微生物に依存する腸脳経路が運動に対するモチベーションを制御する

公開日：2022年12月14日
微生物に依存する腸脳経路が運動に対するモチベーションを制御する
Lenka Dohnalová, Patrick Lundgren, ...Christoph A. Thaiss 著者名を表示する
Nature (2022)この記事を引用する

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指標詳細

概要
運動は、健康な生理機能に対して幅広い有益な効果を発揮する1。しかし、運動に対する個人のモチベーションを調節するメカニズムは、まだ十分に解明されていない。競技やレクリエーションにおける運動は、運動によって引き起こされる脳内神経化学物質の変化によって、長時間の運動から得られる快感が動機づけの重要な要因となっている。本発表では、運動中のドーパミンシグナルを増強することによって運動能力を高めるマウスの腸と脳のつながりを発見したことを報告します。我々は、腸内の微生物に依存したエンドカンナビノイド代謝物の産生が、TRPV1を発現する感覚ニューロンの活動を刺激し、それによって運動中の腹側線条体のドーパミンレベルを上昇させることを発見した。この経路の刺激はランニングパフォーマンスを向上させるが、マイクロバイオームの枯渇、末梢のエンドカンナビノイド受容体の阻害、脊髄求心性ニューロンの切除、あるいはドーパミンの遮断は運動能力を低下させることがわかった。これらの知見は、運動の報酬特性が腸管由来の相互受容回路に影響されることを示し、運動パフォーマンスの個人間変動にマイクロバイオーム依存的な説明を与えるものである。また、腸管由来の信号の脳への伝達を刺激するインターセプトミメティック分子が、運動に対するモチベーションを高める可能性があることも示唆された。

本研究のシーケンスデータは、アクセッション番号 PRJNA865937, PRJNA866511, GSE210906 で公開されています。ソースデータは本論文に添付されています。

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論文

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参考文献のダウンロード

謝辞
ThaissおよびBetley研究室のメンバーには、貴重な議論と意見をいただいた。D. KobuleyとM. Albrightには無菌動物の世話を、M. Tetlakには技術支援を、L. Michaにはマウスの飼育をお願いした。N. Yucel と Z. Arany (University of Pennsylvania) には走行用ホイールケージを、G. Kunos (National Institute of Health) には CB1 欠損マウスを、M. Abt (University of Pennsylvania) には細菌株を、 Rodent Metabolic Phenotyping Core (S10-OD025098) には代謝ケージの測定、 S. Cherry と J. Henao-Mejia には多大なご支援を頂いたことに感謝の意を表す。P.L.はNIH（F31HL160065）、N.G.はNSF GFRP（DGE-1845298）、J.K.はBoehringer Ingelheim MD Fellowshipから支援を受けている。A.D.P.はNIHの助成金No. S10-OD021750の支援を受けている。J.N.B.は、NIH助成金No. P01DK119130およびR01DK115578、ならびにKlingenstein-Simons Fellowshipによる支援を受けている。C.A.T.はPew Biomedical ScholarおよびKathryn W. Davis Aging Brain Scholarであり、NIH Director's New Innovator Award（助成番号DP2AG067492）、NIH助成番号. R01-DK-129691, Edward Mallinckrodt, Jr Foundation, Agilent Early Career Professor Award, Global Probiotics Council, the Mouse Microbiome Metabolic Research Program of the National Mouse Metabolic Phenotyping Centers and grant by the IDSA Foundation, Thyssen Foundation, the Human Frontier Science Program (HFSP), the Penn Center for Musculoskeletal Disorders (grant n.), the Penn Center for Musculoskeletal Diseases (grant n. P30-AR-069619) により支援を受けている。P30-AR-069619）、PennCHOPマイクロバイオームプログラム、Penn Institute for Immunology、Penn Center for Molecular Studies in Digestive and Liver Diseases（助成番号P30-DK-050306）、Penn Skin Biology and Diseases Resource-based Center（助成番号P30-AR-069589）、Penn Diabetes Research Center（p30-DK-019525），The Penn Institute on Agingおよびthe Dean's Innovation Fund of the University of Pennsylvania Perelman School of Medicineの各研究資金により提供されています。

著者情報
著者名および所属
ペンシルバニア大学ペレルマン医学部微生物学教室（米国ペンシルバニア州フィラデルフィア

Lenka Dohnalová、Patrick Lundgren、Lev Litichevskiy、Hélène C. Descamps、Ana Glassman、Susanne Kessler、Jihee Kim、Timothy O. Cox、Oxana Dmitrieva-Posocco、Andrea C. Wong, Maayan Levy & Christoph A. Thaiss

ペンシルバニア大学ペレルマン医学部免疫学研究所（米国ペンシルバニア州フィラデルフィア市

Lenka Dohnalová、Patrick Lundgren、Lev Litichevskiy、Hélène C. Descamps、Ana Glassman、Susanne Kessler、Jihee Kim、Timothy O. Cox、Oxana Dmitrieva-Posocco、Andrea C. Wong, Maayan Levy & Christoph A. Thaiss

ペンシルバニア大学ペレルマン医学部肥満・糖尿病・メタボリズム研究所（米国ペンシルバニア州フィラデルフィア市

Lenka Dohnalová, Patrick Lundgren, Lev Litichevskiy, Hélène C. Descamps, Karthikeyani Chellappa, Ana Glassman, Susanne Kessler, Jihee Kim, Timothy O. Cox, Joseph A. Baur, J. Nicholas Betley 及びChristoph A. Thaiss

ゲーテ大学フランクフルト分子生物科学研究所、LOEWE生物多様性トランスレーショナルゲノミクスセンター（ドイツ、フランクフルト

Lenka Dohnalová、Sebastian L. Wenski、Pakjira Nanudorn、Sirinthra Thiengmag、Eric J. N. Helfrich

ペンシルバニア大学生物学部（米国ペンシルバニア州フィラデルフィア市

ジェイミー・R・E・カーティ、ニツァン・ゴールドスタイン、J・ニコラス・ベトリー

モネル化学感覚センター、ペンシルベニア州フィラデルフィア、米国

Kuei-Pin Huang & Amber L. Alhadeff

ペンシルバニア大学ペレルマン医学部生理学教室（米国ペンシルバニア州、フィラデルフィア

Karthikeyani Chellappa、Kasturi Sengupta、Tejvir S. Khurana、Joseph A. Baur

ペンシルバニア州立大学生化学・分子生物学科および獣医・生物医学科（米国ペンシルバニア州ユニバーシティ・パーク

エリック・L・オールマン＆アンドリュー・D・パターソン

ペンシルバニア大学ペレルマン医学部システム薬理学・トランスレーショナル治療学教室（米国ペンシルバニア州フィラデルフィア

Soumita Ghosh & Garret A. FitzGerald

ペンシルバニア大学ペレルマン医学部トランスレーショナル・メディスン＆セラピューティクス研究所（米国ペンシルバニア州フィラデルフィア

Soumita GhoshおよびGarret A. FitzGerald

ペンシルバニア大学ペレルマン医学部放射線科（米国ペンシルバニア州フィラデルフィア

Nitika Sharma & Mark A. Sellmyer

ペンシルバニア筋研究所、ペンシルバニア大学ペレルマン医学部、ペンシルバニア州、米国

カストゥリ・セングプタ & テジヴィア・S・クラーナ

ジャクソン研究所、バーハーバー、ミシガン州、米国

ベリンダ・コーンス＆ゲイリー・A・チャーチル

ホス・テクノロジー（米国ニューヨーク州ニューヨーク市

ニタイ・ディーン

ペンシルバニア大学ペレルマン医学部神経科学科（米国ペンシルバニア州フィラデルフィア市

アンバー・L・アルハデフ

貢献
L.D.はすべての実験の実施と分析、結果の解釈、原稿執筆を行った。P.L.は実験と計算機解析を行った。J.R.E.C.とN.G.は手術と神経録音を行った。S.L.W.、P.N.、S.T.はメタボローム解析と細菌の遺伝学的解析を行った。K.-P.H.は手術の実施と分析を行った。L.L.、H.C.D.、B.C.、N.D.は計算機解析を行った。K.C., A.G., S.K., J.K., T.O.C., O.D.-P. and A.C.W.がin vivo実験を行った。E.L.A.、S.G.、N.S.がメタボロミクス解析を行った。K.S.はex vivo実験を行った。G.A.C.、T.S.K.、M.A.S.、G.A.F.、A.D.P.、J.A.B.、 A.L.A., E.J.N.H., M.L. および J.N.B. は実験と解析について指導をした。C.A.T.はプロジェクトの発案、参加者の指導、結果の解釈、原稿執筆を行った。

協力者
Christoph A. Thaissにご連絡ください。

倫理的宣言
利害関係
著者らは、競合する利害関係を宣言していない。

査読
査読情報
Natureは、この論文の査読に貢献したAleksandar Kostic氏と他の匿名査読者に感謝します。

その他の情報
出版社からのコメント Springer Natureは、出版された地図や所属機関に関する管轄権の主張に関して中立的な立場を維持しています。

エクステンデッドデータ 図と表
Extended Data 図1 多様性近縁種マウスの運動能力予測。
a, 多様性個体群（DO）マウスをトレッドミルで疲労困憊するまでの時間で順位付け。 b, DOマウスの2日間連続の輪番記録。 c, DOマウスの血縁行列。 d, DOマウスの耐久運動中のトレッドミルでの滞在時間に関するGWAS。 d, (D) 距離、時間、エネルギーについて計算した遺伝率（h2)。f, DOマウスの血清メタボロームの分類 g, DOマウスの16S rDNA配列に基づく分類 h-o, DOマウスの水平移動(h, i)、呼吸交換比(j, k)、エネルギー消費(l, m)、食物摂取(n, o)の記録と定量化（h、j、l、n） h, k、 m、o p, q, 評価した非遺伝的特徴をすべて含むモデルに基づく、アルゴリズムによるトレッドミル時間（p）およびエネルギー（q）の予測値対測定値 r, 予測に用いた非遺伝的変数の「メタグループ」の説明変数 s-w、血清メタボローム（s-u）および微生物叢の特徴（v、w）を含むモデルに基づく、アルゴリズムによるトレッドミル距離（s）、時間（t、v）およびエネルギー（u、w）の予測値と測定値。 x-z、食物摂取（x）、エネルギー消費（y）および自発運動（z）のトレッドミル距離に対する相関関係。エラーバーは平均値±SEMを示す。正確なn値およびp値は補足表2に示す。

ソースデータ

Extended Data 図2 運動パフォーマンスに対するマイクロバイオームの影響。
a、抗生物質（Abx）投与有無によるDOマウスのトレッドミル距離のランクプロット。 b-d、Abx投与有無によるDOマウスのトレッドミル運動の距離（b）と疲労困憊までの時間（c）のカプランマイヤープロット、および時間定量（d）。e-h、抗生物質（Abx）投与雌マウスのトレッドミル走行距離（e）、時間（f、g）、エネルギー（h）の定量（e、g、h）およびKaplan-Meierプロット（f）、i、Abx投与マウスのホイールランニング定量。 j-m、無菌（GF）マウスのトレッドミル走行距離（j）、時間（k、l）、エネルギー（m）の定量（j、l、m）およびKaplan-Meierプロット（k）、g、m。o-s、Abx投与雄マウスのトレッドミル走行距離（o、p）、時間（q、r）、エネルギー（s）のKaplan-Meierプロット（o、q）と定量化（p、r、s）。t-w、Abx投与マウスおよびAbx停止後（ex-Abx）マウスのトレッドミルでの距離（t、u）および時間（v、w）のカプランマイヤープロット（t、v）および定量（u、w）。 x-aa、GFマウスおよび従来型（元GF）マウスのトレッドミルでの距離（x、y）および時間（z、aa）のカプランマイヤープロット（x、z）および定量（y、aa）。エラーバーは平均値±SEMを示す。* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001. 正確なn値とp値は、補足表2に示した。

ソースデータ

Extended Data 図3 運動パフォーマンスと関連するマイクロバイオームの特徴の分類学的解析。
a, b, Abx投与マウスと対照群について、代謝ケージ内で2日間連続して測定した自由水平運動の記録（a）および定量化（b）。 c-e, Abx投与マウスと対照群のオープンフィールド運動（c）、距離定量化（d）、速度定量化（e）。f-i、吸収性（Abs）、非吸収性（Non-abs）抗生物質、または広域スペクトル混合物（Abx）で処置したマウスのトレッドミル上での距離（f、g）と時間（h、i）のカプランマイヤープロット（f、h）、定量化（g、i）。j-n、体重（j）、Kaplan-Meierプロット（k）およびトレッドミル上の時間の定量化（l）、1時間の平均距離（m）および指示抗生物質で処理したマウスの随意車輪活性の定量化（n）。o-s、従来型（SPF）、ネオマイシン処理（Neo）、アンピシリン処理（Amp）マウスのマイクロバイオームサンプルでコロニー形成したGFマウスのトレッドミル距離（o、p）、時間（q、r）、エネルギー（s）のカプランマイヤープロット（o、q）と数量化（p、r、s）。 t、ネオマイシン処理およびアンピシリン処理マウスの門レベルの税法マイクロバイオーム組成。u, DOマウスの運動能力予測に寄与するすべてのマイクロバイオータ特徴のSHAP値ランキング。 v, w, ネオマイシンおよびアンピシリン投与マウス（v）およびそのマイクロバイオームサンプルを受け取ったGFマウス（w）におけるErysipelotrichaceaeの相対的存在度。x-aa、SPFマウス、GFマウス、GFマウスを指定の細菌種でモノコロニー化した場合の細菌負荷（x）、分類学的組成（y）、トレッドミル距離、カプランマイヤープロット（z）、定量化（aa）。エラーバーは平均値±SEMを示す。* n.s. not significant, * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p<0.001, **** p < 0.0001. 正確なn値とp値は、補足表2に示した。

ソースデータ

Extended Data 図4 マイクロバイオームが筋生理学に与える影響。
a-d、Abx投与マウスおよび対照群におけるヒラメ筋（a）、腓腹筋（b）、前脛骨筋（c）、長趾伸筋（EDL）の重量。e、f、運動前（e）と運動後（f）のAbx投与マウスおよび対照群の握力。g-j、Abx投与マウスおよびコントロールのEDL筋の最大伸展力（g）、テタニック力（h）、比伸展力（i）、比テタニック力（j）。 k-n、Abx投与マウスおよびコントロールのEDL筋の力（k）、比筋力の低下（l）、時間の経過による力回復（m）、力回復量の定量化（n）。o, Abx投与マウスおよびコントロールのEDL筋断面積。 p, q, Abx投与マウスまたはコントロールのいずれかから得たEDL筋の単離ミトコンドリア（p）および全細胞溶解物（q）の酸化的リン酸化および脂肪酸酸化の定量。 r, s, Abx投与マウスおよびコントロールから得たEDL転写産物の選択遺伝子（s）のPCAプロット（r）およびヒートマップ（s）。NMJ, neuro-muscular junction. エラーバーは平均値±SEMを示す。** p < 0.01. 正確なn値およびp値は補足表2に示す。

ソースデータ

Extended Data 図5 線条体の単核配列決定。
a, 線条体の全細胞型のUMAPクラスタリング。b-h, クラスタ識別マーカーごとの特徴プロット。j, k, 運動前および運動中のコントロールおよびAbx投与マウスの線条体ニューロンにおけるFos発現のUMAPプロット（j）および定量化（k）。

Extended Data Fig. 6 運動パフォーマンスにおけるマイクロバイオームが介在するドーパミン応答の役割。
a, トレッドミル走行中のマウス側坐核におけるドーパミンセンサー蛍光のin vivoファイバーフォトメトリー記録。 b-d, 腹側線条体（b）、背側線条体（c）、異なる運動時間後の腹側線条体（d）における運動終了時のドーパミンダイナミクスのファイバーフォトメトリー記録。e, f, Abx投与マウスおよび対照群の脳内グルタミン酸（e）およびアセチルコリン（f）レベル（定常時および持久運動後）。g, GFマウス、およびSPF、ネオマイシン、アンピシリン処理マウスの便でコロニー形成したGFマウスの脳組織における運動後のドーパミンレベル。 h-k, Abx処理Slc6a3hM4Diマウスのトレッドミルでの距離（h、i）および時間（j、k）のカプランマイヤープロット（h、j）と定量化（i、k）、CNO処理あり/なし。l, m, Abx処理Slc6a3hM4Diマウスの自発的車輪活動の時間平均距離（l）および定量化（m）、CNO処理あり/なし。n-r、GCamp6発現ウイルスを注射したSlc6a3-CreマウスのVTAからのファイバーフォトメトリー記録の概略（n）、記録痕跡（o）、定量（p）、平均シグナル（q）および最大シグナル（r）。マウスは運動プロトコルの終了時に記録した。エラーバーは平均値±SEMを示す。* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001. 正確なnとp値は、補足表2に示されている。

ソースデータ

Extended Data 図7 線条体ドーパミン応答のマイクロバイオームによる制御のメカニズム。
a-d、Abx処理マウスのトレッドミルでの距離（a、b）および時間（c、d）のカプランマイヤープロット（a、c）および定量化（b、d）、レプチンのi.p.またはVTAへの注射あり/なし。e-h、Abx投与マウスのトレッドミル走行距離（e、f）および時間（g、h）のKaplan-Meierプロット（e、g）および定量（f、h）、パージリン投与有無。 i、Abx投与マウスと対照群の血清代謝物量の差異を示すヒートマップ。j, Abx投与マウスと対照群の血清代謝物量の変化量とDOコホートにおける同じ代謝物のトレッドミル走行距離との相関関係。k-p、Trpv1DTAマウス（k、l）およびCNO投与Trpv1hM4Diマウス（m-p）のトレッドミルでの時間（k、l、o、p）および距離（m、n、p）のカプランマイヤープロット（k、m、o）と定量化。 q、r、カプサイシン投与の有無を問わずAbx投与マウスの任意車輪活動での時間平均距離（q）および定量化（r）。s, t, カプサイシンを投与した、または投与していないAbx投与マウスのトレッドミルでのカプランマイヤープロット（s）および定量化（t）。エラーバーは平均値±SEMを示す。** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001. 正確なn値およびp値は、補足表2に示す。

ソースデータ

Extended Data 図8 運動とマイクロバイオームが感覚神経細胞の活動に与える影響。
a、運動前後の後根神経節と結節神経節の代表的なRNAScope画像。 b、運動前後の後根神経節のcFos+細胞数。c、運動したマウスの後根神経節のcFos+細胞のうち、TRPV1+とTRPV1-である割合。d-g、Abx投与マウスおよび対照マウスの後根神経節（d、e）および結節神経節（f、g）におけるTRPV1+（d、f）およびcFos+ TRPV1+（e、g）細胞数。 h、i、静止および運動後のマウス後根神経節におけるFos（h）およびHomer1（i）の発現、Abx投与前後における発現。エラーバーは平均値±SEMを示す。* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001. 正確なn値とp値は、補足表2に示した。

ソースデータ

Extended Data 図9 運動パフォーマンスに対する脊髄および迷走神経求心性神経の寄与。
a-d、結節性神経節へのCCK-SAP注射を受けたマウス（a、b）および腹腔／上腸間膜神経節（CSMG）を外科的に切除したマウス（c、d）の随意車輪活動の時間平均距離（a、c）および定量化（b、d）。e-j、CSMGを外科的に切除したマウスがトレッドミルで過ごした距離（e、f）、時間（g、h）、エネルギー（I、j）のカプランマイヤープロット（e、g、j）および定量化（f、h、i）。k, l, CSMG切除マウスの運動後のMaoaの発現（k）および線条体のドーパミン濃度（l） m, Abx処理マウスの運動後のドーパミン指標信号の平均値（カプサイシン処理の有無にかかわらず） n, CSMG切除マウスの運動後の線条体のドーパミン指標信号の平均値。n, カプサイシン処理の有無に関わらず、Trpv1DTAマウス、Abx処理マウス、およびコントロールの走行輪における線条体ドーパミンレベルと距離の相関。 p, q, GFマウスおよびコントロールの便濾液に暴露したDRGニューロンのカルシウムイメージングの記録痕跡（p）および定量化（q）。r-u、DOマウスの便ろ過液に暴露したDRGニューロンのカルシウムイメージングの記録（r）、定量（s）、車輪走行との相関（t）、運動後の線条体のドーパミン濃度との相関（u）。v, w, 異なるAbxを投与したマウスの便ろ過液に暴露したDRGニューロン（v）および個々の代謝産物（w）のカルシウムイメージングの記録トレース。x, y, オレオイルエタノールアミド（OEA）またはカプサイシンに暴露したDRGニューロンのカルシウムイメージングの記録（x）および定量（y）。エラーバーは平均値±SEMを示す。* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001. 正確なn値とp値は、補足表2に示した。

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Extended Data Fig. 10 脂肪酸アミドの食事補給は運動パフォーマンスを高める。
a-f、個々の代謝物（a、b）、脂肪酸アミド（FAA）補給食（c、d）、またはFAA補給食を与えたマウスの便抽出物（e、f）に曝露したDRGニューロンのカルシウムイメージングの平均記録トレース（a、c、e）および定量化（b、d、f）。g-l、DRGにおける運動後のArcおよびFosの発現（g、h）、線条体における運動後のMaoaの発現およびドーパミンレベル（I、j）、Abx投与マウスおよびコントロール、FAA添加飼料またはコントロール飼料を与えたマウスによるトレッドミルでのカプランマイヤープロットと距離（k、l）の定量化。m-o、FAA添加飼料または対照飼料を与えたAbx処理DOマウスの車輪走行。 p、q、FAAの胃注入を受けたAbx処理マウスの概略図（p）および線条体ドーパミン濃度（q）とトレッドミル運動との関連性。エラーバーは平均値±SEMを示す。** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001. 正確なn値およびp値は、補足表2に示す。

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Extended Data Fig. 11 Microbiome engineeringによる脂肪酸アミド産生と運動能力の向上。
a, GFマウスおよびCoprococcus eutactusを単独コロニー化したGFマウスのOEAレベル。 b, Eubacterium rectale由来のereA-T遺伝子群を発現する大腸菌の生成模式図。c, E. coliereA-T または空ベクター含有株E. coliWTのいずれかを単独コロニー化したGFマウスおよびGFマウスのOEAレベル。f, g, GFマウスおよびE. coliereA-TまたはE. coliWTを単離したGFマウスの自発的車輪活動の時間平均距離（f）および定量（g）．h-k、GFマウスおよびE. coliereA-TまたはE. coliWTを単離したGFマウスによるトレッドミルでの距離（h、i）および時間（j、k）のカプランマイヤープロット（h、j）および定量化（i、k）。 l、m、DRGs20で確認された全細胞型のUMAPプロット（l）およびTrpv1およびCnr1の発現（m）。n-p、運動したCnr1欠損マウスと対照群の後根神経節におけるArc（n）とFos（o）の発現、線条体のドーパミン濃度（p）。 q、r、Cnr1欠損マウスと対照群の随意車輪活動の時間平均距離（q）と定量化（r）。s, t, Cnr1欠損マウスとコントロールのトレッドミル走行距離のカプランマイヤープロット（s）および定量化（t）。エラーバーは平均値±SEMを示す。* p < 0.05, ** p < 0.01, **** p < 0.0001。正確なn値およびp値は補足表2に示した。

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Extended Data 図12 末梢カンナビノイド受容体の刺激による運動パフォーマンスの向上。
a-d、CB1阻害剤O-2050（a、b）またはCB1作動薬CP55,940（c、d）で処理した、または処理しないAbx処理マウスおよびコントロールの自発的車輪活動の時間平均距離（a、c）および定量化（b、d）。e-h、末梢性CB1阻害剤AM6545による処置の有無にかかわらず、Abx処置マウスおよびコントロールによるトレッドミルでの距離（e、f）および時間（g、h）のカプランマイヤープロット（e、g）および定量化（f、h）。i-m、DRGにおけるFos発現（i）、GFマウスおよびE. coliereA-Tを単離したGFマウスによるトレッドミルでの距離（j、k）および時間（l、m）のカプランマイヤープロット（j、l）および定量化（k、m）、E. coliereA-Tを単離したマウスおよびコントロールによるトレッドミルでの距離（j、k）および時間（l、m）の定量化（i）。coliereA-T を単離した GF マウスと AM6545 を投与した GF マウスのトレッドミル運動後の Maoa の発現（n）および線条体のドーパミン濃度（o） p、腸内マイクロバイオームと運動パフォーマンスを関連付ける経路モデルの概略 q、r、運動前後（q）および運動後（r）に Abx 投与マウスとコントロールがホットプレート上で足を引くまでの遅延。エラーバーは平均値±SEMを示す。* p < 0.05, *** p < 0.001, **** p < 0.0001. 正確なnとp値は、補足表2に示されている。

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補足情報
報告書の概要
補足表1
微生物分類表。

補足表2
各パネルのn値とP値。

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この記事の引用
Dohnalová, L., Lundgren, P., Carty, J.R.E. et al. A microbiome-dependent gut-brain pathway regulates motivation for exercise.（微生物に依存する腸脳経路が運動に対するモチベーションを制御する）。Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05525-z

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受付終了
2021年6月22日

受理済
2022年11月04日

掲載
2022年12月14日発行

DOI
https://doi.org/10.1038/s41586-022-05525-z