期に観察され、マクロファージがENSの発達に重要であることを示していると考えられる（Graves et al.、2021）。しかし、ENSとマクロファージの近接性と相互作用は、ゼブラフィッシュモデルにおけるASDの文脈でさらに調査する価値があるかもしれない。
ゼブラフィッシュの腸管ニューロンは、セロトニン、チロシン水酸化酵素、血管作動性腸管ペプチド、コリンアセチルトランスフェラーゼ、一酸化窒素など、哺乳類と同様の神経化学マーカーを発現する（Uyttebroek et al.、2010）。興味深いことに、GABA受容体サブユニットのmRNAやタンパク質の発現量が減少していることがshank2b欠損ゼブラフィッシュで報告されており、社会的選好の低下、聴覚ノイズに対する過敏性、暗転-明転時の異常な多動性を示す（Wang et al.、2023）。したがって、神経伝達物質の調節異常の影響は、発現の適時かつ比例的な差異を評価できるため、哺乳類との類似性を示すために、ASDのゼブラフィッシュモデルでさらに便利に評価できる（Uyttebroek et al.、2010）。
ヒルシュスプルング病遺伝子sox10の変異によりENSを欠損したゼブラフィッシュは、微生物に依存した炎症を発症します。しかし、迷走神経堤細胞を移植することで表現型が回復することから、ENSが腸内細菌叢の組成を調節して腸の健康を維持していることが示唆されます（Rolig et al., 2017）。このように、ENSが腸の健康に与える影響は、ゼブラフィッシュでも哺乳類と同様に極めて重要であるように思われる。さらなる研究は、ゼブラフィッシュのASD発症におけるENSの発達と免疫機能および腸内細菌叢への影響の役割の深い理解を促進するために、例えば、生体内で細胞を可視化することによって、ENSの細胞および機構的機能を調査すべきである。ライトシート顕微鏡などのイメージング技術は、腸管ニューロンの活動を初期の発達段階においてin vivoで評価することができる潜在的な手段である可能性があります。さらに、既存の神経化学的コード化研究により、腸-脳軸、ひいてはASDに関与する可能性のある特定の神経細胞集団を標的にして変化させる可能性がある（Howardら、2021、Uyttebroekら、2010）。この情報は、マイクロバイオーム、ENS、脳の間の明確なメカニズム的つながりを確立する上で、非常に貴重なものとなります。
shank3abやchd8変異体など、腸管運動障害を伴うASDのゼブラフィッシュモデルがいくつか確認されているが、研究数はまだ少ない（Jamesら, 2019, Yeら, 2021）。shank3ab-/-では、観察される運動障害の内分泌・神経系要素として、セロトニン陽性腸内分泌細胞およびセロトニン充填ENS boutonの減少が示唆されている（James et al.、2019）。これに対し、chd8系統では、腸管運動性の低下は、有糸分裂後の腸管ニューロンの減少に起因するとされている（Bernier et al.）しかし、Jamesら（2021）が言及したように、ゼブラフィッシュの運動性測定はまだ標準化されていない。例えば、ある研究では、画像速度測定とスペクトル分析を用いて、腸の運動強度、周波数、速度などのパラメータを定量化しました（Ganz et al.、2018年）。また、別の研究では、ピクセル強度変化を定量化して蠕動運動頻度プロットを作成することで腸の運動性を定量化しました（James et al.、2019）。したがって、この分野が腸運動解析の標準的な方法に収束することは、再現性を確保し、異なる研究間で容易に比較できるようにするために有用であると思われる。
3.2. 自閉症スペクトラム障害における腸内細菌叢の組成の変化
ASDでは、腸内細菌叢組成の変化、ならびに微生物由来の代謝物の糞便、尿および/または血清レベルの変化が一般的であるが、因果関係は依然として不明である（Kang et al.、2020、Mussap et al.、2020）。腸管透過性の変化により、細菌由来の毒素や代謝物が血流に入り込み、血液脳関門が損なわれていることが知られているASDの病態に寄与していると考えられます（Al-Ayadhi et al., 2021, Fiorentino et al.、2016）。腸内細菌叢は、腸の物理的属性、宿主免疫、食事、微生物間の相互作用など、いくつかの要因によって影響を受けます。ASDでは、腸内細菌叢組成の変化が多数の研究で報告されており、バクテロイデス/フィルミキューテス比が高いことが多い（Agarwalaら、2021年、Roseら、2018年）のが特徴です。栄養学的研究は、酪酸、リモシラクトバチルス・ロイテリの補充、またはグルテンフリーもしくはケトジェニック食の投与がASDの動物モデルにおいて有意な改善をもたらすことを示しており、腸の健康とASD関連行動の間の関連性を明確に示唆しています（Castroら、2017、Kratsmanら、2016、Mierau and Neumeyer、2019、Sgrittaら、2019）。一部の研究は、腸内細菌が短鎖脂肪酸（SCFA）、遊離アミノ酸、p-クレゾールまたはアンモニアなどの分泌する代謝物を通じて、神経プロセスを変化させたり、神経学的表現型を誘導することができることを示しています（Macfabe, 2012, O'Riordan et al, 2022, Shimmura et al, 2011）。これらの代謝物は、迷走神経経路や内分泌経路を介して自閉症様症状を引き起こす可能性があります（Cryan and Dinan, 2012, Hsiao et al., 2013）。したがって、ASD患者の糞便サンプルでは、SCFAレベルが著しく高く、Clostridiaファミリーに属する細菌の数が多いことが確認されています（Parrcho et al, 2005, Wang et al., 2012）。さらに、ラットにSCFAを投与すると、自閉症に類似した行動変化が引き起こされる（MacFabe et al., 2011）。このように、腸内細菌由来のSCFAや代謝産物は、生理全般、脳、行動に顕著な影響を与えることが明らかになっています（MacFabe、2015年）。また、最近の研究では、小児のASDにおいて、Prevotella、Veillonella、Sutterellaなどの粘膜関連細菌種の存在量が有意に増加し、AkkermansiaとFaecalibacteriumは有意に減少することが示されています（Agarwala et al., 2021, Wang et al.、2011）。注目すべきは、ムチンを分解するAkkermansiaの存在量の減少が、粘液層の変化による腸のバリア機能の崩壊や腸の透過性障害と関連していることです（Wang et al.、2011）。したがって、粘膜関連細菌はASD腸内異常症の診断基準となり得るが、ASDとのメカニズム的な関連性はまだ評価する必要がある（Agarwala et al.、2021）。全体として、腸内細菌叢の意味合いとASDなどの神経疾患との間には複数の潜在的な関連性があり、さらなる研究によって確認する必要がある。
3.3. 腸内細菌叢と自閉症スペクトラム障害のゼブラフィッシュモデル
ASDにおける腸内細菌叢の変化を示す研究の大半は齧歯類モデルを用いているが（Desbonnet et al., 2014, Hsiao et al., 2013, Sharon et al., 2019）、ゼブラフィッシュモデルはASDの複雑な病態と腸内細菌叢の関与のギャップに取り組むために有望な特徴を授ける。したがって、マイクロバイオームを研究するモデルとしてのゼブラフィッシュの利点と限界は、（Lu et al.、2021）によってレビューされています。マウスやヒトで最も豊富な腸内細菌すなわちBacteroidetesとFirmicutesはゼブラフィッシュでも見られるが、ゼブラフィッシュの主要なフィラはProteobacteriaとFusobacteriaである（Reinoso Webb et al., 2016, Roeselers et al., 2011, Stephens et al.、2016）。ゼブラフィッシュと哺乳類の間に広範な遺伝子の相同性があることと合わせて、このことから、無菌ゼブラフィッシュはASDにおける腸内細菌叢の影響を調査するための有望なモデルとなっています（Kuil et al., 2021）。ゼブラフィッシュは、無菌飼育が容易であり、幼虫は8dpfまで餌を与える必要がないため、微生物操作のための便利で強力なモデルです（Hernandez et al., 2018, Melancon et al.）無菌幼虫は、その無菌水に親水槽の水を接種することで、選択した細菌をコロニー形成したり、慣用化したりすることができます。全体として、無菌胚の取得と維持は、精巧なセットアップを必要とするマウスやラットなどの他のモデル生物と比較して、労力が少なく、費用対効果が高い（Basic and Bleich, 2019, Ericsson and Franklin, 2015）。細菌または代謝物は、単純な浸漬またはマイクロガベージによって一貫して導入することができ、ゼブラフィッシュ幼虫の前腸の内腔に直接物質を送達し、その小さなサイズによって物質が迅速に通過することを保証します（Cocchiaro and Rawls, 2013, Kikuchi et al., 2020）。研究によると、無菌状態のゼブラフィッシュは、分泌性杯細胞や腸内分泌細胞など、腸の細胞タイプの集団が低下していることが示されています（Bates et al., 2006）。無菌環境対がASDにおける腸の発達とホメオスタシスにどの程度影響するかは、都合よくゼブラフィッシュを使用することでさらに詳細に調べることができる（Brugman、2016、James et al.、2019）。このように、ASDのゼブラフィッシュモデルにおける腸内細菌叢の影響に関して、調査すべき複数の因果関係および機構的ループが残っている。
3.4. 糞便微生物移動の効果
動物モデルだけでなく、臨床試験においても、ASDにおける糞便微生物移植（FMT）の可能性を示す証拠が増えています（Kang et al., 2019, Kang et al., 2017, Sharon et al.、2019）。しかし、一部の研究結果には議論の余地があり、二重盲検の高倍率試験もまだ不足しています。対照群から治療群へのFMTは、神経障害を緩和すると思われるバランスのとれた腸内微生物生態系に向けて腸内微生物組成に影響を与え、神経炎症の保護治療として機能する可能性がある（Sunら、2018年、Vendrikら、2020年）。このように、FMTは重篤な合併症を起こすことなく、消化器症状やASDの行動症状を緩和します（Kang et al.、2017、Li et al.、2021）。ASD関連行動と腸管障害の緩和における長期的な有効性と持続性は、最初のFMTから2年後の小児においても実証されています（Kang et al., 2019）。ゼブラフィッシュでもFMTが実施されており、いくつかの研究で有望な効果が報告されています（Cholan et al., 2020, Manuneedhi Cholan et al., 2022, Rawls et al., 2006）。ゼブラフィッシュの若魚から成魚へのFMTは、加齢や環境汚染物質によって引き起こされる代謝障害の減弱を示す（Hu et al.、2022）。しかし、ASD関連形質に対するマイクロバイオームの因果関係を定義することは困難である（Yap et al.、2021）。このように、相関関係と因果関係のあいまいさには、まだ対処する必要があります。ほとんどの研究では、マイクロバイオームのアンバランスがASDの病因につながるのか、それともその結果にすぎないのか、完全には明らかにされていません。上述のように、特定の組み合わせの細菌をゼブラフィッシュ幼生に簡単にコロニー形成させることなどが可能になれば、こうした因果関係が解剖され、腸内アンバランスに関与するシグネチャー細菌とその効果が前向きに明らかになるかもしれません。
3.5. ゼブラフィッシュにおける神経・免疫相互作用の生体内イメージング
ゼブラフィッシュは、発生初期に透明な脊椎動物の数少ないモデルであり、インビボイメージングの適用範囲が広いことから、人気のあるモデルである。生きている動物で動く免疫細胞、微生物、ニューロンの活動を追跡することは、細胞メカニズムを調べるための比類ないアクセスを提供します（Kuil et al., 2020, Lam et al., 2014, Logan et al., 2018）。神経系全体にカルシウムレポーターなどを発現させたゼブラフィッシュの幼生を使用すると、脳と腸内の定義された時間スパンですべての神経細胞活動を記録することができます（図2）。腸内の移動時間や細胞間の相互作用も、蛍光顕微鏡などのライブイメージング技術で容易に評価できます（Bernier et al.、2014、Kuil et al.、2020）。イメージングにより、生体全体における細胞の近接性や移動パターンを可視化することができ、定量的評価と定性的評価の両方に利用することができます。細胞表現型、細胞シグナル伝達、微生物組成などの変化を調べるメカニズム研究に支えられ、ゼブラフィッシュモデルは、複雑な細胞間相互作用の理解を深めるために多くの可能性を提供します。CRISPR/Cas9などの遺伝学的ツールと組み合わせてASDのゼブラフィッシュモデルを作成し、リスク遺伝子を研究することで、研究者はASDの病因に関与する可能性を決定することができ、ASDの分野に大きく貢献することになります。シングルセルRNAシーケンスはトランスクリプトミクスの分野に革命をもたらし、その適用性はいくつかの発達研究で実証されており、in-vivoイメージングに加えてASD研究での有用性を適切に示唆しています（Farnsworth et al., 2020, Jiang et al., 2021）。
複雑なデータセットを統合するフレームワークとしてのネットワーク
免疫系、腸内細菌叢、ENSの間では、時空間スケールに渡る動的な相互作用が起こっています。これらの複雑な相互作用を理解するためには、これらのスケールに関連する生物学的情報を統合する必要があり、無傷のシステムで多様な器官や細胞タイプを同時にイメージングすることが、この目標に向けた鍵となる。しかし、データ生成能力がデータ解析能力を上回るにつれ、膨大で多様な生物学的データセットを統合し理解するための新しいアプローチが必要になっています。
生物学的データには、さまざまなイメージング・モダリティからメタゲノミクス、トランスクリプトミクス、その他の-omics手法まで、さまざまなデータタイプがあります。例えば、カルシウムレポーターでイメージングされた神経細胞の活動に、神経細胞の分子識別が登録され、カルシウムイメージングは、神経細胞にとどまらず、グリア細胞、腸管内分泌細胞、または乳腺細胞の研究へと移行しています（Linghu et al., 2020, Lovett-Barron et al., 2017, Mu et al., 2019, Stevenson et al., 2020, Ye et al., 2021）。このような複雑なデータセットを統合するために、ネットワーク理論、特に各層がデータ型を表す多層ネットワークが提案されている（Blevins et al.、2022）。トポロジカルデータ解析は、異なるシグナル伝達経路、細胞種、臓器間の高次の相互作用（ペアワイズ相互作用よりもさらに進んだ）を明らかにすることができる最近のフレームワークである。(Linghuら、2020、Lovett-Barronら、2017、Muら、2019、Stevensonら、2020、Yeら、2021）。
異なるソースからの多様なデータをネットワークにエンコードすることは、距離メトリクスを使用して、ニューロンや免疫細胞などあらゆるものを表すことができるノードを接続するのと同じくらい簡単である。例えば、ゼブラフィッシュの幼魚の脳のカルシウムイメージングに基づくネットワークでは、ニューロンをノードとし、相関関係を用いてそれらをエッジで結びますが、別のネットワークでは、腸のニューロンからのカルシウムイメージングをエンコードし（図2）、エッジはニューロンの活動と腸の運動性の相関を表すことができます。さらに、細菌の代謝ネットワークや神経免疫の相互作用にまで拡張することができます（図2）。このような多層ネットワークは、神経系と免疫系の複雑な相互作用を符号化し、表現するのに役立つと我々は提案する。各ネットワークは、データソース（カルシウムイメージング、転写ランドスケープなど）を表す層として機能し、その後、相互に接続されることになる。ネットワーク理論ツールは、このデータを分析する新しい方法を提供し、病態間で比較可能な関連する統計情報を提供することができる。
ディスカッション
ASDの発症に関わるメカニズムの解明を目指した研究は現在進行中であり、最終的な目標は自閉症患者の生活の質を向上させることである。既存の研究のほとんどは、ASDの遺伝学的および神経学的変化に焦点を当てており、腸内細菌叢の役割も最近、この分野で関心が高まっている。いくつかの研究により、ASDが腸内障害の高いリスクと関連していることが明らかになっており、ASDの病因に免疫学的要素があることが示唆されています。因果関係の方向性はまだ完全には決定されていませんが、動物モデルやヒトを対象とした研究から、免疫学的因子（サイトカインなど）への曝露が、出生前および幼少期の神経発達に重要な影響を及ぼす可能性が示されています（Ashwood et al., 2011, Nordahl et al., 2013, Siniscalco et al., 2016）。ASDに寄与すると考えられるもう一つの要因、それはENSです。しかし、ASDにおけるENSの役割については、まだ十分に検討されていません。おそらく、粘膜免疫系とENSは、腸内細菌叢の組成と腸の健康を制御する上で重要な役割をユビキタスに果たし、最終的に脳の恒常性に影響を与える可能性があるため、ASD研究においてさらなる注意が必要である。ASDにおける粘膜免疫病理は、炎症性サイトカインと抗炎症性サイトカインのアンバランスに起因すると考えられている（Ashwood et al.、2004）。しかし、粘膜免疫反応、ENS、腸内細菌叢は双方向の相互作用があり、ASDの腸内障害の因果関係を特定することは困難である。多くの研究の限界は、異なる時点でのENSと免疫系の発達を調べる縦断的な実験がないことである。ASDの発症には、出生前の段階ですでに神経の影響が重要であることが知られており、診断は若くして行われることが多い（Kuo et al.、2022、Nordahl et al.、2013）。したがって、ENSの早期発達を通じて腸内環境のホメオスタシスがどのように変化しているかを追跡することは、適切なことであると考えられます。腸の不調は主に幼少期に起こるのか、それとも生涯を通じて起こるのか。同様に、免疫系も生涯を通じて変化するため、異なる時点での炎症性免疫応答がASDの腸内障害の有無や重症度とどのように相関するのかを評価することは興味深いかもしれません。ゼブラフィッシュは、外見的な発達が早く、幼生期の透明性が高いため、同じ動物で縦断的なin vivo研究を行うことができるため、この問題を調べるのに適したモデルであると考えられます。さらに、無菌ゼブラフィッシュは、制御された環境で容易に誘導することができ、特定の細菌でコロニー形成して、腸の健康と免疫状態への影響を調べることができます。
腸の健康は、腸管バリアの完全性、共生微生物叢、粘膜免疫に影響を与える多くの要因を持つ包括的な研究分野です。いくつかの腸内細菌はプロバイオティクスとして考えられていますが、ASDと関連する特徴的な微生物叢の構成はまだ完全に解明されていません。特定の細菌株を用いたメカニズム研究は、ASDの病因に関与する可能性のあるこれらの細菌の作用様式を明らかにすることができます。微生物移行研究では、腸内細菌叢が脳に与える方向性の影響が強調され、ASD関連行動の改善がもたらされることから、腸に起因するASDのメカニズム的な関連性が示唆されています。このことは、微生物の構成によって、微生物環境がASDに有益であったり、危険因子として寄与する可能性があることを意味しています。したがって、腸内細菌叢の操作やプロバイオティクス療法は、ASDのQOLを改善する有望なアプローチとなり得る（Abdellatif et al., 2020, Castro et al., 2017, Kratsman et al., 2016, Sgritta et al., 2019）。同様に、微生物代謝物（SCFAなど）は、ENSや免疫細胞を活性化する能力があるため、ASD研究において関心が高まっている（Silva et al., 2020; Mirzaei et al., 2021）。しかし、最近の研究では、自閉症に関連する食事の嗜好性からマイクロバイオームとASDの因果関係が否定されており、さらなる研究の必要性が強調されています（Yap et al.、2021年）。
神経発達研究のトランスレーショナルモデルとしてのゼブラフィッシュの適用性は、過去50年間で大きく進化し、その利用は急速に増加しています（A. M. Stewart et al., 2015）。動物実験の削減、精緻化、代替を目的とした3Rの概念に鑑みると、ゼブラフィッシュはマウス、ラット、ブタなどの哺乳類動物モデルの削減に貢献することができる。特に5dpf以前のゼブラフィッシュの幼生については、倫理的な観点から動物とはみなされず、法律で保護されないため、この傾向が顕著です。ゼブラフィッシュモデルで行われた研究では、結果がヒトに外挿できることが繰り返し実証されており、このモデルの有効性が強調されています（Ariyasiri et al., 2019, Choi et al., 2021, Howe et al., 2013, James et al., 2019, Kim et al., 2017, Kozol et al., 2015, Liu et al., 2018, Lu et al., 2021）。社会的行動の違いはASDの中核的な特徴の1つであり、ゼブラフィッシュは、ASD研究の文脈でまだ大きく適用されていない社会的選好テストやThigmotaxisなどの特定のよく特徴付けられた社会的行動テストを適用するために活用できます（Ariyasiriら、2019；Nortonら、2019；Schnörrら、2012）。ゼブラフィッシュは極めて社会的な種であり、群れで泳ぐこと（shoaling）を好み、場所の選好性も示します（Dreosti et al., 2015; Collier et al., 2014）。彼らは、初期ライフステージ（7 dpf以降）で発達し始め、成人期まで続く、容易に定量化できる社会的行動を示します（Kalueff et al., 2013; Mahabir et al.）これらの行動特性から、ゼブラフィッシュはASDの重要な創発モデルとなっていますが、動物モデルから得られた結果は必ずしもヒトに翻訳できるものではありません。特に、腸脳軸のような様々なシステム間の複雑な相互作用については、細胞モデルと比較して、メカニズム研究がゼブラフィッシュを優位に立たせるかもしれません。神経細胞や免疫細胞の集団をin vivoで可視化できるゼブラフィッシュモデルは、ASDのENS発達過程における特定の免疫細胞や神経細胞の作用様式を解明し、ASD発症のパズルにピースを追加する可能性があります。
将来への展望
ASDという幅広い疾患の複雑な病態を解明するために、ASDの分野ではさらなる研究が必要であることは明らかである。明確な病因の欠如に続く主な課題の1つは、ASDの観察される表現型の可塑性である。ASDに関連する行動は多岐にわたるだけでなく、これらの行動や関連する症状は個人の生涯を通じて変化するため、年齢による違いの重要性が強調されています（Gottfried et al.、2015）。このことは、生活の質を向上させるためにASDの治療をどのように個別化するかという問いにつながります。ASDに関連する行動を改善するために、どのように個人レベルで管理をカスタマイズすることができるのか、そして、これらは関連する腸内障害の改善を通じて調節することができるのか。免疫調節は腸のホメオスタシスの回復に役立つのか、またどの免疫関連パラメータをターゲットにするべきか？食事介入は医薬品よりも優れた選択肢であり、ASDにおける食事の嗜好はこの点にどのように影響するのか？ENSの発達を早期にモニターし、ASD関連の表現型の重症度を予測することは可能か？ASDに関連する腸の障害を避けるために、幼少期の発達におけるENSの障害をどのように回復させることができるのか？糞便移植はASDの表現型や腸のアンバランスを緩和するのか、また、そのような有望な治療法の背景にある分子メカニズムは何なのか。ASDの理解を深めるために、学際的なコラボレーションが求められているのは明らかです。この分野の既存の動物モデルの多くは、ENSの極めて重要な役割の解明に貢献していますが、ゼブラフィッシュモデルには、特定の作用機序に関する知識を大幅に追加する十分な適用性があるように思われます。特に、ENS、免疫系、腸内細菌叢の相互作用は、ASDなどの神経疾患において、さらなる研究が必要な分野であると思われます。これらの構成要素の相互作用や双方向の関係は難しい問題ですが、ゼブラフィッシュモデルは、これらの相互作用をin vivoで評価するユニークな機会を提供します。高度な顕微鏡技術と縦断的な実験を用いることで、今後の研究では、免疫細胞と腸内微生物の因果関係やメカニズム的なつながり、そしてそれらがASDモデルにおけるENSの発達にどのように影響するかについて、決定的な証拠を得ることができるでしょう。特に、薬剤スクリーニング、機能解析、行動アッセイのためのハイスループットな方法論は、創薬への道を開き、ASDの病因に関する現在の知識を改善するかもしれません（Colón-Rodríguez et al, 2020, Dwivedi et al, 2019, MacRae and Peterson, 2015; Adam Michael Stewart et al, 2015; Weinschutz Mendes et al, 2023）．また、シングルセルRNAシーケンスと空間トランスクリプトミクスの分野における継続的な進歩は、ASDにおいてこれまで定義されていなかった機能を持つ細胞タイプを特定するだけでなく、シグナル伝達経路を解明する有望な結果を導く可能性があります。
ARRIVEガイドラインを用いた研究グループ間での結果の再現性が高く、堅牢なゼブラフィッシュモデルの有効性を示すことで、ASD研究におけるゼブラフィッシュの将来は有望であると予測されます。ゼブラフィッシュは小型で低コストであるため、制御可能な環境で大規模な個体数を確保することができ、個体差や環境要因に大きく影響されるマイクロバイオーム研究などの強力なモデルとして支持されています（Stagaman et al.、2020）。我々は、ゼブラフィッシュで以前行われたように（Roeselers et al.、2011）、異なる研究室で行われる実験が、環境の局所的な変化が結果の頑健性に影響を与えないことを証明することを提案します。また、予定されている研究の事前登録は、否定的な結果が公表されることを確実にするものであり、ゼブラフィッシュのコミュニティでより広く実施されるべきものです。最後に、国際脳研究所のように、ゼブラフィッシュ研究者の国際的なコンソーシアムを集め、ゼブラフィッシュの全体的なモデルを目指してデータを統合することは、トランスレーショナル神経科学研究の分野、ひいてはASDにも大きな利益をもたらすだろう。
資金提供
この研究は、Novo Nordisk、Lundbeck foundation、Aarhus University research foundationの支援を受けた。資金提供者は、原稿の執筆や論文投稿の決定には一切関与していない。
引用されていない参考文献
Hohnら、2012、Stewartら、2015a、Stewartら、2015b。
競合利益に関する宣言
著者らは、本論文で報告された仕事に影響を及ぼすと思われる既知の競合する金銭的利益または個人的関係がないことを宣言する。
推奨される論文
データの利用可能性
論文に記載された研究に使用されたデータはない。
参考文献
アブデラティフら、2020年
B. アブデラティフ、C.マクビー、G.ベンドリス、A.チャリ
自閉症スペクトラム障害における腸内環境の変化を管理するプロバイオティクスの有望な役割
International journal of molecular sciences, 21 (11) (2020), p.4159, 10.3390/ijms21114159
グーグル・スカラー
アブドら、2010
H. アブド、P. ダーキンデレン、P. ゴメス、J. シュバリエ、P. オーベール、D. マソン、J. P. ガルミッシュ、P. バンデンベルゲ、M. ノインリスト、 B. ラルドゥーズ
腸管グリア細胞は還元型グルタチオンを介して部分的に酸化ストレスからニューロンを保護する
Faseb j, 24 (4) (2010), pp.1082-1094, 10.1096/fj.09-139519
ScopusGoogleスカラーで見る
アガルワラら、2021年
S. アガルワラ、B.ナイク、N.B.ラマチャンドラ
粘膜関連特定細菌種は自閉症フェノームにおける腸管上皮バリアを破壊する
脳・行動・免疫-健康, 15 (2021), Article 100269, 10.1016/j.bbih.2021.100269
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
アルアヤディら、2021年
L. アル・アヤディ、N・ザイード、R・S・バット、N・M・S・ムバイード、M・N・アル・ムアマー、A・エル・アンサリー
自閉症スペクトラム障害の早期介入のための診断ツールとしてのリーキーガットに関連するバイオマーカーの使用：システマティックレビュー
Gut Pathog, 13 (1) (2021), p.54, 10.1186/s13099-021-00448-y
スコープスで見るGoogle Scholar
アリヤシリら、2019
K. アリアヤシリ、T.-I. チェ、O.-H. キム、T.I.ホン、R.ゲルライ、C.-H. キム
ゼブラフィッシュにおける薬理学的（エタノール）および突然変異（sam2 KO）による新規性嗜好の障害は、新しい3室型社会的選択課題を用いて定量化された。
神経精神薬理学と生物学的精神医学の進歩, 88 (2019), pp.53-65
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
アショクら、2012年
アショク、A. H., ボー、J., & イェラガニ、V. K. (2012). Paul Eugen Bleulerと統合失調症（SCHIZOPRENIEGRUPPE）という用語の起源. Indian Journal of Psychiatry, 54(1). https://journals.lww.com/indianjpsychiatry/Fulltext/2012/54010/Paul_Eugen_Bleuler_and_the_origin_of_the_term.24.aspx
グーグル・スカラー
アッシュウッドら、2004
P. アッシュウッド、A.アンソニー、F.トレンテ、A.J.ウェイクフィールド
自閉症と胃腸症状のある子どもにおける自発的な粘膜リンパ球のサイトカイン・プロファイル：粘膜免疫の活性化とカウンターレギュラトリーインターロイキン-10の減少
臨床免疫学雑誌, 24 (6) (2004), pp.664-673, 10.1007/s10875-004-6241-6
ScopusGoogleスカラーで見る
アッシュウッドら、2008
P. アッシュウッド、A.エンストローム、P.クラコヴィアック、I.ヘルツピチョット、R.L.ハンセン、L.A.クロエン、S.オゾノフ、 I.N.Pessah, J.V. de Water
自閉症におけるトランスフォーミング成長因子β1の減少：自閉症におけるトランスフォーミング成長因子β1の減少：免疫調節障害と臨床行動学的アウトカムの障害との関連性の可能性
Journal of Neuroimmunology, 204 (1) (2008), pp.149-153, 10.1016/j.j.jneuroim.2008.07.006
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
アッシュウッドら、2011
P. アッシュウッド、P.クラコヴィアック、I.ヘルツピチョット、R.ハンセン、I.ペッサ、J.バンデウォーター
自閉症スペクトラム障害における血漿中サイトカインの上昇は、免疫機能不全の証拠であり、行動学的転帰の障害と関連している
Brain Behav Immun, 25 (1) (2011), pp.40-45, 10.1016/j.bbi.2010.08.003
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ベイカーら、2019
P.A.ベイカー、M.D.マイヤー、A.ツァン、R.A.ウリベ
ゼブラフィッシュ腸管神経系の成熟幼生における免疫組織化学的および超微細構造解析により、ニューロピルパターンの形成が明らかになった
サイエンティフィックレポート, 9 (1) (2019), p.6941, 10.1038/s41598-019-43497-9
スコープスで見るGoogle Scholar
バロニオら、2018
Baronio, D., Puttonen, H. A. J., Sundvik, M., Semenova, S., Lehtonen, E., & Panula, P. （2018）. バルプロ酸への胎生期曝露は、ゼブラフィッシュ（Danio rerio）成魚のヒスタミン作動性システムと社会的行動に影響を与える[https://doi.org/10.1111/bph.14124]. British Journal of Pharmacology, 175(5), 797-809. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/bph.14124.
Google Scholar
バーツら, 2010
J.A. Bartz, J. Zaki, N. Bolger, E. Hollander, N.N. Ludwig, A. Kolevzon, K.N. Ochsner
オキシトシンは共感精度を選択的に向上させる
心理科学, 21 (10) (2010), pp.1426-1428, 10.1177/0956797610383439
Scopusで見るGoogle Scholar
バーツら、2011
J.A. Bartz、J. Zaki、N. Bolger、K.N. Ochsner
ヒトにおけるオキシトシンの社会的効果：文脈と人物の問題
認知科学の動向, 15 (7) (2011), pp.301-309, 10.1016/j.tics.2011.05.002
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
バーツら、2019
J.A. バーツ、J.P. ニッチェ、S.A. クロル、P.P. テリエ
オキシトシンは共感精度を選択的に向上させる：男性における再現と女性における新たな知見
Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging, 4 (12) (2019), pp.1042-1048, 10.1016/j.bpsc.2019.01.014
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ベーシックとブライヒ、2019年
M. ベーシック、A.ブライヒ
グノトバイオティクス：過去、現在、そして未来
ラボ・アニメーション, 53 (3) (2019), pp.232-243, 10.1177/0023677219836715
Scopusで見るGoogle Scholar
ベイツら、2006年
J.M. Bates, E. Mittge, J. Kuhlman, K.N. Baden, S.E. Cheesman, K. Guillemin
ゼブラフィッシュの腸の分化を促進する微生物叢からのシグナルは異なる側面を持っている
Dev Biol, 297 (2) (2006), pp.374-386, 10.1016/j.ydbio.2006.05.006
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ベルキンド＝ガーソンら、2015
J. ベルキンド＝ガーソン、堀田理恵、N.ナギー、A.R.トーマス、H.グラハム、L.チェン、J.ソロルザーノ、D.グエン、M.カミオネク、J.ディートリック、B.J.チェライユ、A.M.ゴールドシュタイン
大腸炎は5-HT4依存的なメカニズムで腸管神経新生を誘導する
Inflamm Bowel Dis, 21 (4) (2015), pp.870-878, 10.1097/mib.0000000000000326
Scopusで見るGoogle Scholar
ベローノら、2017
N.W. Bellono, J.R. Bayrer, D.B. Leitch, J. Castro, C. Zhang, T.A. O'Donnell, S.M. Brierley, H.A. Ingraham, D.Julius
エンテロクロマフィン細胞は感覚神経経路に結合する腸のケモセンサーである
Cell, 170 (1) (2017), pp.185-198.e116, 10.1016/j.cell.2017.05.034
ScopusGoogle Scholarで見る
ベルニエら、2014
R. ベルニエ、C.ゴルツィオ、B.o.シオン、H.ステスマン、B.コー、O.ペン、K.ウィザースプーン、J.ゲルト、C.ベイカー、A.ブルト・ファン・シルフハウト、J.シュアーズ・ホエイメーカー、M.フィケラ、P.ボスコ、S.ボノ、A.アルベルティ、P.ファイラ、H.ピーター、J. Steyaert, L.L.M. Vissers, L. Francescatto, H. Mefford, J. Rosenfeld, T. Bakken, B. O'Roak, M. Pawlus, R. Moon, J. Shendure, D. Amaral, E.d. Lein, J. Rankin, C. Romano, B. A. de Vries, N. Katsanis, E. Eichler
破壊的なCHD8変異が発達の早い時期に自閉症のサブタイプを定義する
セル, 158 (2) (2014), pp.263-276
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ブレビンズら、2022年
Blevins, A. S., Bassett, D. S., Scott, E. K., & Vanwalleghem, G. C. (2022). カルシウムイメージングからグラフトポロジーへ。Network Neuroscience, 1-23. https://doi.org/10.1162/netn_a_00262
グーグル・スカラー
ブルグマン, 2016
S. ブルグマン（Brugman
腸の炎症を研究するモデルとしてのゼブラフィッシュ
Dev Comp Immunol, 64 (2016), pp.82-92, 10.1016/j.dci.2016.02.020
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ブイエら、2010
T. Buie, D.B. Campbell, G.J. Fuchs, G.T. Furuta, J. Levy, J. VandeWater, A.H. Whitaker, D. Atkins, M.L. Bauman, A.L. Beaudet, E.G. Carr, M.D. Gershon, S.L. Hyman, P. Jirapinyo, H. Jyonouchi, K. Kooros, R. Kushak, P. Levitt, S.E. Levy, J.D. Lewis, K.F. Murray, M.R. Natowicz, A. Sabra, B.K. Wershil, S.C. Weston, L. Zeltzer, H. Winter
ASD患者における消化管障害の評価、診断、治療：コンセンサスレポート
小児科、125（サプリメント_1）（2010）、S1-S18頁
ScopusGoogleスカラーで見る
カレアガら、2017
M. ケアラガ、S.ロジャース、R.L.ハンセン、D.G.アマラル、J.ヴァンデウォーター、P.アッシュウッド
自閉症スペクトラム障害の子どもにおける免疫エンドフェノタイプ
Biol Psychiatry, 81 (5) (2017), pp.434-441, 10.1016/j.biopsych.2015.08.036
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
カストロら、2017年
K. カストロ、D.バロニオ、I.S.ペリー、R.D.S.リエスゴ、C.ゴットフリート
バルプロ酸の出生前暴露により誘発された自閉症動物モデルにおけるケトジェニック食の効果
Nutr Neurosci, 20 (6) (2017), pp.343-350, 10.1080/1028415x.2015.1133029
スコープスで見るGoogle Scholar
チャウハンら、2004年
A. チャウハン、V.チャウハン、W.T.ブラウン、I.コーエン
自閉症における酸化ストレス：脂質過酸化の増加、抗酸化タンパク質であるセルロプラスミンとトランスフェリンの血清レベルの低下
ライフサイエンス, 75 (21) (2004), pp.2539-2549, 10.1016/j.lfs.2004.04.038
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
チェンら、2013
Y.H. Chen, C.W. Pai, S.W. Huang, S.N. Chang, L.Y. Lin, F.T. Chiang, J.L. Lin, J.J. Hwang, C.T. Tsai
ヒト心肥大および拡張機能障害のモデルとしてのゼブラフィッシュにおけるミオシン結合タンパク質Cホモログの不活性化
J Am Heart Assoc, 2 (5) (2013), p. e000231
CrossRefScopusGoogle Scholarで表示する。
Choi et al., 2021
T.-Y. チェ、T.-I. チェ、Y.-R. イ、S.-K. Choe、C.-H. キム
バイオメディカル研究のための動物モデルとしてのゼブラフィッシュ
実験・分子医学, 53 (3) (2021), pp.310-317, 10.1038/s12276-021-00571-5
ScopusGoogleスカラーで見る
チョランら、2020年
P.M. チョラン、A. ハン、B.R. ウッディ、M. ウォッチョン、A.R.M. クルツ、A.S. レアード、W.J. ブリトン、L. イェ、Z.C. ホームズ、J.R. マカン、 L.A. デイビッド、J.F. ロールズ、 S.H. オーエラス
ゼブラフィッシュにおける酪酸の抗炎症作用とセンシングの保存性
腸内細菌, 12 (1) (2020), p.1824563, 10.1080/19490976.2020.1824563
グーグル・スカラー
チャウとガルブランセン, 2017
A.K. チャウ、B.D. ガルブランセン
腸管における神経免疫コミュニケーションの橋渡しにおける腸管グリアの潜在的役割
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 312 (2) (2017), pp. G145-G152, 10.1152/ajpgi.00384.2016
Scopusで見るGoogle Scholar
クリステンセンら、2013
J. クリステンセン、T.K.グロンボリ、M.J.ソレンセン、D.シェンデル、E.T.パーナー、L.H.ペデルセン、M.ベスターゴーア
出生前のバルプロエート曝露と自閉症スペクトラム障害および小児自閉症のリスク
Jama, 309 (16) (2013), pp.1696-1703, 10.1001/jama.2013.2270
スコープスで見るGoogle Scholar
チリロら、2011年
C. Cirillo, G. Sarnelli, F. Turco, A. Mango, M. Grosso, G. Aprea, S. Masone, R. Cuomo
炎症性刺激はヒト由来腸管細胞を活性化し、オートクライン一酸化窒素産生を誘導する[https://doi.org/10.1111/j.1365-2982.2011.01748.x]
Neurogastroenterology & Motility, 23 (9) (2011), p. e372-e382, 10.1111/j.1365-2982.2011.01748.x
Google Scholar
コッキアロとロールズ、2013
J.L.コッキアロ、J.F.ロールズ
ゼブラフィッシュ幼虫のマイクロガベージ
J Vis, Exp(72) (2013), p. e4434
Google Scholar
コロン＝ロドリゲスら、2020年
A. コロン-ロドリゲス、J.M.ウリベ-サラザール、K.B.ワイエンベルク、A.スリラム、A.ケサダ、G.カヤ、E.ジャオ、B.ラドケ、P.J. レイン、M.Y. デニス
ハイスループット幼生フェノタイピングプラットフォームを用いた自閉症ゼブラフィッシュ変異体モデルの評価【原著論文
細胞・発生生物学の最前線, 8 (2020), 10.3389/fcell.2020.586296
Google Scholar
クライアン＆ディナン, 2012
J.F. クライアン, T.G. ディナン
心を変える微生物：腸内細菌叢の脳と行動への影響
ネイチャー・レビュー・ニューロサイエンス, 13 (10) (2012), pp.701-712, 10.1038/nrn3346
Scopusで見るGoogle Scholar
デ・マジストリスら, 2010
L. de Magistris, V. Familiari, A. Pascotto, A. Sapone, A. Frolli, P. Iardino, M. Carteni, M. De Rosa, R. Francavilla, G. Riegler, R. Militerni, C. Bravaccio
自閉症スペクトラム障害患者およびその第一度近親者における腸管バリアーの変容
小児消化器栄養学雑誌, 51 (4) (2010), pp.418-424
スコープスで見るGoogle Scholar
デスボネら、2014年
L. デスボネ、G・クラーク、F・シャナハン、T・G・ディナン、J・F・クリアン
マウスにおける社会性の発達には微生物叢が必須であること
分子精神医学, 19 (2) (2014), pp.146-148, 10.1038/mp.2013.65
スコープスで見るGoogle Scholar
デユフェミアら、1996年
P. D'Eufemia, M. Celli, R. Finocchiaro, L. Pacifico, L. Viozzi, M. Zaccagnini, E. Cardi, O. Giardini
自閉症児における腸管透過性の異常【論文】（英文］
Acta Paediatrica, International Journal of Paediatrics, 85 (9) (1996), pp.1076-1079, 10.1111/j.1651-2227.1996.tb14220.x
ScopusGoogleスカラーで見る
ドブソンら、2008
J.T. Dobson, J. Seibert, E.M. Teh, S. Da'as, R.B. Fraser, B.H. Paw, T.-J. Lin, J.N. Berman.
カルボキシペプチダーゼA5がゼブラフィッシュの新規マスト細胞系を同定し、マスト細胞の運命決定に関する新しい知見を提供する
Blood, 112 (7) (2008), pp.2969-2972, 10.1182/blood-2008-03-145011
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ドシ-ベレスら、2014年
F. ドシ-ベレス、Y.ゲ、I.コハネ
自閉症スペクトラム障害における併存症クラスター：電子カルテによる時系列分析
小児科, 133 (1) (2014), pp.e54-e63, 10.1542/peds.2013-0819
スコープスで見るGoogle Scholar
ドゥグノンと松井、2022年
G.ドゥニョン、松井秀樹
マウスとゼブラフィッシュを用いた自閉症スペクトラム障害（ASD）および注意欠陥・多動性障害（ADHD）のモデル化
国際分子科学ジャーナル, 23 (14) (2022), p. 7550
https://www.mdpi.com/1422-0067/23/14/7550
CrossRefScopusGoogle Scholarで表示する。
ドウィヴェディら、2019
S. ドウィヴェディ、R・メディシェッティ、R・ラニ、A・セビリメドゥ、P・クルカルニ、P・ヨギースワリ
バルプロ酸の神経発達への影響を研究するための幼生ゼブラフィッシュモデル：自閉症のモデル化に向けたアプローチ
薬理学・毒性学方法誌, 95 (2019), pp.56-65, 10.1016/j.vascn.2018.11.006
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
エルナシェフら、2022年
W.N. エルナシェフ、C. フー、M.E. ブロンナー
ホールガットイメージングにより、ゼブラフィッシュ成体腸のすべての腸管神経細胞を定量化できるようになった
Neurogastroenterol Motil, 34 (2) (2022), p. e14292
Scopusで見るGoogle Scholar
エンストロームら, 2009
A.M. Enstrom, L. Lit, C.E. Onore, J.P. Gregg, R.L. Hansen, I.N. Pessah, I. Hertz-Picciotto, J.A. Van de Water, F.R. Sharp, P.Ashwood
自閉症児における末梢血ナチュラルキラー細胞の遺伝子発現と機能の変化
脳・行動・免疫, 23 (1) (2009), pp.124-133, 10.1016/j.bbi.2008.08.001
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
エリクソンとフランクリン、2015
A.C.エリクソン、C.L.フランクリン
腸内細菌叢を操作するメソッドとチャレンジ
Ilar j, 56 (2) (2015), pp. 205-217, 10.1093/ilar/ilv021
スコープスで見るGoogle Scholar
ファンズワースら、2020年
D.R.ファンズワース、L.M.ソーンダース、A.C.ミラー
ゼブラフィッシュの発達のための単一細胞トランスクリプトームアトラス
Dev Biol, 459 (2) (2020), pp.100-108, 10.1016/j.ydbio.2019.11.008
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
フィオレンティーノら、2016
M. フィオレンティーノ、A.サポーン、S.センガー、S.S.カムヒ、S.M.カジエルスキー、T.M.ブイ、D.L.ケリー、N.カセラ、A.ファザーノ
自閉症スペクトラム障害における血液脳関門と腸管上皮関門の変化
分子自閉症, 7 (2016), p.49, 10.1186/s13229-016-0110-z
Scopusで見るGoogle Scholar
フランコら、2021年
C. フランコ、F.ボノミーニ、E.ボルサーニ、S.カストレッツァーティ、L.フランチェッシェッティ、R.レッツァーニ
腸管ゴブレット細胞の関与とSodium Glucose Transporters発現の変化：自閉症BTBR T(+)Itpr3(tf)/J Miceにおける治療標的の可能性
International journal of environmental research and public health, 18 (21) (2021), p.11328, 10.3390/ijerph182111328
ScopusGoogleスカラーで見る
ファングら、2021年
I.T.H. Fung, Y. Zhang, D.S. Shin, P. Sankar, X. Sun, S.S. D'Souza, R. Song, M.L. Kuentzel, S.V. Chittur, K.L. Zuloaga, Q. Yang
アルツハイマー病のトリプルトランスジェニックマウスにおいて、グループ2自然リンパ系細胞が数的・機能的に欠損していること
J Neuroinflammation, 18 (1) (2021), p.152, 10.1186/s12974-021-02202-2
Scopusで見るGoogle Scholar
ファーネス, 2006
J.B. ファーネス
腸管神経系
ブラックウェル・パブリッシング・リミテッド (2006)
グーグル・スカラー
ガベッリーニら、2022年
C. ガベリーニ、C. プッチ、C. デ・チェザリ、D. マルティーニ、C. ディ・ラウロ、M. ディグレゴリオ、W. ノートン、A. ジッポ、A. セッサ、V. ブロッコリー、M. アンドレアゾーリ
CRISPR/Cas9による自閉症リスク遺伝子setd5の不活性化によりゼブラフィッシュの社会性が損なわれることが判明
CRISPR/Cas9による自閉症リスク遺伝子setd5の不活性化により、ゼブラフィッシュの社会性が損なわれる。国際分子科学ジャーナル, 24 (1) (2022), p. 167
CrossRefGoogle Scholar
ガンツ、2018
J. ガンツ（Ganz
腸の気持ち：ゼブラフィッシュモデル系で腸管神経系の発達、機能、疾患を研究する
Dev Dyn, 247 (2) (2018), pp.268-278, 10.1002/dvdy.24597
スコープスで見るGoogle Scholar
ゴメスら、2009年
P. ゴメス、J.シュバリエ、W.ボースマンス、L.ローゼン、V.ヴァンデンアベール、M.ノインリスト、J.タック、P.ヴァンデンベルクエ
胚性マウス由来初代細胞培養における腸管神経細胞とグリア間のATP依存的なパラクリンコミュニケーション
Neurogastroenterology & Motility, 21 (8) (2009), pp.870-e862, 10.1111/j.1365-2982.2009.01302.x
Scopusで見るGoogle Scholar
ゴンザレスら、2021年
J. Gonzales、J. Marchix、L. Aymeric、C. Le Berre-Scoul、J. Zoppi、P. Bordron、M. Burel、L. Davidovic、J. -R. Richard, A. Gaman, F. Lejuste, J.Z. Brouillet, F. Le Vacon, S. Chaffron, M. Leboyer, H. Boudin, M. Neunlist
自閉症スペクトラム障害者の糞便上清は消化機能、腸管上皮バリア、腸管神経系を変化させる
微生物, 9 (8) (2021), p.1723, 10.3390/microorganisms9081723
Scopusで見るGoogle Scholar
ゴットフリードら、2015
C. ゴットフリード、V.バンビーニ＝ジュニオール、F.フランシス、R.リエスゴ、W.サヴィノ
自閉症スペクトラム障害における神経免疫変容の影響【仮説と理論
フロンティアーズ・イン・サイキアトリー, 6 (2015), 10.3389/fpsyt.2015.00121
グーグル・スカラー
グレイブスら、2021年
C.L. Graves、A. Chen、V. Kwon、C.E. Shiau
ゼブラフィッシュは、腸神経プロセスと密接に関連するサブセットを含む多様な腸マクロファージ集団を保有する
iScience, 24 (6) (2021), Article 102496, 10.1016/j.isci.2021.102496
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ガルブランセンおよびシャーキー, 2009
B.D. ガルブランセン, K.A. シャーキー
腸管神経系におけるプリン作動性ニューロンからグリアへのシグナル伝達
胃腸病学, 136 (4) (2009), pp.1349-1358, 10.1053/j.gastro.2008.12.058
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ハオら、2013
M.M. Hao、J.C. Bornstein、H.M. Young
ChAT-Cre;R26R-YFPマウスにおける腸管コリン作動性神経細胞の発達
J Comp Neurol, 521 (14) (2013), pp.3358-3370, 10.1002/cne.23354
Scopusで見るGoogle Scholar
ハヨーら、2023年
G. ハヨー、M. マソノ、C. ケイム、E. フォーレ、C. ゴルツィオ
自閉症候補CHD8の欠損は神経堤の発達と腸のホメオスタシスバランスに異常をきたす
ライフサイ・アライアンス, 6 (1) (2023), 10.26508/lsa.202201456
グーグル・スカラー
エルナンデスら、2018
R.E. ヘルナンデス、L. ガリタン、J. キャメロン、N. グッドウィン、L. ラマクリシュナン
ゼブラフィッシュ幼生への初期給餌を受精後8日まで遅らせても、稚魚期までの生存や成長に影響はない
ゼブラフィッシュ, 15 (5) (2018), pp.515-518, 10.1089/zeb.2018.1579
ScopusGoogle Scholarで見る
エルナンデスら、2018年
P.P. Hernández, P.M. Strzelecka, E.I. Athanasiadis, D. Hall, A.F. Robalo, C.M. Collins, P. Boudinot, J.-P. Levraud, A. Cvejic
シングルセル転写解析によりゼブラフィッシュのILC様細胞が発見される
サイエンスイムノロジー, 3 (29) (2018), p. eaau5265, 10.1126/sciimmunol.aau5265
Scopusで見るGoogle Scholar
ヒンケスら、2006年
B. Hinkes、R.C.Wiggins、R.Gbadegesin、C.N.Vlangos、D. Seelow、G. Nürnberg、P. Garg, R. Verma, H. Chaib, B.E. Hoskins, S. Ashraf, C. Becker, H. C.. Hennies、M. Goyal、B. L. Wharram、A. D. Schachter、S. Mudumana、I. Drummond、D. Kerjaschki、R. Waldherr、 A. Dietrich、 F. Ozaltin、 A. Bakkaloglu、 R. Cleper、L. Basel-Vanagaite、M. Pohl、M. Griebel、A. N. Tsygin、A. Soylu、D. Müller、C. S. Sorli、T. D. Bunney, M. Katan, J. Liu, M. Attanasio、 J.F. O'Toole, K. Hasselbacher, B. Mucha, E.A. Otto, R. Airik, A. Kispert, G.G. Kelley, A.V. Smrcka, T. Gudermann, L.B. Holzman, P. Nürnberg, F. Hildebrandt
ポジショナルクローニングにより、可逆的なネフローゼ症候群の原因となるPLCE1変異が発見される
ネイチャー・ジェネティクス, 38 (12) (2006), pp.1397-1405
CrossRefScopusGoogle Scholarで見る
ホーンら、2012
C. ホーン、L. ペトリ＝ハンソン、P. ブーディノ
Rag1-/-変異ゼブラフィッシュは、細菌に再接続されると特異的な保護を示す
PloS one, 7 (9) (2012), p. e44451
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
ハワードら、2021年
A.G.A.I.V. Howard, P.A. Baker, R. Ibarra-García-Padilla, J.A. Moore, L.J. Rivas, J.J. Tallman, E.W. Singleton, J.L.Westheimer, J.A. Corteguera, R.A.Uribe
後期発生期のゼブラフィッシュに沿った神経堤系統の1細胞分解能でのアトラス
Elife, 10 (2021), p. e60005
グーグル・スカラー
ハウら、2013
K. Howe, M.D. Clark, C.F. Torroja, J. Torrance, C. Berthelot, M. Muffato, J.E. Collins, S. Humphray, K. McLaren, L. Matthews, S. McLaren, I. Sealy, M. Caccamo, C. Churcher, C. Scott, J. C. Barrett, R. Koch, G.-. J.ラウフ、S.ホワイト、W.チャウ、B.キリアン、L.T.クインテス、J.A.ゲラ・アスンソン、Y.i.ズー、イー・グー、ジェン、J.-H. Vogel, T. Eyre, S. Redmond, R. Banerjee, J. Chi, B. Fu, E. Langley, S.F. Maguire, G.K. Laird, D. Lloyd, E. Kenyon, S. Donaldson, H. Sehra, J. Almeida-King, J. Loveland, S. Trevalion, M. Jones, M. Quail, D. Willey, A. Hunt, J. バートン、S・シムズ、K・マクレー、B・プラム、J・デイビス、C・クリー、K・オリバー、R・クラーク、C・リドル、D・エリオット、G・スレッドゴールド、G・ハーデン、D・ウェア、S・ベグム、B・モーティモア、G・ケリー、P・ヒース、B・フィリモア、A・トレーシー、N・コービー、M・コービー。ダン、C・ジョンソン、J・ウッド、S・クラーク、S・ペラン、G・グリフィス、M・スミス、R・グリテーロ、P・ハウデン、N・バーカー、C・ロイド、C・スティーブン、J・ハーレー、K・ホルト、G・パナギオティディス、J・ラヴェル、H・ビーズリー、C・ヘンダーソン、D・ゴードン、K・オージェ、D．ライト、J.コリンズ、C.ライゼン、L.ダイアー、K.レオン、L.ロバートソン、K.アンブリッジ、D.レオンアモーラート、S.マクガイア、R.ギルダーソープ、C.グリフィス、D.マントラバディ、S.ニコル、G.バーカー、S.ホワイトヘッド、M.ケイ、J.ブラウン、C.マーナン、E. グレイ、M・ハンフリーズ、N・シカモア、D・バーカー、D・サンダース、J・ウォリス、A・バベッジ、S・ハモンド、M・マシュレギ・モハマディ、L・バー、S・マーティン、P・レイ、A・エリントン、N・マシューズ、M・エルウッド、R・ウッドマンシー、G・クラーク、J・D・クーパー、A．Tromans、D. Grafham、C. Skuce、R. Pandian、R. Andrews、E. Harrison、A. Kimberley、J. Garnett、N. Fosker、R. Hall、 P. Garner、 D. Kelly、 C. Bird、 S. Palmer、 I. Gehring、 A. Berger、 C.M. Dooley、 Z. Ersan-Ürün、 C. Eser、 H. Geiger、M. Geisler、L. Karotki、A. Kirn、J. Konantz、M. Oberländer、S. Rudolph-Geiger, M. Teucke, C. Lanz, G. Raddatz, K. Osoegawa, B. Zhu, A. Rapp, S. Widaa, C. Langford, F. Yang, S. C. Schuster, N. P. Carter, J. Harrow, Z. Ning, J. Herrero, S.M.J. Searle, A. Enright, R. Geisler, R.H.A. Plasterk, C. Lee, M. Westerfield, P.J. de Jong, L.I. Zon, J.H. Postlethwait, C. Nüsslein-Volhard, T.J.P. Hubbard, H.R.Crollius, J. Rogers, D.L. Stemple
ゼブラフィッシュの参照ゲノム配列とヒトゲノムとの関係
ネイチャー, 496 (7446) (2013), pp.498-503
CrossRefScopusGoogle Scholarで表示する。
ホイルとバーンストック、1989年
C.H.ホイル, G.Burnstock
ヒト結腸粘膜下層神経叢の神経細胞集団
J Anat, 166 (1989), pp.7-22
Scopusで見るGoogle Scholar
シャオら、2013
E.Y. Hsiao, S.W. McBride, S. Hsien, G. Sharon, E.R. Hyde, T. McCue, J.A. Codelli, J. Chow, S.E. Reisman, J.F. Petrosino, P.H. Patterson, S.K. Mazmanian
神経発達障害に関連する行動的・生理的異常を微生物叢が調節する
Cell, 155 (7) (2013), pp.1451-1463, 10.1016/j.cell.2013.11.024
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
Huら、2022年
C. フー、サン、リュウ、ユウ、シュウ、チェン、L.
若齢ゼブラフィッシュドナーの糞便移植は、ペルフルオロブタンスルホン酸に曝露された高齢レシピエントの脂質代謝障害を効率的に改善する。
Sci Total Environ, 823 (2022), Article 153758, 10.1016/j.scitotenv.2022.153758
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
イグナティウスら、2018
M.S. Ignatius, M.N. Hayes, F.E. Moore, Q. Tang, S.P. Garcia, P.R. Blackburn, K. Baxi, L. Wang, A. Jin, A. Ramakrishnan, S. Reeder, Y. Chen, G.P. Nielsen, E.Y. Chen, R.P. Hasserjian, F. Tirode, S.C. Ekker, D.M. Langenau
tp53欠損は幅広い腫瘍スペクトルを引き起こし、ゼブラフィッシュの胚性横紋筋肉腫の転移を増加させる
エライフ, 7 (2018), 10.7554/eLife.37202
グーグル・スカラー
ジェームズら、2019
D.M. James、R.A. Kozol、Y. Kajiwara、A.L. Wahl、E.C. Storrs、J.D. Buxbaum、M. Klein、 B. Moshiree、 J.E. Dallman
ゼブラフィッシュ（Danio rerio）shank3a;shank3b変異体の自閉症モデルにおける腸管運動異常症
分子自閉症, 10 (2019), p.3, 10.1186/s13229-018-0250-4
ScopusGoogleスカラーで見る
ジェームズら、2021年
D.M.ジェームズ、E.A.デイビッドソン、J.ヤネス、B.モシリー、J.E.ダルマン
腸-脳-マイクロバイオーム軸と自閉症との関連：新たな知見とゼブラフィッシュ・モデルの可能性
細胞・発生生物学のフロンティア, 9 (2021), p.662916, 10.3389/fcell.2021.662916
スコープスで見るGoogle Scholar
ジャレットら、2020年
ジャレット、A.、ジャクソン、R.、デュイザー、C.、ヒーリー、M.E.、ザオ、J.、ローン、J.M.、ビーレッキ、P.、セフィク、E.、ルーリス、M.、ライス、T.、 Sivanathan、K. N.、Zhou、T. 、Solis、A. G.、Honcharova-Biletska、H. 、Vélez、K. 、Hartner、S. 、Low、J. S. 、Qu、 R. 、de Zoete, M. R., . . . Flavell, R. A. (2020). 腸管神経系由来のIL-18は粘膜バリア免疫をオーケストレートする。Cell, 180(1), 50-63.e12. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.12.016
グーグル・スカラー
ジアンら、2021年
M. 姜、蕭、W. E、L. Ma、J. Wang、H. Chen、C. e. Gao、Y. Liao、Q. Guo、J. Peng、X. Han、G. Guo
ゼブラフィッシュのセルランドスケープを単一細胞分解能で特性化する【原著論文
細胞・発生生物学のフロンティア, 9 (2021), 10.3389/fcell.2021.743421
グーグル・スカラー
カンら、2017
D.-W. カン、J.B.アダムス、A.C.グレゴリー、T.ボロディ、L.チティック、A.ファサノ、A.ホルツ、E.ガイス、J.マルドナード、S.マクドノー＝ミーンズ、E.L.ポラード、S.ルー、M.J.サドウスキ、K.S.リプソン、M.B.スリバン、J.G.キャペラソー、R.クレイマルニック＝ブラウン
微生物叢移植療法は腸内生態系を変化させ、消化器症状および自閉症症状を改善する：オープンラベル試験
マイクロバイオーム, 5 (1) (2017), p.10, 10.1186/s40168-016-0225-7
ScopusGoogleスカラーで見る
カンら、2019
D.-W. カン、J.B.アダムス、D.M.コールマン、E.L.ポラード、J.マルドナード、S.マクドナー＝ミーンズ、J.G.カポラソ、R.クラジュマルニック＝ブラウン
自閉症症状と腸内細菌叢に対するMicrobiota Transfer Therapyの長期的な有用性
サイエンティフィック・レポート, 9 (1) (2019), p.5821, 10.1038/s41598-019-42183-0
スコープスで見るGoogle Scholar
カンら、2020
D.-W. カン、J.B.アダムス、T.ヴァルガソン、M.サンチャゴ、J.ハーン、R.クラジュマルニック-ブラウン
自閉症スペクトラム障害児における糞便および血漿の特異な代謝産物と微生物叢移植療法後のその変調
mSphere, 5 (5) (2020), pp.e00314-e00320, 10.1128/mSphere.00314-20
グーグル・スカラー
菊池ら、2020
K. 菊池、能年宏、沼山・鶴田、石川哲也
幼魚（Danio rerio）における摂食後の前向性および逆向性腸管蠕動運動の力学的役割. アメリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジー-消化器・肝臓生理学, 318 (6)
Physiology, 318 (6) (2020), pp.G1013-G1021, 10.1152/ajpgi.00165.2019
スコープスで見るGoogle Scholar
キムら、2017
O.-H. Kim, H.-J. Cho, E. Han, T.I. Hong, K. Ariyasiri, J.-H. チェ、K.-S. Hwang、Y.-M. Jeong、S.-Y. Yang、K. Yu、D.-S. パク、H.-W. Oh, E.E. Davis, C.E. Schwartz, J.-S. リー、H.-G. キム、C.-H. キム
ダウン症遺伝子DYRK1Aのゼブラフィッシュノックアウトは、自閉症に関連する社会的障害を示す
分子自閉症, 8 (1) (2017), p.50, 10.1186/s13229-017-0168-2
グーグル・スカラー
キンメルら、1995年
C.B. キンメル、W.W. バラード、S.R. キンメル、B. ウルマン、T.F. シリング
ゼブラフィッシュの胚発生のステージ[https://doi.org/10.1002/aja.1002030302]
発生動態, 203 (3) (1995), p.253-310, 10.1002/aja.1002030302
Google Scholar
コスフェルドら, 2005
M. コスフェルド、M.ハインリヒス、P.J.ザック、U.フィッシュバッハー、E.フェール
オキシトシンはヒトの信頼を高める
Nature, 435 (7042) (2005), pp.673-676, 10.1038/nature03701
スコープスで見るGoogle Scholar
コゾルら、2015
R.A. Kozol, H.N. Cukier, B. Zou, V. Mayo, S. De Rubeis, G. Cai, A.J. Griswold, P.L. Whitehead, J.L. Haines, J.R. Gilbert, M.L. Cuccaro, E.R. Martin, J.D. Baker, J.D. Buxbaum, M.A. Pericak-Vance, J.E. Dallman
ゼブラフィッシュにおける自閉症遺伝子SYNGAP1およびSHANK3の2つのノックダウンモデルは、脳の形態形成の胚性障害に関連する類似の行動表現型をもたらす
ヒト分子遺伝学, 24 (14) (2015), pp.4006-4023, 10.1093/hmg/ddv138
スコープスで見るGoogle Scholar
クラッツマンら、2016
N. クラッツマン、D.ゲッツェルター、E.エリオット
酪酸ナトリウムは社会的行動障害を減衰させ、自閉症モデルの前頭葉皮質における抑制／興奮性遺伝子の転写を修飾する
ニューロファーマコロジー, 102 (2016), pp.136-145, 10.1016/j.neuropharm.2015.11.003
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
クールマンとアイゼン、2007年
J. クールマン、J.S.アイゼン
腸管神経系の発生と機能に影響を与える変異の遺伝子スクリーニング【https://doi.org/10.1002/dvdy.21033】。
Developmental Dynamics, 236 (1) (2007), p.118-127, 10.1002/dvdy.21033
グーグル・スカラー
クイルら、2020
L.E. Kuil, R.K. Chauhan, W.W. Cheng, R.M.W. Hofstra, M.M.Alves
ゼブラフィッシュ：腸管神経系の発生と疾病を研究するためのモデル生物
細胞・発生生物学の最前線, 8 (2020), 記事 629073, 10.3389/fcell.2020.629073
スコープスで見るGoogle Scholar
クイルら、2021年
L.E. Kuil, K.C. MacKenzie, C.S. Tang, J.D. Windster, T.L. Le, A. Karim, B.M. de Graaf, R. van der Helm, Y. van Bever, C.E.J. Sloots, C. Meeussen, D. Tibboel, A. de Klein, R.M.H. Wijnen, J. Amiel, S. Lyonnet, M.-M. ガルシア・バルセロ、P.K.H.タム、M.M.アルベス、A.S.ブルックス、R.M.W.ホフストラ、E.ブロセンス、G.S.バルシ
サイズは重要である：ヒルシュスプルング病患者における大規模なコピー数損失から腸管神経系の発達に関与する遺伝子が明らかになった
PLoS Genet, 17 (8) (2021), p. e1009698
CrossRefGoogle Scholar
クオら、2022年
S.S. Kuo, C. van der Merwe, J.M. Fu, C.E. Carey, M.E. Talkowski, S.L. Bishop, E.B. Robinson
自閉症診断のない17000人の自閉症患者と4000人の兄弟姉妹における自閉症の発達のばらつき：コホート、知的障害、遺伝的病因、診断時年齢による比較
JAMA Pediatr, 176 (9) (2022), pp.915-923, 10.1001/jamapediatrics.2022.2423
ScopusGoogleスカラーで見る
桑原ら、2020
A. 桑原、松田恭子、桑原由美子、浅野聡、乾貴之、丸中陽子
微生物叢-腸-脳軸：腸内分泌細胞と腸神経系は微生物叢と中枢神経系のインターフェースを形成している
Biomed Res, 41 (5) (2020), pp.199-216, 10.2220/biomedres.41.199
Scopusで見るGoogle Scholar
ラムら、2004
S.H. Lam, H.L. Chua, Z. Gong, T.J. Lam, Y.M. Sin
ゼブラフィッシュの免疫系の発達と成熟：遺伝子発現プロファイリング、in situハイブリダイゼーション、免疫学的研究
発生・比較免疫学, 28 (1) (2004), pp.9-28, 10.1016/S0145-305X(03)00103-4
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ラムら、2014
P.Y. Lam, R.S. Fischer, W.D. Shin, C.M. Waterman, A. Huttenlocher
ゼブラフィッシュにおける好中球の移動のスピニングディスク共焦点イメージング
Methods Mol Biol, 1124 (2014), pp.219-233, 10.1007/978-1-62703-845-4_14
Scopusで見るGoogle Scholar
リーら、2021年
J.-G. Lee、H.-J. Cho、Y.-M. チョン、J.-S. リー
神経疾患における微生物叢-腸-脳軸を研究するためのゼブラフィッシュを用いた遺伝学的アプローチ
Cells, 10 (3) (2021), p.566, 10.3390/cells10030566
グーグル・スカラー
レフターら、2019
R. レフター、A.シオビカ、D.ティモフテ、C.スタンチウ、A.トリファン
自閉症スペクトラム障害における胃腸障害の有病率およびその多重関連に関する記述的レビュー
Medicina (Kaunas, Lithuania), 56 (1) (2019), p.11, 10.3390/medicina56010011
グーグル・スカラー
リーら、2021年
N. Li、H. Chen、Y. Cheng、F. Xu、G. Ruan、S. Ying、W. Tang、L. Chen、M. Chen、L. Lv、Y. Ping、D. Chen、Y. Wei
糞便微生物叢移植は腸内細菌叢の改善により消化器症状および自閉症症状を緩和することがオープンラベル試験で明らかになった
Front Cell Infect Microbiol, 11 (2021), Article 759435, 10.3389/fcimb.2021.759435
スコープスで見るGoogle Scholar
リンフーら、2020
C. Linghu, S.L. Johnson, P.A. Valdes, O.A. Shemesh, W.M. Park, D. Park, K.D. Piatkevich, A.T. Wassie, Y. Liu, B. An, S.A. Barnes, O.T. Celiker, C.-C. ヤオ、C.-C. Yu, R. Wang, K.P. Adamala, M.F. Bear, A.E. Keating, E.S. Boyden
シグナル伝達ネットワークダイナミクスのイメージングのための蛍光レポーターの空間的多重化
Cell, 183 (6) (2020), pp.1682-1698.e1624, 10.1016/j.cell.2020.10.035
Scopusで見るGoogle Scholar
リューら、2018
C.-X. リュー、C.-Y. リー、C.-C. Hu、Y. Wang、J. Lin、Y.-H. Jiang、Q. Li、X. Xu
CRISPR/Cas9で誘導されたshank3b変異ゼブラフィッシュは自閉症に似た行動を示す
分子自閉症, 9 (1) (2018), p.23, 10.1186/s13229-018-0204-x
PDFを見る記事を見るGoogle Scholar
ローガンら、2018年
S.L. ローガン、J. トーマス、J. ヤン、R.P. ベイカー、D.S. シールズ、J.B. ザビエル、B.K. ハマー、R. パルタサラシー
ビブリオコレラエのVI型分泌システムは、腸内細菌共生体を置き換えるために宿主の腸内機構を調節することができる。
米国科学アカデミー紀要, 115 (16) (2018), pp. E3779-E3787, 10.1073/pnas.1720133115
Scopusで見るGoogle Scholar
ルーメスら、2017
R. ルーメス、L.ハル、W.P.L.マンディ
自閉症スペクトラム障害における男女比はどのくらいか？系統的レビューとメタアナリシス
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 56 (6) (2017), pp.466-474, 10.1016/j.jaac.2017.03.013
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ラベット＝バロンら、2017年
M. ラベット＝バロン、A.S.アンダルマン、W.E.アレン、S.ベスナ、I.カウバー、V.M.バーンズ、K.デイサーロート
脳の状態を協調的に調節するための祖先の回路
Cell, 171 (6) (2017), pp.1411-1423.e1417, 10.1016/j.cell.2017.10.021
Scopusで見るGoogle Scholar
ルゥら、2021
H. Lu, P. Li, X. Huang, C.H. Wang, M. Li, Z.Z. Xu
ヒト腸内細菌関連研究のためのゼブラフィッシュモデル：利点と限界
メディシン・イン・マイクロエコロジー, 8 (2021), Article 100042, 10.1016/j.medmic.2021.100042
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
マクファーベ, 2012
D.F.マクファーベ
腸内細菌群の短鎖脂肪酸発酵産物：自閉症スペクトラム障害における意義
健康・疾病における微生物生態学, 23 (2012), 10.3402/mehd.v23i0.19260
グーグル・スカラー
マクフェーブ, 2015
D.F.マクフェーブ
腸管短鎖脂肪酸：代謝、ミトコンドリア、心の微生物メッセンジャー：自閉スペクトラム症における意味合い
健康と病気における微生物生態学, 26 (2015), p.28177, 10.3402/mehd.v26.28177
グーグル・スカラー
マクフェーブら、2011
D.F. MacFabe, N.E. Cain, F. Boon, K.P. Ossenkopp, D.P. Cain
腸内細菌代謝産物であるプロピオン酸が思春期ラットの物体指向行動、社会的行動、認知、神経炎症に及ぼす影響：自閉症スペクトラム障害との関連性
Behav Brain Res, 217 (1) (2011), pp. 47-54, 10.1016/j.bbr.2010.10.005
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
マクレーとピーターソン、2015
C.A.マクレー、R.T.ピーターソン
創薬のためのツールとしてのゼブラフィッシュ
ネイチャーレビュードラッグディスカバリー, 14 (10) (2015), pp.721-731, 10.1038/nrd4627
Scopusで見るGoogle Scholar
メースら、1993
M. メース、E・ボスマンス、H・Y・メルツァー、S・シャルペ、E・スィー
インターロイキン-1ベータ：大うつ病におけるHPA軸過活動の推定メディエーター？
アメリカ精神医学雑誌, 150 (8) (1993), 1189-1193, 10.1176/ajp.150.8.1189, pp.
Scopusで見るGoogle Scholar
マニューディ・チョランら、2022年
P. Manuneedhi Cholan, S. Morris, K. Luo, J. Chen, J.A. Boland, G.W. McCaughan, W.J. Britton, S.H. Oehlers
高脂肪食マウスの微生物相をゼブラフィッシュ幼生に移植すると、グラム陽性細胞壁成分によるMyD88依存的な高脂血症の促進が確認される
バイオファクターズ, 48 (2) (2022), pp.329-341, 10.1002/biof.1796
Scopusで見るGoogle Scholar
マーゴリスら、2016
K.G. Margolis, Z. Li, K. Stevanovic, V. Saurman, N. Israelyan, G.M. Anderson, I. Snyder, J. Veenstra-VanderWeele, R.D. Blakely, M.D. Gershon
セロトニントランスポーターの変異が予防可能な胃腸の発達と機能の異常を引き起こす
The Journal of clinical investigation, 126 (6) (2016), pp. 2221-2235, 10.1172/jci84877
ScopusGoogleスカラーで見る
マロッタら、2020
R. マロッタ、M.C.リゾレオ、G.メッシーナ、L.パリシ、M.カロテヌート、L.ヴェトリ、M.ロッチェラ
自閉症の神経化学
Brain Sci, 10 (3) (2020), 10.3390/brainsci10030163
グーグル・スカラー
マッシら、2015
A. マシ、D.S.クインタナ、N.グロージャー、A.R.ロイド、I.B.ヒッキー、A.J.ガステラ
自閉症スペクトラム障害におけるサイトカイン異常：システマティックレビューとメタアナリシス
分子精神医学, 20 (4) (2015), pp.440-446, 10.1038/mp.2014.59
ScopusGoogleスカラーで見る
マッタら、2019
S.M.マッタ、E.L.ヒル＝ヤーダン、P.J.クラック
自閉スペクトラム症における神経炎症の影響について
脳・行動・免疫, 79 (2019), pp.75-90, 10.1016/j.bbi.2019.04.037
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
メランコンら、2017
E. メランコン、G.デ・ラ・トーレ、S.カニー、S.シシェル、M.ケリー、T.J.ワイルス、J.F.ロールズ、J.S.アイゼン、K.ギルマン
無菌誘導とgnotobioticゼブラフィッシュの飼育のためのベストプラクティス
Methods Cell Biol, 138 (2017), pp.61-100, 10.1016/bs.mcb.2016.11.005
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
メルツァーとヴァン・デ・ウォーター、2017年
A. メルツァー、J.ヴァン・デ・ウォーター
自閉症スペクトラム障害における免疫系の役割
ニューロサイコファーマコロジー, 42 (1) (2017), pp.284-298, 10.1038/npp.2016.158
スコープスで見るGoogle Scholar
メシャルキナら、2018
D.A. メシャルキナ、M. N. キズリク、E. V. カイシル、A.D. コリアー、D.J. エチェバリア、M.S. アブレウ、L. J.G. バルセロス、C. ソング、J. E. ウォニック、 E.J. キザール、A. V. カルエフ
自閉症スペクトラム障害のゼブラフィッシュモデル
Exp Neurol, 299 (2018), pp.207-216
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ミエラウとノイマイヤー、2019年
S.B.ミエロー、A.M.ノイマイヤー
自閉症スペクトラム障害における代謝的介入
Neurobiol Dis, 132 (2019), Article 104544, 10.1016/j.nbd.2019.104544
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ムパカら、2016
D.M. Mpaka, D.L. E-Andjafono, A.O. Ndjukendi, A. Mankubu N'situ, S.Y. Kinsala, J.E. Mukau, V.M. Ngoma, E. Kashala-Abotenes, S. Ma-Miezi-Mampunza, A. Vogels, J. Steyaert
神経発達障害外来に紹介された小児における自閉症の有病率と併存疾患について
パンアフル・メッドJ, 25 (2016)
グーグル・スカラー
ムーら、2019
Y. ミュー、D.V.ベネット、M.ルビノフ、S.ナラヤン、C.T.ヤン、谷本真理、B.D.メンシュ、L.L.ローガー、M.B.アーレンス
グリアは行動が無益である証拠を蓄積し、成功しない行動を抑制する
Cell, 178 (1) (2019), pp.27-43.e19, 10.1016/j.cell.2019.05.050
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ムサップら、2020
M. ムサップ、M.シラクサーノ、A.ノト、C.ファットゥオーニ、A.リッチオーニ、H.S.R.ラジュラ、V.ファノス、P.キュラトーロ、L.バルベリーニ、L.マッツオーネ
若年自閉症児の尿中メタボロームと臨床像の重症度との関連性
Metabolites, 10 (11) (2020), 10.3390/metabo10110476
グーグル・スカラー
ノルダールら、2013
C.W. Nordahl、D. Braunschweig、A.-M. イオシフ、A.リー、S.ロジャース、P.アッシュウッド、D.G.アマラル、J.バンデウォーター
自閉症スペクトラム障害児のサブグループにおいて、母親の自己抗体と脳の異常な肥大が関連している
脳・行動・免疫, 30 (2013), pp.61-65, 10.1016/j.bbi.2013.01.084
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
小幡ら、2022年
Y. オバタ、Á．Castaño、T.L. Fallesen、A.C. Bon-Frauches、S. Boeing、A. Huseynova、S. McCallum、R. Lasrado、 T.A. Heanue、 V. Pachnis
腸管神経系細胞系譜の分子プロファイリング
Nat Protoc, 17 (8) (2022), pp.1789-1817
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
オウアンドチョン、2020
D. オー、K.-A. チョン
自閉スペクトラム症における腸内細菌叢の変化：概要
Soa-ch'ongsonyon chongsin uihak = Journal of Child & adolescent psychiatry, 31 (3) (2020), pp.131-145, 10.5765/jkacap.190039
スコープスで見るGoogle Scholar
オルソンら、2008
C. オルソン、A. ホルムバーグ、S. ホルムグレン
ゼブラフィッシュ（Danio rerio）腸の腸管および迷走神経支配の発達
J Comp Neurol, 508 (5) (2008), pp.756-770, 10.1002/cne.21705
ScopusGoogleスカラーで見る
オリオダンら、2022年
K.J. オリオダン、M.K. コリンズ、G.M. モロニー、E.G. ノックス、M.R. アブルト、C. フューリング、S.J. モーリー、G. クラーク、H. シェールケンス、J.F. クリアン
短鎖脂肪酸：腸脳軸シグナル伝達のための微生物代謝産物
Mol Cell Endocrinol, 546 (2022), Article 111572, 10.1016/j.mce.2022.111572
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
アウトタンディら、2019
P. アウトタンディ、C.ラッセル、R.クレタ、D.ボッケンハワー
腎臓の機能と疾患のモデルとしてのゼブラフィッシュ
小児腎臓学, 34 (5) (2019), 751-762頁, 10.1007/s00467-018-3921-7
Scopusで見るGoogle Scholar
パラーチョら、2005年
H.M. パラチョ、M.O. ビンガム、G.R. ギブソン、A.L. マッカートニー
自閉症スペクトラム障害児の腸内細菌叢と健常児の腸内細菌叢の相違点
Journal of Medical Microbiology, 54 (10) (2005), pp.987-991, 10.1099/jmm.0.46101-0
ScopusGoogleスカラーで見る
パーザーとゲルライ, 2009
S. パーザー、R.ゲルライ
ゼブラフィッシュ（Danio rerio）のシャトルボックス学習
行動脳科学研究, 196 (2) (2009), pp.323-327, 10.1016/j.bbr.2008.09.013
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
パヴロプロスら、2011年
G.A. Pavlopoulos, M. Secrier, C.N. Moschopoulos, T.G. Soldatos, S. Kossida, J. Aerts, R. Schneider, P.G. Bagos
グラフ理論による生物学的ネットワークの解析
バイオデータマイニング, 4 (1) (2011), p.10, 10.1186/1756-0381-4-10
ScopusGoogleスカラーで見る
プラサドら、2009
H.C. Prasad, J.A. Steiner, J.S. Sutcliffe, R.D. Blakely
自閉症に関連するヒトセロトニントランスポーターバリアントの活性の亢進
Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 364 (1514) (2009), pp.163-173, 10.1098/rstb.2008.0143
Scopusで見るGoogle Scholar
ラフマティ・ホラスーら、2023年
H. Rahmati-Holasoo、A. Salek Maghsoudi、M. Akbarzade、M. Gholami、A. Shadboorestan、 F. Vakhshiteh、 M. Armandeh、 S. Hassani
自閉症様スペクトラム障害モデルゼブラフィッシュ幼生に対するオキシトシン保護効果
Iran J Basic Med Sci, 26 (3) (2023), pp.316-325, 10.22038/ijbms.2023.68165.14889
Scopusで見るGoogle Scholar
ロールズら、2006
J.F. ロールズ、M.A. マホワルド、R.E. レイ、J.I. ゴードン
ゼブラフィッシュとマウスから無菌レシピエントへの腸内細菌叢の相互移植により、宿主の生息地選択が明らかになった
Cell, 127 (2) (2006), pp.423-433, 10.1016/j.cell.2006.08.043
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
レアとヴァンレイ、2020
V. レア、T.J.ヴァンレイ
ゼブラフィッシュを用いた自閉症スペクトラム障害のモデル化： ASDリスク遺伝子のゼブラフィッシュと哺乳類との間の比較
Frontiers in molecular neuroscience, 13 (2020), p.575575, 10.3389/fnmol.2020.575575
Scopusで見るGoogle Scholar
レイノソウェブら、2016年
C. レイノソ・ウェッブ、I.コボジエフ、K.L.ファー、M.B.グリシャム
腸内細菌の保護的役割と炎症促進的役割
病態生理学, 23 (2) (2016), pp.67-80, 10.1016/j.pathophys.2016.02.002
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ロビンソン-アグラモンテら、2022年
M.L.A. ロビンソン-アグラモンテ、E. ノリス・ガルシア、J. フラガ・ゲラ、Y. ベガ・フルタード、N. アントヌッチ、N. センプルン・ヘルナンデス、S. シュルツ、D. シニカルコ
自閉スペクトラム症における免疫調節障害：私たちは何を知っているのでしょうか？
国際分子科学ジャーナル, 23 (6) (2022), 10.3390/ijms23063033
グーグル・スカラー
ロドリゲス、カーン、2011
J.I. ロドリゲス, J.K. カーン
自閉症におけるミクログリア活性化の証拠と、脳のアンダーコネクティビティにおけるその役割の可能性
Neuron Glia Biol, 7 (2-4) (2011), pp.205-213, 10.1017/s1740925x12000142
Google Scholar
ローゼラーズほか, 2011
G. Roeselers, E.K. Mittge, W.Z. Stephens, D.M. Parichy, C.M. Cavanaugh, K. Guillemin, J.F. Rawls
ゼブラフィッシュにおけるコア腸内細菌叢の証拠
ISME Journal, 5 (10) (2011), pp.1595-1608, 10.1038/ismej.2011.38
ScopusGoogleスカラーで見る
Rohlederら、2012年
N. Rohleder, M. Aringer, M. Boentert
ストレス、睡眠、疲労におけるインターロイキン6の役割[https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06634.x]
ニューヨーク科学アカデミー紀要, 1261 (1) (2012), p.88-96, 10.1111/j.1749-6632.2012.06634.x
グーグル・スカラー
ロリグら、2017
A.S. Rolig, E.K. Mittge, J. Ganz, J.V. Troll, E. Melancon, T.J. Wiles, K. Alligood, W.Z. Stephens, J.S. Eisen, K. Guillemin, J. Gore
腸管神経系は微生物叢の組成を制約することで腸の健康を促進する
PLOS Biology, 15 (2) (2017), p. e2000689
CrossRefScopusGoogle Scholarで見る
ローズら、2012年
S. ローズ、S.メルニク、O.パヴリヴ、S.バイ、T.G.ニック、R.E.フライ、S.J.ジェームズ
自閉症脳におけるグルタチオン酸化還元状態の低下に伴う酸化的損傷と炎症の証拠
Translational Psychiatry, 2 (7) (2012), pp.e134-e, 10.1038/tp.2012.61
ScopusGoogleスカラーで見る
ローズら、2018
D.R. Rose、H. Yang、G. Serena、C. Sturgeon、B. Ma、M. Careaga、H. K. Hughes、K. Angkustsiri、M. Rose、 I. Hertz-Picciotto, J. Van de Water, R.L. Hansen, J. Ravel, A. Fasano, P. Ashwood
自閉症スペクトラム障害と併存する消化器症状を持つ子どもにおける免疫反応と微生物叢のプロファイルの差異化
Brain Behav Immun, 70 (2018), pp.354-368, 10.1016/j.bbi.2018.03.025
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ロシニョール、フライ、2012
D.A.ロシニョール、R.E.フライ
自閉症スペクトラム障害における生理的異常の研究動向のレビュー：免疫異常、炎症、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害、環境毒物曝露について
分子精神医学, 17 (4) (2012), pp.389-401, 10.1038/mp.2011.165
ScopusGoogleスカラーで見る
サレセラら、2016
M. Saresella, F. Piancone, I. Marventano, M. Zoppis, A. Hernis, M. Zanette, D. Trabattoni, M. Chiappedi, A. Ghezzo, M.P. Canevini, F. la Rosa, S. Esposito, M. Clerici
自閉スペクトラム症では複数のインフラマソーム複合体が活性化される
Brain Behav Immun, 57 (2016), pp.125-133, 10.1016/j.bbi.2016.03.009
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ショイエルマンら、1987年
D.W.ショイエルマン、W.スタック、J.P.ティマーマンス
走査型電子顕微鏡による豚小腸粘膜下神経叢（Schabadasch）のトポグラフィー、構造および構造
細胞組織臓器, 129 (2) (1987), pp.105-115, 10.1159/000146384
Scopusで見るGoogle Scholar
ショープら、2006
Schorpp, M., Bialecki, M., Diekhoff, D., Walderich, B., Odenthal, J., Maischein, H.-M., Zapata, A. G., & Boehm, T. (2006). 脊椎動物のリンパ球の発生におけるイカロスの保存された機能：ゼブラフィッシュのT細胞発生における幼若期と成体期の違い、およびB細胞の2つの系統に関する遺伝的証拠。The Journal of Immunology, 177(4), 2463. https://doi.org/10.4049/jimmunol.177.4.2463
Google Scholar
スグリッタら、2019
M. スグリッタ、S.W.ドーリング、S.A.バフィントン、E.N.モミン、M.B.フランシス、R.A.ブリトン、M.コスタ＝マティオリ
自閉症スペクトラム障害マウスにおける社会的行動の微生物介在性変化の背後にあるメカニズム
Neuron, 101 (2) (2019), pp.246-259.e246, 10.1016/j.neuron.2018.11.018
ScopusGoogleスカラーで見る
シャロンら、2019年
シャロン，G.、クルーズ，N.J.、カン，D.W.、ガンダル，M.J.、ワン，B.、キム，Y.M.、ジンク，E.M.、ケイシー、シーピー、テイラー、ビーシー、レーン，C. J、ブラマー、L.M.、イサーン、N.G.、ホイト、D.W.、ノッカー、C.、ソルデドスキー、M.J.、モラディアン、A.、ボレンシュタイン、E.、ヤンソン、J. K.、ナイト、R.、. . . マズマニアン、S. K. (2019). 自閉症スペクトラム障害由来のヒト腸内細菌はマウスの行動症状を促進する。Cell, 177(6), 1600-1618.e1617. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.05.004
グーグル・スカラー
シェパード＆アイゼン，2011
I. シェパード、J.アイゼン
ゼブラフィッシュの腸管神経系の発達
Methods Cell Biol, 101 (2011), pp.143-160, 10.1016/b978-0-12-387036-0.00006-2
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
新村ら、2011
C. 新村, 須田晋一, 土屋公二, 橋本和彦, 大野和彦, 松崎秀樹, 岩田紘一, 松本和彦, 和久田哲也, 亀野祐一, 鈴木健, 辻井正, 中村健, 竹井直樹, 森直樹, M.A.Deli
高機能自閉症児における血漿中グルタミン酸およびグルタミンレベルの変化
PloS one, 6 (10) (2011), p. e25340
CrossRefView in ScopusGoogle Scholar
シンガーら、2008
H.S. Singer, C.M. Morris, C.D. Gause, P.K. Gillin, S. Crawford, A.W. Zimmerman
自閉症児を持つ母親の血清に含まれる胎児脳に対する抗体
Journal of Neuroimmunology, 194 (1) (2008), pp.165-172, 10.1016/j.j.jneuroim.2007.11.004
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
シニスカルコら、2016
D. シニスカルコ、T.ミヤトヴィッチ、E.ボスマンス、A.チリロ、P.クルズリアック、V.C.ロンバルディ、K.デ・メイレール、N.アントヌッチ
CD57+CD3-細胞数の減少が、自閉症スペクトラム障害患者における自然免疫の潜在的な差異を特定する
インビボ, 30 (2) (2016), pp.83-89
https://iv.iiarjournals.org/content/invivo/30/2/83.full.pdf
スコープスで見るGoogle Scholar
スタガマンら、2020
K. スタガマン、T.J.シャープトン、K.ギレマン
ゼブラフィッシュのマイクロバイオーム研究が波紋を呼ぶ
ラボアニマル, 49 (7) (2020), pp.201-207, 10.1038/s41684-020-0573-6
ScopusGoogleスカラーで見る
スティーブンズら、2016
W.Z. Stephens, A.R. Burns, K. Stagaman, S. Wong, J.F. Rawls, K. Guillemin, B.J. Bohannan
ゼブラフィッシュの腸内細菌群集の組成は発生過程で変化する
Isme j, 10 (3) (2016), pp.644-654, 10.1038/ismej.2015.140
ScopusGoogleスカラーで見る
スティーブンソンら、2020
A.J. Stevenson, G. Vanwalleghem, T.A. Stewart, N.D. Condon, B. Lloyd-Lewis, N. Marino, J.W. Putney, E.K. Scott, A.D. Ewing, F.M. Davidi
機能的に成熟した乳腺における基底細胞ダイナミクスのマルチスケールイメージング
Proc Natl Acad Sci U S A, 117 (43) (2020), pp. 26822-26832, 10.1073/pnas.2016905117
Scopusで見るGoogle Scholar
スチュワートら、2013
A.M. Stewart、J. Cachat、J. Green、S. Gaikwad、E. Kyzar、A. Roth、A. Davis、C. Collins、M. El-Ounsi, M. Pham, A.V. Kalueff
表現型駆動型ゼブラフィッシュ研究のためのハビュオームの構築
行動脳研究, 236 (2013), pp.110-117, 10.1016/j.bbr.2012.08.026
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
スチュワートら、2014年
A.M. スチュワート、M. グエン、K. ウォン、M.K. プーデル、A.V. カルエーフ
自閉症スペクトラム障害(ASD)のゼブラフィッシュモデルの開発
Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 50 (2014), pp.27-36, 10.1016/j.pnpbp.2013.11.014
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
スチュワートら、2015a
A.M.スチュワート、R.ゲルライ、A.V.カルーエフ
インビボCNS創薬のための高ERスループットゼブラフィッシュスクリーンの開発【展望】（英語］
Frontiers in Behavioral Neuroscience, 9 (2015), 10.3389/fnbeh.2015.00014
グーグル・スカラー
スチュワートら, 2015b
A.M. スチュワート、J.F. ウルマン、W.H. ノートン、M.O. パーカー、C.H. ブレナン、R. ゲルライ、A.V. カルエーフ
ゼブラフィッシュの分子精神医学
分子精神医学, 20 (1) (2015), pp.2-17, 10.1038/mp.2014.128
ScopusGoogle Scholarで見る
サンら、2018
M.-F. Sun、Y.-L. Zhu、Z.-L. Zhou、X.-B. Jia、Y.-D. Xu、Q. Yang、C. Cui、Y.-Q. シェン
MPTP誘発パーキンソン病マウスに対する糞便微生物叢移植の神経保護効果：腸内細菌叢、グリア反応、TLR4/TNF-αシグナル経路の解明
脳・行動・免疫, 70 (2018), pp.48-60, 10.1016/j.bbi.2018.02.005
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
トーカウスキーら、2012年
M. Talkowski, J. Rosenfeld, I. Blumenthal, V. Pillalamarri, C. Chiang, A. Heilbut, C. Ernst, C. Hanscom, E. Rossin, A.M. Lindgren, S. Pereira, D. Ruderfer, A. Kirby, S. Ripke, D.J.Harris, J.-H. リー、K. ハ、H.-G. Kim、B. Solomon、A. Gropman、D. Lucente、K. Sims、T. Ohsumi、M. Borowsky、S. Loranger、B. Quade、 K. Lage、 J. Miles、 B.-L. Wu、 Y. Shen、 B. Neale、 L. Shaffer、 M. Daly、 C. Morton、 J. Gusella
染色体異常の塩基配列解析により、診断の境界を越えてリスクをもたらす神経発達症の遺伝子座が明らかになった
セル, 149 (3) (2012), pp.525-537
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ティメルマンスら、1997年
J.-P. ティメルマンス、D.アドリアセン、W.コルネリセン、D.W.ショイエルマン
哺乳類腸管神経系の構造組織と神経ペプチドの分布、特に粘膜反射に関与する成分について
比較生化学・生理学A：生理学, 118 (2) (1997), pp.331-340, 10.1016/S0300-9629(96)00314-3
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ターコら、2014
F. トゥルコ、G.サルネリ、C.チリロ、I.パルンボ、F.デ・ジョルジ、A.ダレッサンドロ、M.カマロタ、M.ジュリアーノ、R.クオモ
腸管グリア細胞由来のS100Bタンパク質は、ヒト腸管グリア細胞における細菌誘導性のToll様受容体シグナルを統合する
Gut, 63 (1) (2014), pp.105-115, 10.1136/gutjnl-2012-302090
Scopusで見るGoogle Scholar
ユイットブロークら、2010年
L. ウイットテブローク、I.T.シェパード、F.ハリソン、G.フーベンス、R.ブルスト、J.P.ティメルマンス、L.ヴァンナサウー
成魚および胚性ゼブラフィッシュにおける腸管ニューロンの神経化学的コーディング
J Comp Neurol, 518 (21) (2010), pp.4419-4438, 10.1002/cne.22464
ScopusGoogleスカラーで見る
ヴァン・デア・ヴァールトら、2012年
van der Vaart, M., Spaink, H. P., & Meijer, A. H. (2012). ゼブラフィッシュにおける病原体認識と自然免疫応答の活性化。Adv Hematol, 2012, 159807. https://doi.org/10.1155/2012/159807
Google Scholar
ヴァン・デル・ヴァールトら、2013年
M. van der Vaart, J.J. van Soest, H.P. Spaink, A.H. Meijer
ゼブラフィッシュのmyd88変異体の機能解析により、自然免疫系の主要な転写成分が同定された
Disease models & mechanisms, 6 (3) (2013), pp.841-854, 10.1242/dmm.010843
ScopusGoogle Scholarで見る
ヴァン・デア・ヴァールトら、2017年
M. van der Vaart, O. Svoboda, B.G. Weijts, R. Espín-Palazón, V. Sapp, T. Pietri, M. Bagnat, A.R. Muotri, D. Traver
Mecp2はゼブラフィッシュの胚発生と急性炎症においてtnfaを制御する
Disease models & mechanisms, 10 (12) (2017), pp.1439-1451, 10.1242/dmm.026922
Scopusで見るGoogle Scholar
ヴァーガスら、2005年
D.L.バルガス、C.ナシンベン、C.クリシュナン、A.W.ジマーマン、C.A.パルド
自閉症患者の脳における神経膠の活性化および神経炎症
Annals of Neurology, 57 (1) (2005), pp.67-81, 10.1002/ana.20315
スコープスで見るGoogle Scholar
ヴェンドリックら、2020
K.E.W. Vendrik, R.E. Ooijevaar, P.R.C. de Jong, J.D. Laman, B.W. van Oosten, J.J. van Hilten, Q.R. Ducarmon, J.J. Keller, E.J. Kuijper, M.F. Contarino
神経疾患における糞便微生物叢移植【総説】（英文］
細胞・感染微生物学のフロンティア, 10 (2020), 10.3389/fcimb.2020.00098
グーグル奨学生
ワンら、2011
L. Wang, C.T. Christophersen, M.J. Sorich, J.P. Gerber, M.T. Angley, M.A. Conlon
自閉症児の糞便中の粘液溶解菌Akkermansia muciniphilaおよびBifidobacterium spp.の相対存在量が低いこと
Appl Environ Microbiol, 77 (18) (2011), pp.6718-6721, 10.1128/aem.05212-11
ScopusGoogleスカラーで見る
ワンら、2012
L. Wang, C.T. Christophersen, M.J. Sorich, J.P. Gerber, M.T. Angley, M.A. Conlon
自閉症スペクトラム障害児における糞便中短鎖脂肪酸およびアンモニア濃度の上昇
Dig Dis Sci, 57 (8) (2012), pp.2096-2102, 10.1007/s10620-012-2167-7
Scopusで見るGoogle Scholar
ワンら、2023年
Wang, Y., Liu, C., Deng, J., Xu, Q., Lin, J., Li, H., Hu, M., Hu, C., Li, Q., & Xu, X. (2023). 新規shank2欠損ゼブラフィッシュモデルにおけるGABA作動性システムの機能障害に関連した行動および感覚障害. International journal of molecular sciences, 24(3). https://doi.org/10.3390/ijms24032208
Google Scholar
ワンら、2022年
H. Wang, J.P.P. Foong, N.L. Harris, J.C. Bornstein
腸管神経免疫相互作用は健康と病気における腸の反応を調整する
Mucosal Immunol, 15 (1) (2022), pp.27-39, 10.1038/s41385-021-00443-1
PDFを見る記事を見るGoogle Scholar
ウェイら、2013年
H. ウェイ、I.アルバーツ、X.リー
脳内IL-6と自閉症
ニューロサイエンス, 252 (2013), pp.320-325, 10.1016/j.neuroscience.2013.08.025
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ヴァインシュッツ・メンデスら、2023年
H. Weinschutz Mendes, U. Neelakantan, Y. Liu, S.E. Fitzpatrick, T. Chen, W. Wu, A. Pruitt, D.S. Jin, P. Jamadagni, M. Carlson, C.M. Lacadie, K.D. Enriquez, N. Li, D. Zhao, S. Ijaz, C. Sakai, C. Szi, B. Rooney, M. Ghosh, I. Nwabudike, A. Gorodezky, S. Chowdhury, M. Zaheer, S. McLaughlin, J.M. Fernandez, J. Wu, J. A. Eilbott, B. Vander Wyk, J. Rihel, X. Papademetris, Z. Wang, E.J. Hoffman
ゼブラフィッシュを用いた自閉症遺伝子のハイスループット機能解析により、ドーパミン作動性経路と神経免疫経路の収束が確認される
セル・レポート, 42 (3) (2023), p. 112243
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ウィルキンソンら、2015
B. ウィルキンソン、N. グレポ、B.L. トンプソン、J. キム、K. ワン、O.V. エフグラフォフ、W. ルー、J.A. ノールズ、D.B. キャンベル
自閉症関連遺伝子クロモドメインヘリカーゼDNA結合タンパク質8（CHD8）はノンコーディングRNAと自閉症関連遺伝子を制御する
Transl Psychiatry, 5 (5) (2015), p. e568
クロスレフゴーグルスコラー
ウィルムスら、2022年
R.J.ウィルムズ、L.O.ジョーンズ、J.C.ホッキング、E.フォーリー
ゼブラフィッシュの腸における微生物応答プロセスの細胞アトラス
Cell Rep, 38 (5) (2022), Article 110311, 10.1016/j.celrep.2022.110311
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
ヤップら、2021年
Yap, C. X., Henders, A. K., Alvares, G. A., Wood, D. L. A., Krause, L., Tyson, G. W., Restuadi, R., Wallace, L., McLaren, T、ハンセル、N.K.、クリアリー、D.、グローブ、R.、ハーフェコスト、C.、ハルン、A.、ホールズワース、H.、ジェレット、R.、カーン、F.、ローソン、L. P.、レスリー、J.、. . . グラッテン、J. (2021). 自閉症に関連する食事の嗜好は、自閉症-腸内細菌叢の関連性を媒介する。Cell, 184(24), 5916-5931.e5917. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.10.015
グーグル・スカラー
イエら、2021年
L. Ye, M. Bae, C.D. Cassilly, S.V. Jabba, D.W. Thorpe, A.M. Martin, H.Y. Lu, J. Wang, J.D. Thompson, C.R. Lickwar, K.D. Poss, D.J. Keating, S.E. Jordt, J.Clardy, R.A. Liddle, J.F. Rawls
腸内分泌細胞は細菌のトリプトファン代謝産物を感知し、腸管および迷走神経経路を活性化する
Cell host & microbe, 29 (2) (2021), pp.179-196.e179, 10.1016/j.chom.2020.11.011
グーグル・スカラー
Zhangら、2022年
Q. Zhang、T. Li、J. Lin、Y. Zhang、F. Li、X. Chen、X. Wang、Q. Li
ゼブラフィッシュにおけるnde1の欠損は、脳の炎症反応と自閉症に似た行動を誘発する
iScience, 25 (3) (2022), Article 103876, 10.1016/j.isci.2022.103876
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
Zhengら、2022年
J. Zheng、F. Long、X. Cao、B. Xiong、Y. Li
Katnal2のノックアウトにより、ゼブラフィッシュの自閉症様行動と発達遅滞を引き起こす
国際分子科学ジャーナル, 23 (15) (2022), 10.3390/ijms23158389
Google Scholar
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© 2023 The Author(s). 発行：エルゼビア・インク
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