社会的敗北ストレスの影響を受けやすいマウスの骨密度低下に対するアルケタミンの有益な効果。腸内細菌叢-骨-脳軸の役割について

2023年2月23日 15:25

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36804535/

Xiayun Wanら、Neuropharmacology. 2023.
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引用元

概要
うつ病患者は、骨密度（BMD）の低下を示す。我々は以前、新規抗うつ薬アルケタミンが慢性社会的敗北ストレス（CSDS）感受性マウスおよび卵巣摘出マウスに見られるBMDの減少を改善することを報告した。本研究では、骨の健康維持における腸内細菌叢の役割を考慮し、腸内細菌叢、およびマイクロバイオーム由来の代謝産物が、CSDS感受性マウスに見られる快感消失様行動とBMD減少に関するアルケタミンの有益な作用に関与しているかどうかを検討した。アルケタミンの単回投与（10 mg/kg）は、CSDS感受性マウスの快感消失様行動を改善し、大腿骨頚部皮質骨密度（および総骨密度）を低下させた。また、快感消失様行動とBMDの間には負の相関がみられた。さらに、CSDS＋生理食塩水群とCSDS＋アルケタミン群の間で、微生物叢の存在量（および血漿中の代謝産物）に有意な差が認められた。また、特定の微生物叢（および血漿中代謝産物）の存在量と皮質（および総）BMDとの間に相関が観察された。これらのデータは、アルケタミンの抗解熱作用に加えて、腸-微生物叢-骨-脳を介したCSDS感受性マウスに見られる皮質（および総）BMDの減少を改善する可能性を示唆している。したがって、アルケタミンは低BMDのうつ病患者に対する薬物療法となる可能性がある。

キーワードアルケタミン、骨、骨密度、腸内細菌叢、代謝産物。

利益相反に関する声明
利益相反の宣言 Dr. Hashimoto 橋本は、「精神疾患の治療におけるR-ケタミンの使用」、「医薬品としての（S）-ノルケタミンおよびその塩」、「神経変性疾患または認識機能障害の予防または治療剤としてのR-ケタミンおよびその誘導体」に関する特許出願の発明者であり、橋本は、「精神疾患の治療におけるR-ケタミンの使用」についての特許出願を行った。千葉大学「炎症性疾患または骨疾患の予防・治療剤および医薬組成物」、「神経発達障害の予防・治療剤としてのR-ケタミンおよびその誘導体」、「炎症性疾患の予防・治療剤および医薬組成物」です。また、橋本は、アボット、ベーリンガーインゲルハイム、第一三共、明治製菓ファーマ、生化学工業、住友製薬、大塚製薬、村上農場、知覚神経科学から研究支援およびコンサルタントを受けていることを宣言している。他の著者は利益相反はない。

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