エリー・メチニコフ没後100周年：先見の明と卓越したチームリーダー

微生物と感染症
第18巻 第10号 2016年10月 577-594ページ
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エリー・メチニコフ没後100周年：先見の明と卓越したチームリーダー
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https://doi.org/10.1016/j.micinf.2016.05.008
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要旨
エリー・メチニコフは1916年7月15日に逝去した。彼は、食細胞、細胞性自然免疫、プロバイオティクス、老年医学の父と言われている。これらすべての分野において、彼は先見性のある人物であった。メチニコフは、これだけの知名度を獲得し、多くの傑作を生み出すために、30種以上の動物を使って研究成果を裏付けし、彼のパスツール研究所は『Annales de l'Institut Pasteur』に200を超える論文を発表した。素晴らしいチームリーダーであり、偉大な指導者でもあった彼は、パスツール研究所での28年間に、100人以上の若い研修生を迎え、指導を行いました。発生学者として学んだ彼は、免疫学の誕生と、生理学および病理学の理解に貢献した。実際、メチニコフと彼のチームは、モルモット、ラット、カエルの炎症を調べ、サル、カイマン、ガチョウの感染症を研究し、オウム、犬、ヒトの老化を調べ、ウサギとヒトを使って老化にともなう老衰を理解するための仮説を提唱しました。無菌のオタマジャクシ、ハエ、ヒヨコの開発、コウモリ、馬、鳥、人間の腸内細菌叢の研究、腐敗した腸内細菌に由来する有毒化合物の悪影響を遅らせるためのツールとしてプロバイオティクスの利用を広めた。また、哲学者でもあり、人間の不調和や悲観主義・楽観主義に関するエッセイを執筆している。

セクション スニペット
エリー・メチニコフ没後100年祭
エリー・メチニコフについては、すでに何百もの論文や数多くの書籍が出版されており、歴史家たちは彼の研究をその起源、概念的基盤、科学的影響という観点から批判的に検討しようとしている[1], [2], [3], [4]．そこで、ここでは、彼の生涯、キャリア、貢献について既刊の情報 [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13] を含めつつ、以下の出版物を通じて彼の数々の研究について新しい視点を提供することにする。

代表作：ファゴサイトーシスの理解
メチニコフの最大の発見は、貪食現象そのものではなく、貪食現象の理解にある。実際、彼以前にも多くの科学者がそのプロセスを観察し、報告し、その根本的な機能を示唆していたのである。

1847年、ドイツの人類学者であり解剖学者でもあったAlexander Ecker（1816-1887）は、ウサギの脾臓細胞内の赤血球について述べている[26]。

1870年、ドイツの医師であり解剖学者であったナタナエル・リーベルキュン（1821-1887）は、白血球が摂取できることを報告した。

側近の力を借りて貪食の概念を押し付ける闘い
貪食の概念を研究者に納得させるのは容易なことではなかった。特にドイツ学派では、防御機構の主なものは体液性免疫によるものと考えられていた。メチニコフは、「...食作用に関する論争は、私を殺すか、あるいは永久に私を弱らせることになったかもしれない。時には（1889年のルバーシュの発作や1894年のファイファーの発作を思い出すと）私は人生から足を洗おうと思っていた」。1890年の夏、チューリッヒに滞在していたメチニコフは、次のようなものを見せている。

Diapedesis, chemotactism, efferocytosis and opsonisation（ダイアペデシス、ケモタクティズム、エフェロサイトーシス、オプソニゼーション）。
1892年、メチニコフは、1891年にパスツール研究所で行われた炎症の比較病理学に関する講義をまとめた「Leçons sur la pathologie comparée de l'inflammation 4」という本を出版している[42]。貪食細胞は炎症の一部であると考えられ、炎症はもはや有害なプロセスであるというだけでなく、むしろ防御機構であるとみなされるようになったのです。実際、ジョン・ハンター（1728-1793）は、約100年前に、以下のように述べています。

感染症の調査
1888年、オデッサで、鳥市場の衛生状態を研究していたニコライ・ガマレイアは、鳥コレラの新しい病態を特定し、彼は「鳥のコレラ性胃腸炎」と呼び、その菌を単離した。メチニコフは、確かに厳密には微生物学者ではなかったが、微生物の貪食に関する彼の研究は、すでにオデッサを始めとして大きなオーラを放っていた。そこで、ガマレイアは、彼の新しい微生物に「ビブリオ・メチニコフ」と名付けた。ガマレイアは、この細菌がニワトリやハトに致死的であることを示し、さらに

老化を理解し、遅らせるための探求
メチニコフは、加齢に関して非常に具体的な疑問を持っていました。なぜ老化現象が起こるのか？なぜ「老い」は種によって異なるのか？どうすれば老化による悪影響を最小限に抑えられるか？どうすれば寿命が延びるのか？彼は、実に楽観的なビジョンを持っていた。「老年期は、現在我々が目にしているように、生命の異常な形態であり、それに対して何らかの救済策があるだろうと考えるのは簡単なことだ」。メチニコフの仕事では、しばしばそうであったように。

哲学者
メチニコフは哲学者というより思想家であった。ベスレドカは、メチニコフを思想家、哲学者と定義して、「彼は形而上学的な領域に長くとどまるような人間ではありません。彼は実験という固い土台の上にいるときに安心感を覚える。彼にとっては、哲学者はすぐにベンチの人に道を譲るのです」。[20]. しかし、メチニコフは科学だけでなく、哲学の教育も受けていた。悲観論に取り組むとき、彼は

利益相反に関する声明
申告するものはない。

謝辞
著者らは、Institut PasteurのCentre de Ressources en Information Scientifique、Archives、photothèque、museumの同僚たちの協力と支援に感謝する。また、Pauls Stradiņš Museum of the History of Medicine, (Riga, Latvia) の副館長Juris Salaks氏に深く感謝する。また、英文校正を担当したMolly Ingersoll博士に感謝する。すべての写真は、ロシア科学アカデミー・パスツール研究所の許可を得て掲載している。

参考文献(101)
W. Zhu et al.
腸内細菌代謝物TMAOは、血小板の過敏反応と血栓症のリスクを高める
Cell
(2016)
J.C. Gregory et al.
腸内細菌移植による動脈硬化感受性の伝達
J Biol Chem
(2015)
A. Sierra et al.
ミクログリアはアポトーシスと結合した貪食を通して成体海馬の神経新生を形成する
セルステムセル
(2010)
A. カーン
健康なヒトの血漿、唾液、尿中の48種類のサイトカイン、ケモカイン、成長因子、9種類の急性期タンパク質の検出と定量化
J プロテオミクス
(2012)
E.T. Rietschel et al.
Richard PfeifferとAlexandre Besredka：エンドトキシンと抗エンドトキシンの概念の生みの親
Microbes Infect
(2003)
A.I.タウバーら.
免疫学の誕生。II. メチニコフとその批評家たち
セル・イムノア
(1989)
A.I.タウバー
免疫学の誕生 免疫学の誕生：III. ファゴサイトーシス説の運命
細胞免疫学
(1992)
A.I.タウバーら.
メチニコフと免疫学の起源：隠喩から理論へ
(1991)
L. チェルニャク他
免疫の思想。メチニコフの形而上学と科学
J Hist Biol
(1990)
A.C.ベステッドほか.
腸内細菌叢、プロバイオティクスとメンタルヘルス：メチニコフから現代の進歩まで：パート1-自己毒性再考
ガット・パスオグ
(2013)
参考文献をもっと見る
引用元: (24)
百寿者と若年成人の腸内細菌叢の比較解析により、遺伝子型が非関連である集団に共通するシグネチャーが示された
2019年、加齢と発達のメカニズム
引用抜粋:
食は、健康な加齢と寿命の延長を達成する可能性に影響を与える最も重要な要因の一つである。Elie Metchnikoffは約100年前にブルガリアの寿命を延ばすための発酵食品の役割を発表しました（Cavaillon and Legout, 2016）。現在では、研究者は伝統的な地中海食（De Filippis et al., 2016）と日本の和食（Gabriel et al., 2018）を、生涯を通じて健康を改善し維持する可能性がある手段として広く受け入れています。

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デキストラン硫酸ナトリウム誘発炎症性腸疾患モデルマウスにおける米ぬかおよび発酵米ぬか懸濁液の腸内細菌叢に及ぼす影響
2018年、フードバイオサイエンス
引用抜粋:
最近の16S rRNA遺伝子のアンプリコンの培養によらない次世代DNAシーケンス（NGS）解析により、ヒトやその他の哺乳類の腸には500～1000種の細菌からなる数兆個の細菌細胞が含まれていることが明らかになり、腸内細菌叢が宿主の健康にとって不可欠であることを示している（Clavel & Lagkouvardos, 2017; Clavel, Gomes-Neto et al.） 加齢と腸内細菌叢の関係は、1世紀以上前にMetchnikoffによって提唱され（Cavaillon & Legout, 2016）、NGS解析によってこの仮説の根拠が示されている（Sánchez et al.） 慢性腸疾患と腸内細菌叢、そしてプロバイオティクスを含む特定の機能性食品との関係については、近年盛んに研究されている（Gomes, Bueno, de Souza, & Mota, 2014; He & Shi, 2017）。

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デュクロー、シャンベルラン、ルー、グランシェ、メチニコフ：ルイ・パスツールの5銃士
2019年、微生物と感染症
引用抜粋:
発生学者としてキャリアをスタートさせたメチニコフは、メッシーナに滞在していた1882年に食作用に関する主要な発見をした。感染症におけるマクロファージとミクロファージ（好中球に付けられた名称）の貢献は、彼の主要な伝導糸であり、パスツール研究所での彼の研修生のほとんどがこの研究に貢献している[6,22,23]。しかし、彼はまた、ニコライ・チストヴィッチ（1860-1926）と肺胞マクロファージ、フェリックス・メスニル（1868-1938）とミシェル・ワインバーグ（1868-1940）と当時ニューロノファージと呼ばれていたミクログリア細胞など、新しいマクロファージを同定している。

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