新しい治療法の誕生：健康な糞便から作られた初のバイオ医薬品の登場

Clostridioides difficile菌の顕微鏡写真。CDC/ Lois S. Wiggs (PHIL #6260), 2004
新しい治療法の誕生：健康な糞便から作られた初のバイオ医薬品の登場

https://theconversation.com/nace-una-nueva-terapia-asi-son-los-primeros-biofarmacos-elaborados-a-partir-de-heces-sanas-195881

公開日：2022年12月6日 19時43分
ミゲル・エルナンデス大学 Manuel Sánchez Angulo 氏
数ヶ月前、私は、Clostridioides difficile（旧名：クロストリジウム・ディフィシル）菌による感染症の治療に糞便移植を用いることについて、記事でコメントしたことがあります。糞便移植は有効な治療法として認知されていますが、メリットばかりではありません。

問題点としては、糞便が健康なドナーから採取されたものでなければならないことである。もうひとつは、病原性のある微生物が含まれていないことを確認するための検査と加工が必要なことです。その上、ドナーごとに微生物叢が異なるため、ばらつきが大きいのです。

下痢や大腸炎を引き起こすC. difficile感染症の治療は、医師が望ましい治療能力を持ち、安全性と有効性が保証された菌の製剤があれば、大幅に簡略化されるでしょう。つまり、病原微生物を駆逐するように設計されたバイオ医薬品です。

胞子製剤
このアイデアを最初に模索した製薬会社の一つがSeres Therapeutics社です。2015年には、プロバイオティクスを用いた製品の開発のため、多国籍企業ネスレから6500万ドルの投資を獲得した。

その中でも特に期待されたのが、「SER-109」という製品だった。健康な保菌者の糞便から分離された50種類の細菌から得られた胞子製剤で構成されています。胞子製剤は経口投与される。

その成果が実り、2015年7月に株式公開を果たしました。取引初日の評価額は1億3,900万ドルで、その後も上昇を続けました。

しかし、2016年7月29日、同社はつまずいた。SER-109の第2相臨床試験の結果が発表されましたが、期待したほど良い結果ではありませんでした。たった1日で株価は70％も下落し、会社の評価額も10億ドル（約1100億円）のマイナスとなった。

懸濁液中の細菌
この種の薬の臨床試験を行ったのはセレス・セラピューティクス社が初めてだが、同社だけではなかった。また、この分野の研究を始めたのは、ミネソタ州の小さな新興企業、Rebiotix社である。

その場合、戦略はやや異なる。胞子製剤の代わりに、健康な保菌者のヒトの糞便から分離した菌の懸濁液を使用しています。菌懸濁液は、150ミリリットルの浣腸で患者さんに投与されます。

初期の結果も有望で、2014年には2500万ドルを調達し、試験を継続している。2018年4月、Rebiotix社はスイスの製薬会社Ferring社に買収されました。

スイスの会社は、医薬品が販売承認される前の最終段階である第3相臨床試験の費用をまかなうのに十分な資本を有していた。2021年5月、この段階の良好な結果を発表し、FDA（米国医薬品庁）に評価を申請した。

11月30日、FDAは13票対4票で再発性C. difficile感染症の治療薬として「レビオタ」を承認しました。

では、セレス・セラピューティック社はどうなったのでしょうか？一番最初に行ったが、二番目に行くことになる。ネスレはさらに1億7500万ドルを投入した。2022年1月には、その製品の第3相臨床試験の良好な結果を発表した。2023年4月までにFDAの認可を取得する予定です。これは、C. difficile 感染症の再発に対する治療法が、1つだけでなく2つも利用できるようになることを意味します。

新しい治療分野
このようなバイオ医薬品の出現により、糞便移植ではなく、微生物叢補充療法という言い方をするようになるはずです。レビョウタはこの種の薬としては初めてのものですが、おそらく最後にはならないでしょう。

また、FerringとSeres Therapeuticsの両社は、微生物叢の補充が他の疾患の治療にも使用できると考えています。例えば、潰瘍性大腸炎、抗生物質耐性微生物による再発性尿路感染症、ある種の代謝異常などです。そして、将来的には若返り治療にも使われるようになるかもしれませんね。