腸内・腫瘍内細菌叢が抗腫瘍効果や化学療法剤の副作用に及ぼす影響に関する研究進展のお知らせ

腸内・腫瘍内細菌叢が抗腫瘍効果や化学療法剤の副作用に及ぼす影響に関する研究進展のお知らせ

https://igenbiolabgroup.com/research-progress-on-the-effect-of-gut-and-tumor-microbiota-on-antitumor-efficacy-and-adverse-effects-of-chemotherapy-drugs/

by Igen BioLab Group｜2022年12月2日｜ニュース, プレスリリース

化学療法は、全身的ながん治療の最も効果的な方法の一つです。化学療法薬は血液循環系を介して投与され、細胞周期のあらゆる段階で作用し、DNA、トポイソメラーゼ、またはチューブリンを標的として、がん細胞の成長・増殖を阻止することができる。しかし、化学療法剤には特異的な標的がないため、細胞毒性作用の合併が避けられないのが現状である。マイクロバイオームが人間の健康に及ぼす影響は明らかである。マイクロバイオームとがん治療の効果との間に潜在的な関係があることを示す証拠が増えつつある。腸内細菌叢は、いくつかの方法で薬物の代謝を調節することができます。また、腫瘍環境における細菌の存在は、化学療法剤の化学構造を変化させ、その活性や局所濃度に影響を与えることで、がん治療に対する反応に影響を与える可能性があります。しかし、腸内細菌叢および腫瘍内細菌叢ががん治療反応に影響を与える根本的なメカニズムは不明である。本総説では、がん患者における化学療法の効果および副作用に対する腸内・腫瘍内細菌叢の影響について概観し、がん患者に対する個別化治療戦略を促進することを目的としている。

はじめに
ヒトの腸内には何兆個もの微生物が存在している。腸内細菌叢は人間の生涯を通じて比較的安定した組成を維持しているが、異なる細菌の比率は腸内マイクロエコシステムの影響を受け、腸内細菌叢の変化は宿主に大きな影響を与える（Panebiancoら、2018a；Liuら、2019）。腸内微生物は、栄養素やビタミンの供給、薬物や毒物の代謝、病原体からの宿主の保護、免疫系の発達、上皮粘膜の恒常性の維持など、さまざまな生理現象に関与しており、宿主の生理状態または病的状態を決定する重要な因子である（Ding et al, 2018; Whisner and Athena Aktipis, 2019; Wong et al, 2019）。

がんは、ヒトの世界的に困難な健康問題です。がん治療における多くの進歩にもかかわらず、化学療法剤に対する不均質な反応と耐性は、がん治療の課題として残っています。化学療法剤は特定の標的を持たないため、治療効果を予測するための特定のマーカーや方法はまだ不足しています。

化学療法剤の抗腫瘍効果に対する腸内細菌叢と腫瘍微生物叢の影響
シクロホスファミド
シクロホスファミドは、細胞周期非特異的なアルキル化剤で、主にS期に作用し、DNA合成に影響を与えることで細胞毒性を発揮する。リンパ腫、白血病、神経芽腫、網膜芽細胞腫のほか、卵巣癌、乳癌、子宮内膜癌、肺癌などの治療によく使用されます。しかし、化学療法耐性の発達により、その有効性は著しく制限されています（Kroemer et al.、2013）。

近年、腸内細菌叢がシクロホスファミドによって引き起こされる宿主免疫応答の制御に関与していることが明らかにされている。マウスモデルを用いた研究では、シクロホスファミドは腸管粘液層を破壊し、腸内細菌叢を変化させ、特定のグラム陽性菌が二次リンパ系器官に移行することを伴っていることが明らかにされています。

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