微生物叢移植から糞便バンクまで:腸内革命の最新情報

微生物叢移植から糞便バンクまで:腸内革命の最新情報

https://www.infobae.com/salud/ciencia/2023/08/15/del-trasplante-de-microbiota-a-los-bancos-de-materia-fecal-lo-ultimo-sobre-la-revolucion-de-los-intestinos/?utm_medium=Social&utm_source=Twitter

私たちの体内に生息する微生物の集合体は、外部の病原体に対する防護壁として機能し、免疫システムを高め、食物の代謝を助ける。近い将来、糞便の提供は献血と同じくらい重要になるかもしれない。 このプロセスの質と安全性は誰が管理するのだろうか?クリニカス病院の消化器内科医、カルロス・ヴァルトバウムがInfobaeの取材に答えてくれた。
ダニエラ・ブランコ
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ダニエラ・ブランコ
2023年8月15日
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微生物叢移植は、腸疾患の治療において古くから行われてきた効果的な治療法である。重篤な感染症や、増加の一途をたどる抗菌薬耐性の治療に用いられる。
微生物叢移植は、腸疾患治療のための古くからの効果的な治療オプションである。重篤な感染症や、恐ろしくも増大しつつある抗菌薬耐性の治療に用いられる。
科学的発見を理解するためには、新しいものを統合する強力なアイデアが必要なことが多い。そして、私たちは半分人間で半分バクテリアであるという強力なコンセプトのもと、マイクロバイオータ、つまり私たちの体内に生息する必要な微生物の集合が登場するのである。

ご興味のある方は
腸内細菌叢がCOVIDやインフルエンザなどの感染症と闘う上でどのような役割を果たしているか
私たちの体内には何百万もの細菌、真菌、ウイルスが生息しており、それらは私たちが一生を通じて直面する病気や害虫から私たちを守ってくれる重要な微生物であることは科学的にも明らかである。

微生物叢や糞便は腸内に存在し、健康、代謝、免疫系に強く影響している。バランスの取れた多様な微生物叢(糞便)を持つことがいかに重要であるか、また逆に、バランスが悪いと肥満、糖尿病、アレルギー、うつ病、がんなどの病気になる可能性があることを示す研究はますます増えている。

微生物叢を変化させる要因はいくつかあり、細菌の多様性が失われるのを防ぐために考慮すべきことがある。
クレジット:Quanyin Hu
微生物叢を変化させる要因は数多くあり、細菌の多様性の損失を防ぐために考慮すべきことは何か CREDIT: Quanyin Hu
微生物叢および/または糞便の役割が、外部病原体に対する防護壁として機能し、免疫系のバランスを整え、食物の代謝を助ける理由は明らかである。

このように、糞便(微生物叢)は生物にとって不可欠な原材料となり、人間にとってはピークがある。

今日、腸は「第二の脳」と呼ばれている。腸神経系(ENS)として知られる神経細胞と神経伝達物質の広範なネットワークが存在し、自律的で、独自の神経回路で消化管を直接制御しているため、このように名付けられた。腸とその微生物叢は中枢神経系とは独立して機能しているが、交感神経系と副交感神経系を介して中枢神経系と連絡を取り合っている。

抗生物質に耐性を示すクロストリジウム・ディフィシル(CD)菌のクローズアップ:重篤な院内感染(死に至ることもある)を引き起こす。専門家によれば、再発性CD感染症の治療には、抗生物質よりも糞便微生物叢移植の方が有効である。 (Grosbygroup)
抗生物質に耐性を示すクロストリジウム・ディフィシル(CD)菌のクローズアップ:重篤な院内感染(死に至ることもある)を引き起こす。専門家によれば、再発性CD感染症の治療には、抗生物質よりも糞便微生物叢移植の方が有効である。 (Grosbygroup)
第二の脳の働き
微生物叢の大部分は腸内に存在し、健康、代謝、免疫系に影響を与えている。しかし、どうすれば微生物叢の質を向上させることができるのだろうか、また微生物叢が損傷した場合、それを回復させるためにどのような可能性があるのだろうか?最も有望な選択肢のひとつは、微生物叢または糞便移植である。これは、健康なドナーの糞便を、微生物叢が変化したレシピエントに移植するものである。

この方法は、抗生物質に耐性を持ち、重症から重度の下痢を引き起こすクロストリジウム・ディフィシルなどの院内感染の治療において、安全性と有効性が実証されている。

今日、微生物叢や糞便の移植は、医療制度にいくつかの課題を突きつけている。誰がドナーになれるのか、誰がレシピエントになれるのか、誰が糞便の品質と安全性を管理し、保護するのか、誰がこれらの治療の管理者になるのか、微生物叢は献血のような不可欠な体液の地位を持つのか、それとも製薬産業によって生産される医薬品になるのか。これらの疑問に対する明確な答えはまだない。

微生物叢はまた、神経伝達物質やホルモンの産生にも、迷走神経を介した脳との接続にも不可欠な役割を果たしている。腸内細菌叢と脳の間には密接な関係があり、腸の運動や消化生理に影響を与えている。そして微生物叢の問題は、うつ病や変性疾患などの疾患と関連している可能性がある。多発性硬化症など神経系に影響を及ぼす免疫疾患も微生物叢と関連している。

腸は第二の脳であり、腸神経系として知られるニューロンと神経伝達物質の広範なネットワークが存在するためである(ニコレッタ・バロリーニ)。
腸は、腸神経系(ニコレッタ・バロリーニ)として知られる、存在するニューロンと神経伝達物質の広範なネットワークにより、第二の脳である。
移植の考え方

微生物叢または糞便の移植は、様々な疾患によって影響を受けた腸内細菌叢のバランスを再構築する必要がある患者に対する治療オプションである。

この治療法は、微生物叢移植または糞便移植(BTT)として知られており、健康なドナーの腸内に生息する有益な細菌を患者の腸内に移植するものである。アルゼンチンを含む世界各地でその応用が進んでいるが、こうした治療法が、薬の開発を通じて研究所の手に残るのか、それとも内視鏡や大腸内視鏡による医療行為を通じてバンクを通じて病院の手に残るのか、まだはっきりしていないため、議論は未解決である。

微生物叢移植のアイデアは新しいものではないことに留意すべきである。20世紀半ばにこのような研究を始めた西洋科学にとっては新しいものである。

世界保健機関(WHO)は、抗菌薬耐性(AMR)を人類が直面するトップ10の脅威のひとつに挙げている(Gettyimages)。
世界保健機関(WHO)は、抗菌薬耐性(AMR)を人類が直面するトップ10の脅威のひとつに挙げている(Gettyimages)。

それは、西暦4世紀にさかのぼる中国医学の方法と知識の洗練である。しかし、糞便浣腸という形で初めて検査が行われたのは1958年のことだった。この手法の最初の臨床試験の結果が発表されたのは、それから45年後の2013年のことで、抗生物質関連下痢の原因の多くを占めるクロストリジウム・ディフィシル感染症の再発に対して、抗生物質よりも有効であることが示された。この15年間、臨床試験は圧倒的に加速し、大きな成功を収めている。

Infobaeの取材に対し、クリニカス病院消化器内科のカルロス・ヴァルトバウム消化器内科医(MN 55375)は次のように説明した。私たちが彼らに食物や隠れ家を提供する代わりに、彼らは栄養や免疫、特定のビタミンの合成など、私たちにとって不可欠な機能を果たしているのです。つまり、私たちが解決できない問題を解決してくれるのである。

ヴァルトバウムは、ブエノスアイレス大学クリニカス病院の腸内細菌叢プログラムおよび微生物叢バンクのメンバーでもあり、アルゼンチンにおけるこのテーマの第一人者である。この微生物群(マイクロバイオータ)は多様で、子供の頃から獲得されたものです。それが変化すると、病気が発生する可能性があり、多くの病気は、この多様性の喪失も伴っている」と続けた。

健康的な習慣
専門家は、母乳育児は腸内細菌叢に大きく貢献しているため、それが粉ミルクに置き換わると、細菌叢が変わってしまうと指摘した。
ゲッティ
専門家は、母乳育児は腸内細菌叢に最も大きく寄与するもののひとつであるため、それが粉ミルクに置き換わると、細菌叢は異なるものになると述べた。

食物繊維や発酵食品が豊富な食事は、微生物叢の質を改善し、免疫システムを強化する。微生物叢は子宮内胎児期から形成され、母体の健康状態や栄養状態、母乳育児の影響を受けることを理解しなければならない。

微生物叢移植は、重篤な感染症や抗菌薬耐性(AMR)の治療に用いられている。様々な疾患に対する治療アプローチとして、微生物叢移植の研究が進行中である。したがって将来的には、微生物叢バンクは病院内の血液バンクと同様に一般的なものになると予想されるが、その規制や誰がそのプロセスに必要な参加者となるのかについてはまだ議論がある。

世界保健機関(WHO)は、抗菌薬耐性(AMR)を人類が直面する脅威トップ10のひとつに挙げている。これは、細菌、ウイルス、真菌、寄生虫が、一般的に使用されている抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬に対して耐性を持つようになり、それらの薬剤が効かなくなるプロセスである。

2013年、この技術に関する最初の臨床試験の結果が発表され、再発性のクロストリジウム・ディフィシル感染症の治療において抗生物質よりも有効であることが示された。クロストリジウム・ディフィシルはまた、下痢を引き起こす最も重要な院内感染のひとつであり、生命を脅かすこともある。
2013年、この技術の最初の臨床試験の結果が発表され、再発性のクロストリジウム・ディフィシル感染症の治療において抗生物質よりも有効であることが示された。クロストリジウム・ディフィシルはまた、下痢を引き起こす最も重要な院内感染のひとつであり、生命を脅かすこともある。
微生物叢移植はどこで行われているのですか?

アルゼンチンでは、クリニカス病院が、独自の微生物叢または便バンクを持ち、TMFを実施している国内唯一の施設である。この治療法は、深刻な感染症や増え続ける抗菌薬耐性の治療に用いられる。

Infobaeが専門家のヴァルトバウム氏にこの種の移植の詳細を尋ねると、今のところクロストリジウム・ディフィシル感染症に使用されていると説明した。この細菌は「通常、抗生物質による治療後に現れる。この細菌は『日和見菌』であり、『私たちの中に住み着き』、多様性の喪失を感知すると、優勢になる可能性を見出す。他の(微生物と)場所や食べ物や栄養素を奪い合うことがなくなり、ある意味で繁栄するのです」と医師は説明した。さらに、この細菌は下痢を引き起こし、患者の生命を危険にさらすため、最も重要な院内感染のひとつを引き起こす。

このような病気を前にして、この治療の目的は「失われた微生物叢の多様性を再生させることであり、健康な人の微生物叢を、腸内細菌叢の多様性の喪失によって引き起こされた状態にある患者に移植することです」とヴァルトバウム博士は説明した。

一般的に、クロストリジウム・ディフィシル感染者は抗生物質による治療に比較的反応しますが、一度発症すると何度も再発する傾向があるため、現在では治療に反応しない重症型の患者を治療することが認められています」。糞便移植は、90%以上の高い成功率を誇る代替療法です」とヴァルトバウムは言う。

このような治療法の開発には、誰がドナーになれるのか、誰がレシピエントになれるのか、誰が糞便の品質と安全性を管理するのか、誰がこの治療法から経済的利益を得るのかなど、倫理的、法的、社会的な課題が数多くある。
このような治療法の開発には、誰がドナーになれるのか、誰がレシピエントになれるのか、誰が便の品質と安全性を管理するのか、誰がこの治療法から金銭的な利益を得るのかなど、倫理的、法的、社会的な課題が数多くある。
このTMF移植治療を支持する科学的証拠はますます増えている。例えば、最近発表された研究では、感染症の治療には抗生物質よりも便移植の方が効果的であることが示された。バルセロナにあるベルビッジ病院の消化器系サービス部長で、同病院のマイクロバイオーム研究ユニットの責任者の一人であるジョルディ・グアルディオラ氏は、スペインの『エル・パイス』紙の最近のインタビューで、クロストリジウム・ディフィシル感染症は「抗生物質の使用と密接な関係がある」と警告している。クロストリジウム・ディフィシル感染症は、「抗生物質の使用と密接な関係がある」とスペインの『エル・パイス』紙のインタビューに答えている。

この細菌は芽胞を形成することができ、どこにでも生息し、長い間生き続ける。私たちはおそらく彼らと接触したことがあるでしょうが、健康な大人には何も起こりません。しかし、抗生物質を服用すると、腸内細菌のバランスが崩れ、芽胞が発芽しやすくなる。

つまり、抗生物質の使用にはパラドックスがあるのだ、とグアルディオラは言う。

微生物叢の役割:外部病原体に対する防護壁として機能する。
(ゲッティ)
微生物叢の役割:外部病原体に対する防護壁の役割を果たす(ゲッティ=共同)
糞便移植の方法
ヴァルトバウムは、健康な人の糞便は「実験室で処理され、遠心分離され、ろ過され、微生物叢が抽出され、凍結され、バンクに保管される。

その後、患者は、上部消化管(内視鏡的に小腸にチューブを通す)、または下部消化管(大腸内視鏡検査)、あるいは凍結された微生物叢を含むカプセルを経口摂取することによって、ドナーから微生物叢または糞便材料を受け取る。

「私たちは6年以上前に最初の移植を行いました。クリニカス病院には微生物叢バンクがあり、クロストリジウム・ディフィシル感染症にもこの治療法を使用しています。私たちは、この治療法が成功する可能性を評価するために、さまざまな研究プロトコルを開発しています」と専門家のカルロス・ヴァルトバウムは語った。

糞便微生物叢移植は、内視鏡的、大腸内視鏡的、あるいは糞便微生物叢を凍結乾燥させたカプセルを用いて行うことができる。
糞便微生物叢移植は、内視鏡的に、大腸内視鏡的に、あるいは凍結乾燥した糞便微生物叢を含むカプセルによって行うことができる。
糞便移植はどのような場合に有効か?
この医療行為に携わる専門家によれば、特定の疾患に対して有効であるという証拠が増えつつあるという。ウォルトバウム氏は、「クロストリジウム・ディフィシル感染症以外にも、糞便移植は他の疾患や障害にも使用されており、他の多くの症状に対する有効性が研究されています」と述べた。

また、栄養状態、抗生物質などの薬剤の長期使用、基礎疾患、放射線療法や化学療法の影響などにより、通常、微生物叢が大きく変化している骨髄移植患者にも有効であるという。「糞便微生物叢の移植は、消化器系から見た宿主(移植された人)の拒絶反応を軽減する可能性があります。

炎症性腸疾患の場合です。まだ研究している患者数は少ないのですが、一次治療や二次治療が効かない患者に対して、有意な奏効率を示すことが示されています。また、アルコール性肝炎の患者では、通常の薬による治療が効かない場合に、この薬によってエピソードを克服することができた。メタボリックシンドローム、一部の腫瘍に対する免疫療法への反応、免疫に作用する薬剤の化学療法に反応しない患者がいる場合など、より多くの状況で役立つ可能性がある。ここで、微生物叢を改善することで、反応が改善することがわかったのです」。また、「抗生物質耐性菌を持っている患者には、腸内細菌叢移植が良い影響を与える」ことが観察された。

微生物叢または便の移植は、再発性感染症の治療に90%以上の効果があり、医学的には稀な治癒率である。
ユストゥス・リービッヒ・ギーセン大学/カトリーナ・フリーゼ
微生物叢または便の移植は再発性感染症の治療に90%以上有効であり、医学では稀な治癒率である JUSTUS LIEBIG GIESSEN UNIVERSITY / KATRINA FRIESE
微生物叢または糞便移植は、再発性感染症の治療に90%以上の有効性を示し、医学的にはまれな治癒率である。この治療法の有効性を実証した最初の無作為化臨床試験は『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』誌に掲載されたが、抗生物質に対するTMFの優位性が示されたため、予定された募集を完了することは倫理的に問題があると判断され、途中で中止された。

これらの点から、再発性Clostridioides difficile感染症に対する治療法として、TMFが選択されることは疑いない。残念なことに、この問題を抱える患者のうち、この治療を受けられるのは少数派である。

微生物叢を改善する方法
細菌叢を変化させる要因はいくつかあり、細菌の多様性の喪失を防ぐために考慮しなければならない。「例えば、どのように生まれるか、最初の獲得は経膣分娩によるものですが、帝王切開の場合は、母親の膣管ではなく、皮膚や、帝王切開が行われた療養所や施設で獲得されるため、この微生物叢は変化します。「帝王切開で生まれた子供がアレルギーや喘息、肥満の頻度が高いのはそのためです」。

腸は第二の脳である。腸神経系として知られる神経細胞と神経伝達物質の広範なネットワークが存在するためである(ニコレッタ・バロリーニ)。
腸は、腸神経系(ニコレッタ・バロリーニ)として知られるニューロンや神経伝達物質の広範なネットワークが存在するため、第二の脳である。
母乳育児は腸内細菌叢に大きく寄与するもののひとつであり、それが失われ粉ミルクに置き換わると、細菌叢は異なるものになります。

微生物叢の構成は、私たちの習慣、特に栄養習慣や、微生物叢を妨害したり相互作用したりする薬の服用頻度にも影響されます。「例えば、プロトンポンプ阻害剤は胃の保護剤として食間に使用される。これらは普遍的なプロテクターではない、彼らはいくつかのものから私たちを保護するが、すべてではない、彼らはすべての状況は、ケースではないのプロテクターであるかのように非常に普及している "とクリニカス病院から消化器内科医を説明しました。

そして、「消化器系の手術や、加齢によっても微生物叢の豊かさが失われ、高齢になると微生物叢の多様性が少なくなる新生児期と非常に似た状態になるなど、他の状況もある」と強調した。

この移植では、健康なドナーの腸内に生息する有益な細菌を患者の腸に移植する。
この移植は、健康なドナーの腸内に生息する有益なバクテリアを患者の腸に移植することを含む。
たとえ健康な状態であっても、プレバイオティクスやプロバイオティクスを取り入れることで、自分の微生物叢を守ることができる。「これは基本的なことで、プロバイオティクスを摂取することで、理論的には何らかの菌株、何らかの種類の細菌を摂取することになりますが、それが最終的に決定的な形で微生物叢に組み込まれるわけではないからです。プロバイオティクスはその中でランダムで逸話的な役割を果たすが、栄養特性を含む生活習慣が基本的な役割を果たす」と付け加えた。

従って、彼が推奨するのは、繊維質、野菜、炭水化物、肉類を含むバランスの取れた多様な食事を継続的に摂ることである。「地中海食が最も適しているでしょう。「ザワークラウト、コンブチャ、キュウリのピクルスはプロバイオティクスの重要な栄養源です。過激派としてではなく、栄養の選択肢の一部として、交互に、健康的に、満足のいく形で取り入れてください」と彼は提案した。

寄付の仕方
最後にワルドバウム博士は、微生物叢や糞便の提供方法について詳しく説明した。クリニカス病院のバンクには常に在庫があるが、ボランティアはいつでも歓迎である。「ドナーは、スクリーニングを受け、適切であると判断されれば、糞便を提供してくれます。

糞便の提供は、多くの人々の健康を改善する上で、献血と同じくらい重要かもしれない。
糞便を提供することは、多くの人々の健康を改善する上で、献血と同じくらい重要かもしれない。
「人々が寄付を検討することは重要です。健康であること、定期的な血液検査と便検査を受けること。血液を提供するよりも簡単で、私たちが用意した特別な条件で便を持ち込んで処理する以外には何も必要ないからです」と述べた。

このような意味で、彼は、「私たちは患者に糞便を提供してもらうが、それは恐ろしいことであり、不快に思えるが、この新しい治療を必要とする多くの患者のQOLに影響を与えるものである。

偏見に言及する場合、専門家は、それが必要な患者に発生するはるかに少ないことを示した。「医師は患者が拒絶反応を起こすと信じているが、実際はそうではなく、多くの医師が移植を受けた後、再び微生物叢移植を選択することを確認している。

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